Original ArticleAppendagesHolocrine Secretion Occurs outside the Tight Junction Barrier in Multicellular Glands: Lessons from Claudin-1-Deficient Mice

Holokrine Sekretion ist ein spezifischer Sekretionsmodus, bei dem das gesamte Zytoplasma mit Resten abgestorbener Zellen abgesondert wird, wie er in mehrzelligen exokrinen Drüsen von Reptilien, Vögeln und Säugetieren beobachtet wird. Hier haben wir festgestellt, dass Talgdrüsen bei Mäusen, die für die mehrzelligen exokrinen Drüsen von Säugetieren repräsentativ sind, eine Form von polarisiertem, geschichtetem Epithel aufweisen, das mit Tight Junctions (TJs) ausgestattet ist, und dass die holokrine Sekretion außerhalb der TJ-Barrieren stattfindet. Talgdrüsen weisen die gleichen Merkmale wie geschichtete Epithelien mit interfollikulärer Epidermis auf, einschließlich einer auf die Basalschicht beschränkten Zellproliferation, der Bildung einer TJ-Barriere an einer spezifischen einzelnen Zellschicht mit apico-basolateraler Plasmamembranpolarität und dem Zelltod außerhalb der TJ-Barriere. Der Knockout von Claudin-1, einem transmembranen Klebeprotein in TJs, führte bei Mäusen zu einer Undichtigkeit der TJ-Barriere in Talgdrüsen und zu einem unvollständigen Abbau der Plasmamembran und der Zellkerne während der holokrinen Sekretion. Der Knockout von Claudin-1 führte zu einer Anhäufung von unvollständig degenerierten Sebozyten in den Talgdrüsengängen, was darauf hindeutet, dass die TJ-Barriere für die Differenzierung der holokrinen Sekretion notwendig ist. Die Neudefinition der Talgdrüsen als TJ-bildende, geschichtete Epithelien bietet einen wichtigen Rahmen für das Verständnis des molekularen Mechanismus der holokrinen Sekretion.