USC News

Keck School of Medicine van USC start een grote klinische studie om te bepalen of een door de mens gemaakt antilichaam de progressie van de ziekte van Alzheimer zou vertragen of stoppen door geheugen-rovende plaques in de vroegste stadia van de ziekte aan te pakken.

Geduid als een publiek-private samenwerking, zal de AHEAD 3-45 Studie worden uitgevoerd met financiering van het National Institute on Aging, onderdeel van de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH), en het Japanse farmaceutische bedrijf Eisai Inc, de Amerikaanse farmaceutische dochteronderneming van Eisai Co., Ltd. De proef zal worden uitgevoerd door en als onderdeel van het door de NIH gefinancierde Alzheimer’s Clinical Trial Consortium (ACTC).

De studie zal worden geleid door Paul Aisen, directeur van USC’s Alzheimer’s Therapeutic Research Institute (ATRI) in San Diego, en Reisa Sperling en Keith Johnson van Brigham and Women’s Hospital en Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, in samenwerking met Eisai. ATRI maakt deel uit van de Keck School of Medicine.

USC benadrukt “een sterke betrokkenheid bij het delen van gegevens”

“De ziekte van Alzheimer is een urgent probleem, met bijna 6 miljoen Amerikanen plus hun geliefden die door deze ziekte worden getroffen,” zei Laura Mosqueda, decaan van de Keck School of Medicine en hoogleraar geriatrie en gezinsgeneeskunde. “ATRI’s expertise in klinische proefopzet en -uitvoering en gegevensanalyse, samen met een sterke betrokkenheid bij het delen van gegevens om het veld vooruit te helpen, maakt dat ik erop vertrouw dat USC aanzienlijke vooruitgang zal boeken bij het identificeren van een behandeling voor deze vreselijke ziekte.”

USC is een van de toonaangevende particuliere onderzoeksinstellingen die de ziekte bestuderen. NIH-financiering voor Alzheimer-onderzoek aan USC is meer dan vervijfvoudigd tot $ 68 miljoen in 2018 van $ 13,3 miljoen in 2015.

Er is geen remedie voor Alzheimer, en het probleem groeit naarmate meer Amerikanen de diagnose van de ziekte krijgen. USC-onderzoekers voorspellen dat in 2050 het aantal Amerikanen met de diagnose Alzheimer zal zijn gestegen tot bijna 14 miljoen en dat de kosten voor de gezondheidszorg zullen zijn verdrievoudigd tot $ 1,1 biljoen per jaar.

Aisen is een van de 100 USC-onderzoekers die de geheugenrovende ziekte bestuderen, op zoek naar potentiële therapieën en het analyseren van de impact ervan op het gezondheidszorgsysteem en de tol die het eist van zorgverleners. Samen met Sperling en Ronald C. Petersen, directeur van het Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center en hoogleraar neurologie aan het Mayo Clinic College of Medicine and Science, is Aisen co-directeur van het ACTC.

Alzheimermedicijn ontworpen om zich te binden aan amyloïde

Het medicijn in de komende studie – BAN2401, intraveneus toegediend – is ontworpen om zich te binden aan een kleverig, giftig eiwit genaamd bèta-amyloïde. De binding neutraliseert beta amyloïde en helpt het te “labelen”, zodat het immuunsysteem het kan herkennen en het uit de hersenen kan verwijderen. Veel wetenschappers geloven dat de ophoping van amyloïde in de hersenen de aanleiding is voor de ziekte van Alzheimer.

“We weten dat de behandeling met BAN2401 effectief is in het verminderen van amyloïde afzettingen in de hersenen, zoals blijkt uit de normalisatie van amyloïde PET-scans,” zei Aisen. “Onze studie zal de impact van amyloïdverwijdering op cognitieve achteruitgang en biologische markers van de ziekte van Alzheimer bepalen wanneer het wordt toegediend aan mensen die nog geen substantiële, onomkeerbare schade van Alzheimer hebben.”

BAN2401 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat geaggregeerde vormen van Aβ, waaronder protofibrillen, als antigeen bevat. Het is gebaseerd op het onderzoek van gevallen van de Zweedse familiaire ziekte van Alzheimer met Arctic-mutatie, waarin werd geconcludeerd dat abnormale ophoping van Aβ-protofibrillen een oorzaak kan zijn van het ontstaan van de ziekte van Alzheimer.

Een eerdere fase 2-studie toonde aan dat BAN2401 amyloïde in de hersenen verwijdert en mogelijk de cognitieve achteruitgang vertraagt. Onderzoekers hopen dat toediening van BAN2401 zeer vroeg in de ziekte, voordat symptomen optreden, de ziekteprogressie aanzienlijk kan vertragen. Terwijl BAN2401 wordt bestudeerd in andere klinische studies, zal de USC-studie het onderzoek van biomarkers omvatten met behulp van positronemissietomografie (PET) scans en cerebrospinale vloeistofmetingen.

9.000 personen zullen wereldwijd worden gerekruteerd om Alzheimermedicijn te bestuderen

Voor deze vier jaar durende studie zullen ongeveer 9.000 personen die op 100 plaatsen wereldwijd zijn gerekruteerd, worden gescreend om 1.400 mensen te vinden die klinisch normaal zijn en intermediaire of verhoogde niveaus van amyloïde in hun hersenen hebben. Onderzoekers hopen de eerste deelnemer tegen 31 mei te screenen en de inschrijving in 18 tot 30 maanden te voltooien.

Alle bekende genetische oorzaken van de ziekte van Alzheimer zijn nauw verbonden met amyloïde accumulatie.

Paul Aisen

De studiegroep zal worden verdeeld in twee dubbelblinde deelonderzoeken genaamd “A3” en “A45.” Deelnemers aan de studie worden willekeurig toegewezen aan het medicijn of de placebo. Noch de deelnemers, noch de wetenschappers zullen weten wie een bepaalde behandeling krijgt.

De A3 deelstudie zal 400 cognitief normale deelnemers omvatten met intermediaire niveaus van amyloïde zoals bepaald door amyloïde PET-scan, die een hoog risico lopen op verdere opbouw van amyloïde. Zij zullen intraveneuze infusies van BAN2401, of een placebo, om de vier weken gedurende 216 weken krijgen.

De A45-substudie zal 1.000 deelnemers omvatten met weinig tot geen cognitieve stoornissen die verhoogde amyloïdspiegels in de hersenen hebben en een hoog risico lopen op progressie naar milde cognitieve stoornissen en Alzheimerdementie. De studie zal testen of hoge doses BAN2401 om de twee weken gedurende 96 weken de opbouw van amyloïde kunnen opruimen en, daarna, of verdere doses BAN2401 kunnen voorkomen dat plaque opnieuw verschijnt.

“Amyloïde verdient de aandacht die we het hebben gegeven,” zei Aisen. “Amyloïde accumulatie begint het ziekteproces, en het voorspelt progressieve cognitieve achteruitgang tot dementie. Alle bekende genetische oorzaken van de ziekte van Alzheimer zijn nauw verbonden met amyloïde accumulatie.”

De A3-substudie wordt gefinancierd door NIH-subsidie R01AG054029 en is verbonden aan ACTC. De A45 sub-studie wordt gefinancierd door het ACTC, NIH grant R01AG061848. ACTC wordt gefinancierd door NIH grant U24AG057437.

Meer verhalen over: Ziekte van Alzheimer, Onderzoek