Aliqopa™ (kopanlisib) w połączeniu z rytuksymabem spełnia główny punkt końcowy u pacjentów z nawrotowym indolentnym chłoniakiem nieziarniczym's

WHIPPANY, N.J. — (BUSINESS WIRE)– Firma Bayer ogłosiła dzisiaj, że badanie III fazy CHRONOS-3 oceniające preparat Aliqopa™ (kopanlisib) w połączeniu z rytuksymabem w indolentnym chłoniaku nieziarniczym’s spełnia główny punkt końcowy.(BUSINESS WIRE)– Firma Bayer ogłosiła dzisiaj, że badanie III fazy CHRONOS-3 oceniające Aliqopa™ (kopanlisib) w połączeniu z rytuksymabem u pacjentów z indolentnym chłoniakiem nieziarniczym (iNHL) (n=458), u których doszło do nawrotu choroby po zastosowaniu co najmniej jednej linii leczenia zawierającej rytuksymab, spełniło swój pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci wydłużenia czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). Do badania włączono przede wszystkim pacjentów z chłoniakiem pęcherzykowym (FL) i chłoniakiem strefy brzeżnej, a także pacjentów z chłoniakiem z małych limfocytów i chłoniakiem limfoplazmacytoidalnym/makroglobulinemią Waldenströma. W 2017 roku, na podstawie badania II fazy CHRONOS-1, Aliqopa została zatwierdzona do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotem FL, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze terapie systemowe. Przyspieszone zatwierdzenie zostało przyznane dla tego wskazania w oparciu o całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR). Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

CHRONOS-3 to randomizowane badanie III fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, którego celem jest ocena, czy produkt Aliqopa w skojarzeniu z rytuksymabem jest lepszy od placebo plus rytuksymab w wydłużaniu PFS u pacjentów z nawrotem iNHL po zastosowaniu co najmniej jednego wcześniejszego produktu zawierającego rytuksymab. Bezpieczeństwo obserwowane w badaniu było ogólnie zgodne z wcześniej opublikowanymi danymi dotyczącymi poszczególnych składników połączenia i nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa.

„Postacie indolentne chłoniaka nieziarniczego są heterogenną grupą nowotworów złośliwych charakteryzujących się przewlekłym schematem remisji i nawrotów. Dla pacjentów z iNHL z progresją choroby, którzy wymagają leczenia, istnieje niewiele zatwierdzonych opcji terapeutycznych” – powiedział dr Scott Z. Fields, starszy wiceprezes i szef działu rozwoju onkologii w firmie Bayer. „Pozytywne wyniki badania CHRONOS-3 wskazują na potencjalne korzyści kliniczne wynikające ze stosowania kopanlisibu w połączeniu z rytuksymabem, w celu zaspokojenia niezaspokojonej potrzeby medycznej u tych pacjentów.”

Wyniki badania CHRONOS-3 zostaną przedstawione na kongresie naukowym. Firma Bayer planuje przedyskutować dane z badania CHRONOS-3 z przedstawicielami organów służby zdrowia na całym świecie.

Aliqopa jest podawanym dożylnie inhibitorem kinazy fosfatydyloinozytol-3 (PI3K) o dominującej aktywności wobec izoform alfa i delta PI3K-alfa i PI3K-delta występujących w złośliwych komórkach B.i Aliqopa jest dopuszczona w Stanach Zjednoczonych w ramach ścieżki przyspieszonego zatwierdzania do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotem FL, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze terapie systemowe. Przyspieszone zatwierdzenie zostało przyznane dla tego wskazania na podstawie ORR wynoszącego 59% (n=61) 95% CI: 49, 68, w tym 14% (15/104) całkowitych odpowiedzi (CR) w otwartym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym II fazy (CHRONOS-1), obejmującym 142 uczestników, w tym 104 pacjentów z nieziarniczym chłoniakiem grudkowym z komórek B, u których doszło do nawrotu choroby po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach. W zaktualizowanej analizie dwuletniej obserwacji ORR dla produktu Aliqopa wynosił 59% (n=61) 95% CI: 49, 68, w tym 20% CR (n=21).ii Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Skuteczność na podstawie ORR została oceniona przez niezależną komisję rewizyjną. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania jest uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

O programie CHRONOS-3

CHRONOS-3 to randomizowane badanie III fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Aliqopa w skojarzeniu z rytuksymabem w porównaniu z placebo w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z nawrotem indolentnego NHL, którzy otrzymali co najmniej jedną lub więcej linii wcześniejszego leczenia zawierającego rytuksymab. Do badania włączono następujące podtypy histologiczne: chłoniak pęcherzykowy (FL), chłoniak z małych limfocytów (SLL), chłoniak limfoplazmocytoidalny/makroglobulinemia Waldenströma (LPL/WM) i chłoniak strefy brzeżnej (MZL). Pacjenci muszą mieć nawrót choroby po ostatniej terapii zawierającej rytuksymab i albo mieli przerwę bez leczenia ≥ 12 miesięcy od zakończenia ostatniej terapii zawierającej rytuksymab, albo nie chcą otrzymywać chemioterapii lub u których chemioterapia jest przeciwwskazana ze względu na wiek, choroby współistniejące i/lub toksyczność resztkową (NCT02367040). Do badania włączono 458 uczestników.

About Non-Hodgkin’s Lymphoma

Non-Hodgkin’s Lymphoma (NHL) obejmuje wysoce heterogenną grupę chorób przewlekłych o złym rokowaniu. NHL jest najczęstszym nowotworem złośliwym hematologicznym i dziesiątym najczęściej występującym nowotworem na świecie, z prawie 510 000 nowych przypadków zdiagnozowanych w 2018 roku. Odpowiada za prawie 249 000 zgonów na całym świecie w 2018 r.

Indolentny NHL składa się z wielu podtypów, w tym chłoniaka pęcherzykowego (FL), chłoniaka strefy brzeżnej (MZL), chłoniaka z małych limfocytów (SLL), chłoniaka limfoplazmacytoidalnego/makroglobulinemii Waldenströma (LPL/WM). Chociaż choroba zazwyczaj rozwija się powoli, z czasem może stać się bardziej agresywna. Pomimo postępów w leczeniu, nadal istnieje potrzeba udoskonalenia metod leczenia nawrotowej lub opornej na leczenie fazy choroby. Po uzyskaniu odpowiedzi na leczenie początkowe, wskaźniki odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi zmniejszają się wraz z kolejnymi liniami terapii, co podkreśla potrzebę leczenia pacjentów, u których nastąpiła już progresja choroby.

About Aliqopa™ (kopanlisib) iniekcja

Aliqopa (kopanlisib) jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym chłoniakiem pęcherzykowym (FL), którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze terapie systemowe. Przyspieszona akceptacja została przyznana dla tego wskazania na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

Aliqopa jest inhibitorem kinazy fosfatydyloinozytolu-3 (PI3K) o aktywności hamującej głównie wobec izoform PI3K-α i PI3K-δ występujących w złośliwych komórkach B. Wykazano, że aliqopa indukuje śmierć komórek nowotworowych poprzez apoptozę i hamuje proliferację pierwotnych złośliwych linii komórkowych B. Aliqopa hamuje kilka kluczowych szlaków sygnalizacji komórkowej, w tym sygnalizację receptorów komórek B, chemotaksję złośliwych komórek B pośredniczoną przez CXCR12 oraz sygnalizację NFκB w liniach komórkowych chłoniaków.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Zakażenia: Poważne, w tym śmiertelne, zakażenia wystąpiły u 19% z 317 pacjentów leczonych monoterapią produktem ALIQOPA. Najczęstszym poważnym zakażeniem było zapalenie płuc. Należy monitorować pacjentów pod kątem oznak i objawów zakażenia i wstrzymać podawanie produktu ALIQOPA w przypadku zakażenia stopnia 3. i wyższego.

Poważne zakażenie pneumocystis jiroveci (PJP) wystąpiło u 0,6% z 317 pacjentów leczonych produktem ALIQOPA w monoterapii. Przed rozpoczęciem leczenia produktem ALIQOPA należy rozważyć profilaktykę PJP w populacjach z grupy ryzyka. Należy wstrzymać podawanie produktu ALIQOPA u pacjentów z podejrzeniem zakażenia PJP jakiegokolwiek stopnia. W przypadku potwierdzenia, należy leczyć zakażenie do czasu jego ustąpienia, a następnie wznowić podawanie produktu ALIQOPA w poprzedniej dawce z jednoczesną profilaktyką PJP.

Hiperglikemia: Hiperglikemia stopnia 3 lub 4 (stężenie glukozy we krwi 250 mg/dl lub większe) wystąpiła u 41% z 317 pacjentów leczonych monoterapią produktem ALIQOPA. Poważne zdarzenia hiperglikemiczne wystąpiły u 2,8% pacjentów. Leczenie produktem ALIQOPA może powodować hiperglikemię związaną z infuzją. Stężenie glukozy we krwi zazwyczaj osiągało szczyt 5 do 8 godzin po infuzji, a następnie zmniejszało się do poziomu wyjściowego u większości pacjentów; stężenie glukozy we krwi pozostawało podwyższone u 17,7% pacjentów jeden dzień po infuzji produktu ALIQOPA. Spośród 155 pacjentów z wyjściową wartością HbA1c <5,7%, 16 (10%) pacjentów miało HbA1c >6,5% na końcu leczenia.

Z dwudziestu pacjentów z cukrzycą leczonych w badaniu CHRONOS-1, u siedmiu wystąpiła hiperglikemia stopnia 4, a dwóch przerwało leczenie. Pacjenci z cukrzycą powinni być leczeni produktem ALIQOPA wyłącznie po uzyskaniu odpowiedniej kontroli stężenia glukozy i powinni być ściśle monitorowani.

Przed rozpoczęciem każdej infuzji produktu ALIQOPA należy uzyskać optymalną kontrolę stężenia glukozy we krwi. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie produktu ALIQOPA w zależności od ciężkości i utrzymywania się hiperglikemii.

Nadciśnienie tętnicze: Nadciśnienie tętnicze stopnia 3 (skurczowe 160 mmHg lub większe lub rozkurczowe 100 mmHg lub większe) wystąpiło u 26% z 317 pacjentów leczonych produktem ALIQOPA w monoterapii. Poważne zdarzenia związane z nadciśnieniem tętniczym wystąpiły u 0,9% z 317 pacjentów. Leczenie produktem ALIQOPA może powodować nadciśnienie związane z infuzją. Średnia zmiana skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego od wartości wyjściowej do 2 godzin po infuzji w dniu 1. cyklu 1 wynosiła odpowiednio 16,8 mmHg i 7,8 mmHg. Średnie ciśnienie tętnicze zaczęło się zmniejszać około 2 godziny po wlewie; ciśnienie tętnicze pozostawało podwyższone przez 6 do 8 godzin po rozpoczęciu wlewu produktu ALIQOPA. Optymalną kontrolę ciśnienia tętniczego należy uzyskać przed rozpoczęciem każdego wlewu produktu ALIQOPA. Należy monitorować ciśnienie tętnicze przed i po infuzji. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub odstawić produkt ALIQOPA w zależności od ciężkości i utrzymywania się nadciśnienia tętniczego.

Niezakaźne zapalenie płuc: Nieinfekcyjne zapalenie płuc wystąpiło u 5% z 317 pacjentów leczonych produktem ALIQOPA w monoterapii. Należy wstrzymać podawanie produktu ALIQOPA i przeprowadzić badania diagnostyczne u pacjenta, u którego występują objawy płucne, takie jak kaszel, duszność, niedotlenienie lub nacieki śródmiąższowe w badaniu radiologicznym. Pacjenci z zapaleniem płuc, o którym sądzono, że jest spowodowane przez produkt ALIQOPA, byli leczeni poprzez odstawienie produktu ALIQOPA i podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnym. Wstrzymanie, zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu ALIQOPA w zależności od ciężkości i utrzymywania się nieinfekcyjnego zapalenia płuc.

Neutropenia: Neutropenia stopnia 3 lub 4 wystąpiła u 24% z 317 pacjentów leczonych produktem ALIQOPA w monoterapii. Poważne zdarzenia neutropeniczne wystąpiły u 1,3%. Należy monitorować morfologię krwi co najmniej raz w tygodniu podczas leczenia produktem ALIQOPA. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie produktu ALIQOPA w zależności od ciężkości i utrzymywania się neutropenii.

Szerokie reakcje skórne: Reakcje skórne stopnia 3 i 4 wystąpiły odpowiednio u 2,8% i 0,6% z 317 pacjentów leczonych produktem ALIQOPA w monoterapii. Poważne reakcje skórne odnotowano u 0,9% pacjentów. Zgłaszane zdarzenia obejmowały złuszczające zapalenie skóry, wysypkę złuszczającą, świąd i wysypkę (w tym wysypkę plamisto-grudkową). Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie produktu ALIQOPA w zależności od ciężkości i utrzymywania się ciężkich reakcji skórnych.

Toksyczność embrionalno-płodowa: W oparciu o wyniki badań na zwierzętach i mechanizm działania, produkt ALIQOPA może powodować uszkodzenie płodu w przypadku podawania go kobietom w ciąży. W badaniach nad reprodukcją u zwierząt, podawanie kopanlisibu ciężarnym szczurom w okresie organogenezy powodowało śmierć zarodka i płodu oraz nieprawidłowości u szczurów przy dawkach tak małych jak 0,75 mg/kg/dobę (4,5 mg/m2/dobę powierzchni ciała), co odpowiada około 12% dawki zalecanej dla pacjentów. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Należy poinformować kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyzn posiadających partnerki w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej jeden miesiąc po podaniu ostatniej dawki.

Niepożądane działania niepożądane: Poważne działania niepożądane odnotowano u 44 (26%) pacjentów. Najczęściej występującymi ciężkimi działaniami niepożądanymi były: zapalenie płuc (8%), zapalenie płuc (5%) i hiperglikemia (5%). Działania niepożądane spowodowały zmniejszenie dawki u 36 (21%) i przerwanie leczenia u 27 (16%) pacjentów. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów leczonych produktem ALIQOPA były: hiperglikemia (54%), leukopenia (36%), biegunka (36%), zmniejszenie ogólnej siły i energii (36%), nadciśnienie tętnicze (35%), neutropenia (32%), nudności (26%), małopłytkowość (22%) i zakażenia dolnych dróg oddechowych (21%).

Interakcje lekowe: Unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A. Zmniejszyć dawkę ALIQOPA do 45 mg w przypadku jednoczesnego podawania z silnymi inhibitorami CYP3A.

Laktacja: Należy doradzić kobietom, aby nie karmiły piersią. Należy poinformować kobietę karmiącą, aby nie karmiła piersią podczas leczenia produktem ALIQOPA i przez co najmniej 1 miesiąc po podaniu ostatniej dawki.

W celu uzyskania ważnych informacji dotyczących ryzyka i stosowania produktu Aliqopa należy zapoznać się z pełną informacją o produkcie.

About Oncology at Bayer

Bayer jest zaangażowany w dostarczanie nauki dla lepszego życia poprzez rozwijanie portfolio innowacyjnych metod leczenia. Dział onkologii firmy Bayer obejmuje sześć produktów wprowadzonych na rynek w różnych wskazaniach oraz kilka związków chemicznych na różnych etapach rozwoju klinicznego. Podejście firmy do badań koncentruje się na celach i ścieżkach, które mogą wpłynąć na sposób leczenia raka.

O firmie Bayer

Bayer jest globalnym przedsiębiorstwem posiadającym podstawowe kompetencje w dziedzinach nauk przyrodniczych, takich jak opieka zdrowotna i żywienie. Jej produkty i usługi mają na celu przynoszenie korzyści ludziom poprzez wspieranie wysiłków zmierzających do przezwyciężenia głównych wyzwań, jakie stawia przed nami rosnąca i starzejąca się populacja świata. Jednocześnie Grupa dąży do zwiększenia swoich możliwości zarobkowych i tworzenia wartości poprzez innowacje i wzrost. Bayer jest zaangażowany w realizację zasad zrównoważonego rozwoju, a marka Bayer oznacza zaufanie, niezawodność i jakość na całym świecie. W roku fiskalnym 2019 Grupa zatrudniała około 104 000 osób, a jej sprzedaż wyniosła 43,5 mld euro. Nakłady inwestycyjne wyniosły 2,9 mld euro, wydatki na R&D – 5,3 mld euro. Więcej informacji można znaleźć na stronie www.bayer.us.

© 2020 Bayer
BAYER, the Bayer Cross i Aliqopa są zarejestrowanymi znakami towarowymi firmy Bayer.

Forward-Looking Statements

Niniejsza informacja może zawierać stwierdzenia dotyczące przyszłości oparte na bieżących założeniach i prognozach kierownictwa firmy Bayer. Różne znane i nieznane czynniki ryzyka, niepewności i inne czynniki mogą prowadzić do istotnych różnic pomiędzy rzeczywistymi przyszłymi wynikami, sytuacją finansową, rozwojem lub wydajnością firmy a podanymi tu szacunkami. Czynniki te obejmują te omówione w publicznych raportach firmy Bayer, które są dostępne na stronie internetowej Bayer pod adresem www.bayer.com. Firma nie ponosi żadnej odpowiedzialności za aktualizację tych stwierdzeń dotyczących przyszłości ani za dostosowanie ich do przyszłych zdarzeń lub rozwoju sytuacji.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Discovery and SAR of novel 2,3-dihydroimidazoquinazoline PI3K inhibitors: Identification of copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność inhibitora PI3K kopanlisibu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem indolentnym: 2-letnia obserwacja badania CHRONOS-1.

COR-ALI-US-0002-1

.