Anoikis molekularne szlaki i jego rola w progresji nowotworów

Anoikis jest zaprogramowaną śmiercią komórki indukowaną po oderwaniu się komórki od macierzy zewnątrzkomórkowej, zachowując się jak krytyczny mechanizm w zapobieganiu adherentnego niezależnego wzrostu komórek i przywiązania do niewłaściwej macierzy, unikając w ten sposób kolonizacji odległych narządów. Ponieważ wzrost niezależny od zakotwiczenia i przejście nabłonkowo-mezenchymalne, dwie cechy związane z opornością na anoikis, są istotnymi etapami podczas progresji nowotworu i kolonizacji przerzutów, zdolność komórek nowotworowych do oporu na anoikis przyciąga obecnie główną uwagę społeczności naukowej. Komórki nowotworowe rozwijają oporność na anoikis w wyniku działania kilku mechanizmów, w tym zmiany repertuaru integryn umożliwiających im wzrost w różnych niszach, aktywacji wielu wewnętrznych sygnałów pro-życiowych, takich jak nadmierna aktywacja receptorów w wyniku utrzymujących się pętli autokrynnych, aktywacji onkogenów, nadekspresji receptorów czynników wzrostu lub mutacji/upregulacji kluczowych enzymów zaangażowanych w sygnalizację integryn lub receptorów czynników wzrostu. Ponadto, mikrośrodowisko guza przyczynia się do zwiększenia odporności komórek nowotworowych na anoikis poprzez modulację sztywności macierzy, nasilanie stresu oksydacyjnego, produkcję rozpuszczalnych czynników pro-odżywczych, wyzwalanie przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego i zdolności do samoodnowy, jak również prowadzi do rozregulowania metabolizmu komórek nowotworowych. Wszystkie te procesy pomagają komórkom nowotworowym hamować mechanizm apoptozy i podtrzymywać sygnały pro-życiowe po odłączeniu, przeciwdziałając anoikis i stanowiąc obiecujące cele dla farmakologicznej terapii przeciwprzerzutowej. Artykuł ten jest częścią Sekcji Specjalnej zatytułowanej: Ścieżki śmierci komórkowej.