Benralizumab

Identyfikacja

Nazwa Benralizumab Accession Number DB12023 Opis

Benralizumab jest humanizowanym rekombinowanym przeciwciałem monoklonalnym o izotypie IgG1k immunoglobuliny, które swoiście wiąże się z łańcuchem alfa receptora interleukiny 5 (IL-5R) wyrażonym na eozynofilach i bazofilach.2 Hamuje wiązanie IL-5, jak również heteroligomeryzację podjednostek alfa i beta IL-5R, blokując w ten sposób transdukcję sygnału. Poza tym jest to afukozylowana IgG, co daje jej wysokie powinowactwo do receptora FcγRIIIα w komórkach zabójców naturalnych, makrofagach i neutrofilach.1 Benralizumab, zatwierdzony przez FDA 14 listopada 2017 r., został opracowany przez MedImmune, globalne ramię badań biologicznych i rozwoju firmy AstraZeneca.6

Typ Grupy biotechnologiczne Zatwierdzone, badane Biologiczna Klasyfikacja Terapie oparte na białkach
Przeciwciało monoklonalne (mAb) Struktura białkaDb12023Wzór chemiczny białka C6492H10060N1724O2028S42 Średnia masa białka 146054.0 Da Sekwencje

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Pobierz Format FASTA

Synonimy

  • Benralizumab

Identyfikatory zewnętrzne

  • BIW-8405
  • MEDI-.563

Farmakologia

Pharmacology

Przyspiesz swoje badania nad odkrywaniem leków dzięki jedynemu w branży w pełni połączonemu zbiorowi danych ADMET, idealny dla:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Przyspiesz swoje badania nad odkrywaniem leków dzięki naszemu w pełni połączonemu zestawowi danych ADMET dataset
Learn more

Wskazania

Benralizumab jest wskazany jako leczenie podtrzymujące u pacjentów w wieku 12 lat lub starszych z ciężką astmą i fenotypem eozynofilowym.7 Patologia ciężkiej astmy z fenotypem eozynofilowym jest również określana jako fenotyp TH2-high. Chorzy z tym fenotypem charakteryzują się ekspresją IL-5 i IL-13, nadreaktywnością dróg oddechowych, reakcją na wziewne glikokortykosteroidy, wysokim stężeniem IgE w surowicy oraz eozynofilią we krwi i w drogach oddechowych. W fenotypie TH2-high główną rolę odgrywa IL-5, która jest odpowiedzialna za różnicowanie eozynofilów, ich przeżycie, aktywację i migrację do płuc.3

Stany towarzyszące

  • Szeroko nasilona astma eozynofilowa

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynceContraindications

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce
Dzięki naszym danym handlowym uzyskaj dostęp do ważnych informacji na temat niebezpiecznego ryzyka, przeciwwskazań i działań niepożądanych.

Dowiedz się więcej
Nasze ostrzeżenia w czarnej skrzynce dotyczą ryzyka, przeciwwskazań i działań niepożądanych
Dowiedz się więcej

Farmakodynamika

Eozynofile są kluczowym celem zapalnych chorób układu oddechowego i ulegają apoptozie w przypadku braku IL-5. Dlatego też działanie benralizumabu na receptor IL-5 w bazofilach i eozynofilach powoduje ich apoptozę i znaczne zmniejszenie ich ilości we krwi.2 Z drugiej strony, wiązanie się benralizumabu z receptorem FcγRIIIα dla komórek natural killer powoduje bezpośrednią cytotoksyczność zależną od przeciwciał. Wszystkie te efekty powodują zmniejszenie liczby eozynofilów w błonie śluzowej dróg oddechowych, błonie podśluzowej, plwocinie, krwi i szpiku kostnym.4

Mechanizm działania

Interleukina-5 (IL-5) indukuje odpowiedź zapalną wywołaną przez eozynofile poprzez wiązanie się z receptorem IL-5 (IL-5R) wyrażonym w eozynofilach, bazofilach i niektórych komórkach tucznych. Benralizumab, w przeciwieństwie do IL-5 wiążącej się z niskim powinowactwem, wiąże się z wysokim powinowactwem do domeny I łańcucha α IL-5R i blokuje jej sygnalizację oraz proliferację linii komórkowych zależnych od IL-5. Benralizumab natomiast jest przeciwciałem afukozylowanym w regionie CH2, co nadaje mu wysokie powinowactwo do FcγRIIIa na komórkach naturalnych zabójców, makrofagach i neutrofilach. Wiązanie to wywołuje zwiększoną odpowiedź apoptozy w eozynofilach poprzez cytotoksyczność zależną od przeciwciał.1,3

Cel Działanie Organizm
AInterleukin-.5 receptor subunit alpha
antibody
Humans
ALow affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-.A
wiążący
Ludzie

Wchłanianie

Podanie podskórne benralizumabu przedstawiało profil farmakokinetyczny proporcjonalny do dawki. Po podaniu dawek 20-200 mg okres półtrwania we wchłanianiu wynosił 3,6 dnia, a biodostępność 58%.Label Podano również, że Cmax dla benralizumabu wynosi 82 mcg/ml, a AUC 775 mcg dzień/ml.1

Objętość dystrybucji

Doniesienia farmakokinetyczne dotyczące benralizumabu wykazały objętość dystrybucji w zakresie 52-93 ml/kg. Dla osoby o masie ciała 70 kg, centralna objętość dystrybucji Benralizumabu wynosi 3,2 L, podczas gdy obwodowa objętość dystrybucji wynosi 2,5 L.5

Wiązanie z białkami

Nie ma doniesień wskazujących, że Benralizumab wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm

Jak każde przeciwciało monoklonalne IgG, Beralizumab jest degradowany przez proteazy szeroko rozpowszechnione w organizmie. Etykieta

Droga eliminacji

Benraluzumab charakteryzuje się liniową farmakokinetyką bez klirensu pośredniczonego przez receptor docelowy.Etykieta

Obecność farmakokinetyki proporcjonalnej do dawki sugeruje szybkie wyczerpanie celu i eliminację głównie poprzez układ siateczkowo-śródbłonkowy.5 Okres półtrwania

Półokres półtrwania benralizumabu szacuje się na 15-18 dni.1

Klirens

Dla osoby ważącej 70 kg, typowy klirens ogólnoustrojowy wynosi 0,29L/dobę.Label

Działania niepożądaneBłędy medyczne

Zmniejsz liczbę błędów medycznych
i popraw wyniki leczenia dzięki naszym kompleksowym &uporządkowanym danym na temat działań niepożądanych leków.

Dowiedz się więcej
Zmniejsz liczbę błędów medycznych &popraw wyniki leczenia dzięki naszym danym o działaniach niepożądanych
Dowiedz się więcej

Toksyczność

Nie ma doniesień o długoterminowych badaniach dotyczących nowotworzenia lub kancerogenezy. Badania płodności przeprowadzone w badaniach aminalnych nie wykazały niekorzystnych wyników histopatologicznych.Etykieta

Organizmy narażone

  • Ludzie i inne ssaki

Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

Niniejszych informacji nie należy interpretować bez pomocy dostawcy usług medycznych. Jeśli uważasz, że doświadczasz interakcji, natychmiast skontaktuj się z pracownikiem służby zdrowia. Brak interakcji nie musi oznaczać, że interakcje nie występują.
  • Zatwierdzony
  • Zatwierdzony przez weterynarza
  • Nutraceutyk
  • Nielegalny
  • Wycofany
  • Dochodzący
  • .

  • Experimental
  • All Drugs
Drug Interaction
Integrate drug-lek
interakcje w swoim oprogramowaniu
Abciximab Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Abciximab jest łączony z Benralizumabem.
Adalimumab Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Adalimumab jest łączony z Benralizumabem.
Alemtuzumab Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Alemtuzumab jest łączony z Benralizumabem.
Alirokumab Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Alirokumab jest łączony z Benralizumabem.
Ansuvimab Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Benralizumab jest łączony z Ansuvimabem.
Anthrax immune globulin human Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Anthrax immune globulin human jest łączony z Benralizumabem.
Antilymphocyte immunoglobulin (horse) Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Antilymphocyte immunoglobulin (horse) jest łączony z Benralizumabem.
Imunoglobulina antytymocytowa (królik) Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy immunoglobulina antytymocytowa (królik) jest łączona z Benralizumabem.
Asfotaza alfa Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Asfotaza alfa jest łączona z Benralizumabem.
Atezolizumab Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Atezolizumab jest łączony z Benralizumabem.
Interactions

Poprawa wyników leczenia pacjentów
Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością Niedostępne

Produkty

Products

Wyczerpujące &ustrukturyzowane informacje o produktach leczniczych
Od numerów aplikacji po kody produktów, połącz różne identyfikatory za pomocą naszych komercyjnych zbiorów danych.

Dowiedz się więcej
Łatwe łączenie różnych identyfikatorów z powrotem do naszych zbiorów danych
Dowiedz się więcej

Markowe produkty na receptę

.

Nazwa Dawkowanie Siła Trasa Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Fasenra Wstrzyk, roztwór 30 mg Podskórnie Astra Zeneca Ab 20-12-.16 Nie dotyczy Unia Europejskaflaga UE
Fasenra Roztwór 30 mg Podskórnie Astra Zeneca 2018-.03-28 Nie dotyczy KanadaFlaga Kanady
Fasenra Wstrzyk, roztwór 30 mg/1mL Podskórnie AstraZeneca Pharmaceuticals LP 2019-10-04 Nie dotyczy USflaga USA
Fasenra Wstrzyk, roztwór 30 mg Podskórnie Astra Zeneca Ab 20-12-16 Nie dotyczy UEFlaga UE
Fasenra Wstrzyk, roztwór 30 mg/1mL Podskórnie AstraZeneca Pharmaceuticals LP 2017-11-.14 Nie dotyczy USflaga USA
Fasenra Pen Roztwór Podskórnie Astra Zeneca 2021-01-.13 Nie dotyczy Kanadaflaga Kanady

Kategorie

Kody ATC R03DX10 – Benralizumab

  • R03DX – Inne leki systemowe stosowane w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych
  • R03D – INNE LECZENIA SYSTEMOWE STOSOWANE W OBTURACYJNYCH CHOROBACH DRÓG ODDECHOWYCH DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
  • R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
  • R – RESPIRATORY SYSTEM

Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Niedostępne Królestwo Związki organiczne Nadklasa Kwasy organiczne Klasa Kwasy karboksylowe i pochodne Podklasa Aminokwasy, Peptydy i analogi Bezpośredni rodzic Peptydy Alternatywni rodzice Niedostępne Substytuty Niedostępne Ramy molekularne Niedostępne Deskryptory zewnętrzne Niedostępne

Identyfikatory chemiczne

UNII 71492GE1FX Numer CAS 1044511-01-4 Referencje ogólne

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
  4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
  5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
  6. Newswire
  7. Astra Zeneca news

Linki zewnętrzne PubChem Substancja 347911271 Wikipedia Benralizumab Kody AHFS

  • 48:10.20 – Antagoniści interleukiny

Etykieta FDA

Pobierz (858 KB)

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

.

.

.

.

Faza Status Cel Warunki Liczba
4 Zakończono Leczenie Przewlekła pokrzywka idiopatyczna 1
4 Not Yet Recruiting Other Other Astma; Eozynofilowa / Ciężka astma 1
4 Rekrutacja Leczenie Alergiczna oskrzelowo-płucna Aspergillosis / Severe Asthma 1
4 Recruiting Treatment Asthma 2 2
4 Recruiting Treatment Astma / Severe Eosinophilic Asthma 1
4 Unknown Status Basic Science Severe Eosinophilic Asthma 1
3 Active Not Recruiting Treatment Asthma 1
3 Completed Other Asthma Asthma 3
3 Zakończone Opieka wspomagająca Astma 1
3 Zakończone Leczenie Astma 8

Pharmakoekonomika

Producenci

Niedostępne

. Pakujący

Niedostępne

Postacie dawkowania

Forma Trasa Siła
Wstrzyk, roztwór Parenteralnie; Podskórnie
Wstrzyknięcie, roztwór Podskórnie 30 mg
Wstrzyknięcie, roztwór Podskórnie 30 mg/1mL
Roztwór Podskórnie 30 mg
Wstrzyknięcie, roztwór podskórny
Roztwór podskórny
Wstrzyknięcie, roztwór

Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne

Właściwość Wartość Źródło
temperatura topnienia (°C) 69 °C (przejście środkowe), 80 °C (cała IgG1) Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015).
punkt izoelektryczny 6,6 – 7,2 Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002).

Cele

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Przeciwciała

Funkcja ogólna Aktywność receptora interleukiny-5 Funkcja specyficzna Jest to receptor dla interleukiny-5. Łańcuch alfa wiąże się z IL5. Nazwa genu IL5RA Uniprot ID Q01344 Uniprot Name Interleukin-5 receptor subunit alpha Molecular Weight 47684.225 Da

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Wiążące

Funkcja ogólna Niedostępne Funkcja specyficzna Receptor dla regionu Fc IgG. Wiąże złożone lub zagregowane IgG, a także monomeryczne IgG. Pośredniczy w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) i innych reakcjach zależnych od przeciwciał, takich jak… Gene Name FCGR3A Uniprot ID P08637 Uniprot Name Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Molecular Weight 29088.895 Da

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.

×

Interactions

Poprawa wyników leczenia pacjentów
Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Drug created on October 20, 2016 21:11 / Updated on March 23, 2021 14:29

.

Leave a Reply