Berinert
SIDE EFFECTS
Najpoważniejszym działaniem niepożądanym zgłaszanym u uczestników włączonych do badań klinicznych, którzy otrzymywali produkt leczniczy BERINERT, było zwiększenie nasilenia bólu związanego z HAE.
Najczęstszym działaniem niepożądanym zgłaszanym u więcej niż 4% uczestników i większym niż placebo wśród uczestników, którzy otrzymywali produkt BERINERT w badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, była dysgeusia.
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Badanie kliniczne kontrolowane placebo
W badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, zwanym randomizowanym badaniem klinicznym (RCT), 124 uczestników doświadczających ostrego umiarkowanego do ciężkiego napadu HAE w obrębie jamy brzusznej lub twarzy było leczonych produktem BERINERT (w dawce 10 j.m. na kg masy ciała lub 20 j.m. na kg masy ciała) lub placebo (roztwór soli fizjologicznej).
Poważne działania niepożądane związane z leczeniem, które wystąpiły u 5 uczestników badania RCT, to obrzęk krtani, napady HAE twarzy z obrzękiem krtani, obrzęk (ramienia i klatki piersiowej), zaostrzenie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego i skurcz krtani.
Po początkowej infuzji lub leczeniu ratunkowym produktem leczniczym BERINERT w porównaniu z placebo, w populacji docelowej tylko jedno działanie niepożądane było zgłaszane u więcej niż jednego uczestnika w każdej z grup leczenia, z częstością większą niż w przypadku placebo: dysgeuzję zgłaszano w ciągu 4 godzin od infuzji produktu leczniczego BERINERT w porównaniu z placebo (2/43, 4,7% vs. 0/42, 0%) i do 72 godzin (2/43, 4,7% vs. 1/42, 2,4%). Ponieważ więcej uczestników w grupie placebo niż w grupie BERINERT otrzymało leczenie ratunkowe, mediana okresu obserwacji w tej analizie dla uczestników randomizowanych do placebo była nieco dłuższa niż dla uczestników randomizowanych do otrzymywania produktu BERINERT.
Przedmioty były badane na poziomie początkowym i po 3 miesiącach pod kątem możliwej ekspozycji na parwowirusa B19, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C oraz HIV-1 i HIV-2. Żaden z uczestników, u których przeprowadzono badania, nie wykazał serokonwersji ani dodatniego wyniku badania łańcuchowej reakcji polimerazy w kierunku tych patogenów w trakcie leczenia.
Badanie rozszerzające z otwartą etykietą
W analizie bezpieczeństwa w badaniu rozszerzającym z otwartą etykietą, 57 uczestników z 1085 ostrymi umiarkowanymi lub ciężkimi napadami HAE w obrębie jamy brzusznej, twarzy, obwodowej i krtani otrzymało dawkę 20 j.m./kg masy ciała produktu BERINERT . Badanie to dostarcza dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa u uczestników, którzy otrzymali wielokrotne infuzje produktu w przypadku kolejnych napadów HAE (jedna infuzja na jeden napad).
W tabeli 1 wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły w analizie bezpieczeństwa w otwartym badaniu rozszerzającym u ≥2 uczestników lub związane z ≥5 napadami HAE podczas infuzji lub w ciągu 24 godzin lub 72 godzin po zakończeniu infuzji produktu BERINERT.
Tabela 1: Incidence of subjects and HAE Attacks with Adverse Reactions (ARs) Starting during Infusion or Within 24 hours or 72 hours after End of an Infusion (Experienced by ≥2 subjects or Associated with ≥5 HAE Attacks Overall) by Preferred Term (Safety subject and HAE Attack Populations) – Open-Label Extension Study
| Preferowany termin | Liczba (%) uczestników (n=57) |
Liczba (%) ataków (n=1085) |
||
| ARs within 24 hours | ARs within 72 hours | ARs within 24 hours | ARs within 72 hours | |
| Any preferred term | 13 (22.8%) | 20 (35.1%) | 27 (2.5%) | 41 (3.8%) |
| Ból głowy | 2 (3.5%) | 4 (7.0%) | 3 (0.3%) | 6 (0.6%) |
| Zapalenie jamy ustnej | 1 (1.8%) | 2 (3.5%) | 1 (<0.1%) | 2 (0.2%) |
| Ból brzucha lub dyskomfort | 1 (1.8%) | 3 (5.3%) | 2 (0.2%) | 6 (0.6%) |
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0.1%) |
| Napad obrzęku naczynioruchowego † | 1 (1.8%) | 1 (1.8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0.1%) |
| Choroba grypopodobna | 1 (1.8%) | 2 (3.5%) | 1 (<0.1%) | 2 (0.2%) |
| Wysypka | 2 (3.5%) | 2 (3.5%) | 2 (0.2%) | 2 (0.2%) |
| Zakażenie grzybicze pochwy | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0.2%) |
| Nudności | 1 (1.8%) | 1 (1.8%) | 4 (0.4%) | 5 (0,5%) |
| N = całkowita liczba badanych/atakówHAE Dane są posortowane według malejącej częstości według liczby badanych. *Z uwagi na dopuszczenie stosowania leków ratunkowych w obu ramionach badania, wszystkie wymienione zdarzenia niepożądane zostały uznane za przynajmniej potencjalnie związane z lekami stosowanymi w badaniu (np, działania niepożądane), niezależnie od opinii badacza na temat związku przyczynowego. †Napady obrzęku naczynioruchowego należało zgłaszać jako działania niepożądane tylko w przypadku pogorszenia objawów podczas leczonego napadu HAE. Nowe ataki HAE nie powinny być zgłaszane jako działania niepożądane. Chociaż działanie niepożądane dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego u uczestnika badania 22301 było nowym atakiem HAE, który rozpoczął się po całkowitym ustąpieniu poprzedniego ataku HAE, ten atak HAE został zgłoszony jako działanie niepożądane, ponieważ atak HAE nie został włączony do badania i był leczony poza miejscem badania lekami innymi niż leki stosowane w badaniu. |
||||
Częstość występowania i rodzaj działań niepożądanych produktu BERINERT podawanego w leczeniu wielokrotnych kolejnych ostrych napadów HAE dowolnego typu były podobne do obserwowanych wcześniej. Podobnie jak w badaniu kontrolowanym placebo, podczas badania nie obserwowano udowodnionych przypadków zakażeń spowodowanych wirusem HIV-1/2, HAV, HBV, HCV lub parwowirusem B19.
Immunogenność
W badaniu po wprowadzeniu produktu do obrotu czterdziestu sześciu uczestników z HAE typu I lub typu II było monitorowanych pod kątem obecności hamujących lub nie hamujących przeciwciał przeciwko C1-INH. Próbki krwi do oceny przeciwciał pobrano w dniu 1 (pierwszy atak HAE wymagający podania dawki 20 j.m./kg dożylnie, wartość wyjściowa) oraz w dniach 3, 6 i 9 miesięcy. U żadnego z uczestników nie wytworzyły się przeciwciała hamujące C1-INH w żadnym z punktów czasowych po infuzji produktu BERINERT. Jednakże u trzynastu uczestników (28,2%) w pewnym momencie badania wykrywalne były poziomy nieinhibicyjnych przeciwciał, w tym u 9 uczestników (19,6%), u których wykrywalne były nieinhibicyjne przeciwciała na początku badania. Obecność nieinhibicyjnych przeciwciał anty-C1-INH Abs nie wywoływała widocznych zdarzeń klinicznych związanych z immunologią.
Wykrywanie powstawania przeciwciał jest w dużym stopniu zależne od czułości i swoistości testu. Dodatkowo, na obserwowaną częstość występowania pozytywnych wyników przeciwciał (w tym przeciwciał neutralizujących) w badaniu może wpływać kilka czynników, w tym metodologia badania, postępowanie z próbką, czas pobrania próbki, jednocześnie stosowane leki i choroba podstawowa. Z tych powodów, mylące może być porównywanie częstości występowania przeciwciał dla produktu BERINERT w opisanych powyżej badaniach z częstością występowania przeciwciał w innych badaniach lub dla innych produktów.
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
Ponieważ zgłaszanie działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu jest dobrowolne i dotyczy populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie częstości tych działań lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na produkt.
Działania niepożądane zgłaszane w Europie od 1979 roku u pacjentów otrzymujących produkt BERINERT w leczeniu HAE obejmują reakcje nadwrażliwości/anafilaktyczne, ból w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze i gorączkę.
TE Events Associated With HAE Treatment
Zdarzenia niepożądane, w tym zakrzepica tętnicy podstawnej, liczne mikrozatorowości płucne i zakrzepica były zgłaszane podczas stosowania produktu BERINERT w zalecanej dawce po leczeniu HAE.
TE Events Associated With Use In Unapproved Indications
Zgłaszano również zdarzeniaTE związane ze stosowaniem produktu BERINERT u pacjentów otrzymujących dawki większe niż zalecane podczas zabiegów kardiochirurgicznych (niezatwierdzone wskazanie), w tym zakrzepicę tętnicy szyjnej, zakrzepica naczyń mózgowych, zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, zakrzepica żył nerkowych, zakrzepica zatoki strzałkowej, zakrzepica żyły głównej dolnej, zakrzepica żyły głównej górnej, zakrzepica żyły szyjnej wewnętrznej i zakrzepica żył obwodowych.
Następujące działania niepożądane, zidentyfikowane według klasy układów narządów, zostały przypisane produktowi BERINERT podczas stosowania po zatwierdzeniu poza USA.
- Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość/reakcje anafilaktyczne i wstrząs
- Zaburzenia ogólne/ciała jako całości: Ból przy wstrzyknięciu, zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze i gorączka
Czytaj całość informacji FDA dotyczących stosowania leku Berinert (liofilizowany proszek)
.
Leave a Reply