Benralizumab
Identyfikacja
Nazwa Benralizumab Accession Number DB12023 Opis
Benralizumab jest humanizowanym rekombinowanym przeciwciałem monoklonalnym o izotypie IgG1k immunoglobuliny, które swoiście wiąże się z łańcuchem alfa receptora interleukiny 5 (IL-5R) wyrażonym na eozynofilach i bazofilach.2 Hamuje wiązanie IL-5, jak również heteroligomeryzację podjednostek alfa i beta IL-5R, blokując w ten sposób transdukcję sygnału. Poza tym jest to afukozylowana IgG, co daje jej wysokie powinowactwo do receptora FcγRIIIα w komórkach zabójców naturalnych, makrofagach i neutrofilach.1 Benralizumab, zatwierdzony przez FDA 14 listopada 2017 r., został opracowany przez MedImmune, globalne ramię badań biologicznych i rozwoju firmy AstraZeneca.6
Typ Grupy biotechnologiczne Zatwierdzone, badane Biologiczna Klasyfikacja Terapie oparte na białkach
Przeciwciało monoklonalne (mAb) Struktura białkaWzór chemiczny białka C6492H10060N1724O2028S42 Średnia masa białka 146054.0 Da Sekwencje
>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
Pobierz Format FASTA
Synonimy
- Benralizumab
Identyfikatory zewnętrzne
- BIW-8405
- MEDI-.563
Farmakologia
Wskazania
Benralizumab jest wskazany jako leczenie podtrzymujące u pacjentów w wieku 12 lat lub starszych z ciężką astmą i fenotypem eozynofilowym.7 Patologia ciężkiej astmy z fenotypem eozynofilowym jest również określana jako fenotyp TH2-high. Chorzy z tym fenotypem charakteryzują się ekspresją IL-5 i IL-13, nadreaktywnością dróg oddechowych, reakcją na wziewne glikokortykosteroidy, wysokim stężeniem IgE w surowicy oraz eozynofilią we krwi i w drogach oddechowych. W fenotypie TH2-high główną rolę odgrywa IL-5, która jest odpowiedzialna za różnicowanie eozynofilów, ich przeżycie, aktywację i migrację do płuc.3
Stany towarzyszące
- Szeroko nasilona astma eozynofilowa
Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce
Farmakodynamika
Eozynofile są kluczowym celem zapalnych chorób układu oddechowego i ulegają apoptozie w przypadku braku IL-5. Dlatego też działanie benralizumabu na receptor IL-5 w bazofilach i eozynofilach powoduje ich apoptozę i znaczne zmniejszenie ich ilości we krwi.2 Z drugiej strony, wiązanie się benralizumabu z receptorem FcγRIIIα dla komórek natural killer powoduje bezpośrednią cytotoksyczność zależną od przeciwciał. Wszystkie te efekty powodują zmniejszenie liczby eozynofilów w błonie śluzowej dróg oddechowych, błonie podśluzowej, plwocinie, krwi i szpiku kostnym.4
Mechanizm działania
Interleukina-5 (IL-5) indukuje odpowiedź zapalną wywołaną przez eozynofile poprzez wiązanie się z receptorem IL-5 (IL-5R) wyrażonym w eozynofilach, bazofilach i niektórych komórkach tucznych. Benralizumab, w przeciwieństwie do IL-5 wiążącej się z niskim powinowactwem, wiąże się z wysokim powinowactwem do domeny I łańcucha α IL-5R i blokuje jej sygnalizację oraz proliferację linii komórkowych zależnych od IL-5. Benralizumab natomiast jest przeciwciałem afukozylowanym w regionie CH2, co nadaje mu wysokie powinowactwo do FcγRIIIa na komórkach naturalnych zabójców, makrofagach i neutrofilach. Wiązanie to wywołuje zwiększoną odpowiedź apoptozy w eozynofilach poprzez cytotoksyczność zależną od przeciwciał.1,3
Cel | Działanie | Organizm |
---|---|---|
AInterleukin-.5 receptor subunit alpha |
antibody
|
Humans |
ALow affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-.A |
wiążący
|
Ludzie |
Wchłanianie
Podanie podskórne benralizumabu przedstawiało profil farmakokinetyczny proporcjonalny do dawki. Po podaniu dawek 20-200 mg okres półtrwania we wchłanianiu wynosił 3,6 dnia, a biodostępność 58%.Label Podano również, że Cmax dla benralizumabu wynosi 82 mcg/ml, a AUC 775 mcg dzień/ml.1
Objętość dystrybucji
Doniesienia farmakokinetyczne dotyczące benralizumabu wykazały objętość dystrybucji w zakresie 52-93 ml/kg. Dla osoby o masie ciała 70 kg, centralna objętość dystrybucji Benralizumabu wynosi 3,2 L, podczas gdy obwodowa objętość dystrybucji wynosi 2,5 L.5
Wiązanie z białkami
Nie ma doniesień wskazujących, że Benralizumab wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm
Jak każde przeciwciało monoklonalne IgG, Beralizumab jest degradowany przez proteazy szeroko rozpowszechnione w organizmie. Etykieta
Droga eliminacji
Benraluzumab charakteryzuje się liniową farmakokinetyką bez klirensu pośredniczonego przez receptor docelowy.Etykieta
Obecność farmakokinetyki proporcjonalnej do dawki sugeruje szybkie wyczerpanie celu i eliminację głównie poprzez układ siateczkowo-śródbłonkowy.5 Okres półtrwania
Półokres półtrwania benralizumabu szacuje się na 15-18 dni.1
Klirens
Dla osoby ważącej 70 kg, typowy klirens ogólnoustrojowy wynosi 0,29L/dobę.Label
Działania niepożądane
Toksyczność
Nie ma doniesień o długoterminowych badaniach dotyczących nowotworzenia lub kancerogenezy. Badania płodności przeprowadzone w badaniach aminalnych nie wykazały niekorzystnych wyników histopatologicznych.Etykieta
Organizmy narażone
- Ludzie i inne ssaki
Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne
Interakcje
Interakcje lekowe
- Zatwierdzony
- Zatwierdzony przez weterynarza
- Nutraceutyk
- Nielegalny
- Wycofany
- Dochodzący
- Experimental
- All Drugs
.
Drug | Interaction |
---|---|
Integrate drug-lek
interakcje w swoim oprogramowaniu |
|
Abciximab | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Abciximab jest łączony z Benralizumabem. |
Adalimumab | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Adalimumab jest łączony z Benralizumabem. |
Alemtuzumab | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Alemtuzumab jest łączony z Benralizumabem. |
Alirokumab | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Alirokumab jest łączony z Benralizumabem. |
Ansuvimab | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Benralizumab jest łączony z Ansuvimabem. |
Anthrax immune globulin human | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Anthrax immune globulin human jest łączony z Benralizumabem. |
Antilymphocyte immunoglobulin (horse) | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Antilymphocyte immunoglobulin (horse) jest łączony z Benralizumabem. |
Imunoglobulina antytymocytowa (królik) | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy immunoglobulina antytymocytowa (królik) jest łączona z Benralizumabem. |
Asfotaza alfa | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Asfotaza alfa jest łączona z Benralizumabem. |
Atezolizumab | Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Atezolizumab jest łączony z Benralizumabem. |
Dowiedz się więcej
Interakcje z żywnością Niedostępne
Produkty
Markowe produkty na receptę
Nazwa | Dawkowanie | Siła | Trasa | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Fasenra | Wstrzyk, roztwór | 30 mg | Podskórnie | Astra Zeneca Ab | 20-12-.16 | Nie dotyczy | Unia Europejska | |
Fasenra | Roztwór | 30 mg | Podskórnie | Astra Zeneca | 2018-.03-28 | Nie dotyczy | Kanada | |
Fasenra | Wstrzyk, roztwór | 30 mg/1mL | Podskórnie | AstraZeneca Pharmaceuticals LP | 2019-10-04 | Nie dotyczy | US | |
Fasenra | Wstrzyk, roztwór | 30 mg | Podskórnie | Astra Zeneca Ab | 20-12-16 | Nie dotyczy | UE | |
Fasenra | Wstrzyk, roztwór | 30 mg/1mL | Podskórnie | AstraZeneca Pharmaceuticals LP | 2017-11-.14 | Nie dotyczy | US | |
Fasenra Pen | Roztwór | Podskórnie | Astra Zeneca | 2021-01-.13 | Nie dotyczy | Kanada |
Kategorie
Kody ATC R03DX10 – Benralizumab
- R03DX – Inne leki systemowe stosowane w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych
- R03D – INNE LECZENIA SYSTEMOWE STOSOWANE W OBTURACYJNYCH CHOROBACH DRÓG ODDECHOWYCH DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
- R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
- R – RESPIRATORY SYSTEM
Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Niedostępne Królestwo Związki organiczne Nadklasa Kwasy organiczne Klasa Kwasy karboksylowe i pochodne Podklasa Aminokwasy, Peptydy i analogi Bezpośredni rodzic Peptydy Alternatywni rodzice Niedostępne Substytuty Niedostępne Ramy molekularne Niedostępne Deskryptory zewnętrzne Niedostępne
Identyfikatory chemiczne
UNII 71492GE1FX Numer CAS 1044511-01-4 Referencje ogólne
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
- Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
- Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
- Newswire
- Astra Zeneca news
Linki zewnętrzne PubChem Substancja 347911271 Wikipedia Benralizumab Kody AHFS
- 48:10.20 – Antagoniści interleukiny
Etykieta FDA
Badania kliniczne
Badania kliniczne
Faza | Status | Cel | Warunki | Liczba | |
---|---|---|---|---|---|
4 | Zakończono | Leczenie | Przewlekła pokrzywka idiopatyczna | 1 | |
4 | Not Yet Recruiting | Other | Other | Astma; Eozynofilowa / Ciężka astma | 1 |
4 | Rekrutacja | Leczenie | Alergiczna oskrzelowo-płucna Aspergillosis / Severe Asthma | 1 | |
4 | Recruiting | Treatment | Asthma | 2 | 2 |
4 | Recruiting | Treatment | Astma / Severe Eosinophilic Asthma | 1 | |
4 | Unknown Status | Basic Science | Severe Eosinophilic Asthma | 1 | |
3 | Active Not Recruiting | Treatment | Asthma | 1 | |
3 | Completed | Other | Asthma | Asthma | 3 |
3 | Zakończone | Opieka wspomagająca | Astma | 1 | |
3 | Zakończone | Leczenie | Astma | 8 |
Pharmakoekonomika
Producenci
. Pakujący
Postacie dawkowania
Forma | Trasa | Siła |
---|---|---|
Wstrzyk, roztwór | Parenteralnie; Podskórnie | |
Wstrzyknięcie, roztwór | Podskórnie | 30 mg |
Wstrzyknięcie, roztwór | Podskórnie | 30 mg/1mL |
Roztwór | Podskórnie | 30 mg |
Wstrzyknięcie, roztwór | podskórny | |
Roztwór | podskórny | |
Wstrzyknięcie, roztwór |
Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne
Właściwości
Stan stały Właściwości doświadczalne
Właściwość | Wartość | Źródło |
---|---|---|
temperatura topnienia (°C) | 69 °C (przejście środkowe), 80 °C (cała IgG1) | Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015). |
punkt izoelektryczny | 6,6 – 7,2 | Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002). |
Cele
Działania
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
Działania
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–a humanized mAb to IL-5Ralpha with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity–a novel approach for the treatment of asthma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
Dowiedz się więcej
Drug created on October 20, 2016 21:11 / Updated on March 23, 2021 14:29
.
Leave a Reply