Antybiotyki fluorochinolonowe. Mikrobiologia, farmakokinetyka i zastosowanie kliniczne

Nowsze fluorochinolony stanowią duży postęp w chemioterapii przeciwbakteryjnej. Hamują one aktywność zwijania enzymu gyrazy DNA, wywierając w ten sposób swoje działanie przeciwbakteryjne na syntezę DNA i RNA, co powoduje odpowiedź dwufazową i zabijanie wrażliwych organizmów. Nowsze fluorochinolony mają rozszerzone spektrum działania przeciwbakteryjnego w porównaniu do ich starszych odpowiedników i są wysoce aktywne wobec większości patogenów Gram-ujemnych, w tym Enterobacteriaceae i Pseudomonas aeruginosa. Podczas gdy Staphylococcus aureus i gronkowce koagulazo-ujemne są zazwyczaj wrażliwe na fluorochinolony, paciorkowce są zazwyczaj bardziej oporne, a enterokoki są oporne. Wszystkie nowsze fluorochinolony mogą być podawane doustnie, a większość z nich była podawana parenteralnie. Są one szeroko dystrybuowane w organizmie, osiągając stężenia terapeutyczne w większości tkanek. Wszystkie fluorochinolony mają długie okresy półtrwania i mogą być podawane raz lub dwa razy dziennie. Fluorochinolony okazały się skuteczne w wielu zakażeniach, w tym w niepowikłanych lub powikłanych zakażeniach dróg moczowych, zakażeniach dróg oddechowych, rzeżączce, bakteryjnym zapaleniu żołądka i jelit oraz zakażeniach tkanek miękkich wywołanych przez organizmy Gram-ujemne. Ogólnie rzecz biorąc, sukces jest zauważalny w leczeniu zakażeń wywołanych przez drobnoustroje Gram-ujemne, ale mniejszy w przypadku zakażeń wywołanych przez drobnoustroje Gram-dodatnie. Oporność występowała i nadal występuje u niektórych pacjentów z mukowiscydozą u P. aeruginosa, ale jak dotąd nie rozwinęła się oporność plazmidowa. Oporność krzyżowa występuje pomiędzy chinolonami, ale tylko rzadko z innymi klasami leków przeciwbakteryjnych. Fluorochinolony mają doskonałe wyniki w zakresie bezpieczeństwa, a ich działania niepożądane, do których należą reakcje nadwrażliwości, zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i niewielkie nieprawidłowości hematologiczne, są zwykle łagodne i przemijające. U zwierząt stwierdzono jednak, że fluorochinolony uszkadzają młodzieńcze stawy nośne i dlatego należy je stosować ostrożnie u dzieci; u nastolatka z mukowiscydozą, u którego stosowano długotrwałe leczenie ciprofloksacyną, odnotowano przemijającą artralgię. Wszystkie fluorochinolony z wyjątkiem ofloksacyny są związane ze zmiennym zwiększeniem stężenia teofiliny, warfaryny i kofeiny w surowicy. Z tego względu fluorochinolony stanowią atrakcyjną opcję w leczeniu wielu zakażeń. Koszt i możliwość wystąpienia oporności powinny jednak przemawiać za ostrożnością w ich stosowaniu i mogą ograniczać je do sytuacji, w których tańszy środek przeciwdrobnoustrojowy o równoważnej skuteczności nie jest dostępny.