Ultrasonografische Groeidiagrammen van de foetus: An Informatic Approach by Quantitative Analysis of the Impact of Ethnicity on Diagnoses Based on a Preliminary Report on Salentinian Population

Abstract

Een duidelijke leidraad voor de beoordeling van de foetale groei is belangrijk wegens het sterke verband tussen groeibeperking of macrosomie en ongunstige perinatale resultaten om de daarmee gepaard gaande morbiditeit en mortaliteit te verminderen. Groeicurven van foetussen worden op grote schaal gebruikt om de grootte van foetussen te volgen vanaf de eerste fasen van de zwangerschap tot de bevalling. In de literatuur wordt een grote verscheidenheid aan referentiekaarten gerapporteerd, maar deze zijn meestal tot vijf decennia oud. Bovendien houden zij geen rekening met verschillende variabelen en factoren (bv. etniciteit, voeding, levensstijl, roken, en fysiologische en pathologische variabelen), die zeer belangrijk zijn voor een correcte evaluatie van het foetale welzijn. Daarom zijn de huidige foetale groeidiagrammen ontoereikend om de smeltkroes van etnische groepen en levensstijlen van onze samenleving te ondersteunen. Aangepaste foetale groeidiagrammen zijn nodig om een accurate foetale beoordeling te geven en om onnodige obstetrische interventies op het moment van de bevalling te vermijden. Uitgaande van de ontwikkeling van een groeidiagram dat speciaal voor een specifieke populatie is gemaakt, kwantificeren en analyseren de auteurs in dit artikel de impact van de invoering van verkeerde groeidiagrammen op foetale diagnoses. Deze resultaten zijn afkomstig van een voorlopige evaluatie van een nieuwe open dienst die is ontwikkeld om gepersonaliseerde groeidiagrammen te produceren voor specifieke etniciteit, levensstijl en andere parameters.

1. Inleiding

In de huidige klinische geneeskunde worden gegevens uit medische dossiers en analyses vaak gebruikt om diagnostische kwesties te documenteren, wat de mogelijkheid biedt van een systematische gegevensmeta-analyse om de patiëntenzorg te verbeteren en nieuwe technieken voor gezondheidsbeoordeling te ontwikkelen.

Een juiste beoordeling van de zwangerschapsduur en de groei van de foetus is essentieel voor een optimaal verloskundig beheer. Hiertoe wordt routinematig gebruik gemaakt van echo-obstetrische scans in de zwangerschap om de groei van de foetus te volgen en de gezondheid van de foetus te beoordelen.

Foetale groottekaarten worden gebruikt om de grootte van een foetus (van bekende zwangerschapsduur) te vergelijken met referentiegegevens en om deze te vergelijken onder twee of meer verschillende omstandigheden.

Dit kan worden uitgevoerd met behulp van opzoektabellen of grafieken, maar omdat het gemakkelijker is om elke afwijking van normaal te identificeren door metingen op grafieken uit te zetten, wordt het gebruik van grafieken aanbevolen en het klinische bewijs ondersteunt hun doeltreffendheid.

De detectie van een mogelijke abnormale groei door middel van intra-uteriene foetale parameters tijdens de zwangerschap werd voorgesteld door seriële US-scans door Lubchenco , Usher en McLean , en Babson en Benda , meer dan vijf decennia geleden, en de beoordeling van de foetale groei is een gevestigd en volwassen onderzoeksgebied in de obstetrie en gynaecologie .

Foetale groeidiagrammen worden vergeleken met statistische gegevens (d.w.z, referentiekaarten met foetale groeicurven, die de gemiddelde waarden van biometrische parameters als functie van de zwangerschapsduur weergeven), zodat clinici foetale groei in verband met foetale intra-uteriene afwijkingen kunnen opsporen.

Er zijn talrijke studies uitgevoerd om referentiekaarten voor foetale grootte af te leiden. Vele hebben echter een suboptimale opzet, gebruikmakend van een ziekenhuis-gebaseerde populatie of met een ongeschikte steekproefgrootte.

De proliferatie van verdere studies op specifieke subgroepen van patiënten en het daarmee samenhangende voorstel van een steeds toenemend aantal referentietabellen werden gekenmerkt door een aanzienlijke methodologische heterogeniteit, waardoor ze moeilijk te gebruiken zijn voor diagnostische doeleinden.

Als gevolg hiervan wordt in de klinische praktijk de voorkeur gegeven aan generieke tabellen boven specifieke tabellen of aan meer complexe benaderingen gebaseerd op geschikte mathematische modellen , vanwege hun uitvoerbaarheid.

Bovendien zijn de normen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) nog steeds vaak gebaseerd op generieke referentiediagrammen; zij differentiëren niet naar etnische oorsprong en worden niet frequent bijgewerkt, zodat zij ongeschikt zijn om de biometrische parameters in verschillende gevallen van praktisch belang te beoordelen.

Om de haalbaarheid van de aanpak te behouden zonder verlies van diagnostisch vermogen, hebben sommige auteurs het gebruik voorgesteld van speciaal ontwikkelde software tools (Web Applications, Mobile Application, etc.) die ons in staat stellen om aangepaste groeidiagrammen te maken, gebaseerd op een regressiemodel dat is afgestemd op een zeer grote groep pasgeborenen.

De medische literatuur toonde duidelijk de belangrijkste nadelen: (A) het aantal patiënten beschouwd in de studies (enkele duizendste) is laag ten opzichte van het totale aantal pasgeborenen per jaar (ongeveer 160 Miljoen in 2013) in de wereld; (B) de patiënten beschouwd in de studies zijn niet representatief voor de verscheidenheid van antropometrische factoren als gevolg van etniciteit, familiale aspecten, en andere relevante interne en externe factoren; (C) de vaak gebruikte groeicurven zijn tot vijf decennia oud; ze zijn niet bijgewerkt voor de huidige bevolking en ze zijn niet geschikt om temporele trends en dynamische aspecten in foetale groeicurven te onderzoeken.

De groei van de foetus wordt niettemin beïnvloed door een verscheidenheid van factoren, onder meer raciale, sociale en economische, alsmede specifieke medische aandoeningen die reeds kunnen bestaan of die zich tijdens de zwangerschap kunnen ontwikkelen.

Hierom is het niet verrassend dat de biometrische parameters van de foetus een hoge mate van variatie vertonen in de geëvalueerde bevolking van land tot land en van gebied tot gebied, binnen hetzelfde land. Naast etniciteit, vele andere factoren van invloed foetale groei met inbegrip van foetus geslacht, fysiologische en pathologische variabelen, maternale lengte en gewicht, drugs of tabak blootstelling, genetische syndromen, aangeboren afwijkingen, en placenta falen .

In deze context, is het noodzakelijk om gepersonaliseerde grafieken voor foetale groei te hebben om een nauwkeurige foetale beoordeling te bieden en de aanwezigheid van vals-positieve en vals-negatieve potentieel vermijdbaar te maken.

Het gebruik van verkeerde referentiecurven voor specifieke foetussen zou kunnen leiden tot een onjuiste evaluatie van de biometrische parameters van de foetus, waarbij bijvoorbeeld gevallen worden geïdentificeerd die in de literatuur bekend staan als Small for Gestational Age (SGA) of Large for Gestational Age (LGA). Het gebruik van gepersonaliseerde groeicurven zou dus resulteren in een aanzienlijke daling van het percentage vals-positieve diagnoses van SGA/LGA.

In dit scenario kwantificeren en analyseren de auteurs de impact van de toepassing van dergelijke verkeerde groeicurven op foetale diagnoses. Als eerste resultaten tonen de auteurs aan hoeveel de waarden en grenzen van bepaalde biometrische parameters verschillen naargelang de etniciteit. De Salentinese bevolking (zuidoosten van Italië) werd geanalyseerd en haar monsters werden vergeleken met de referentiecurven die voor Italiaanse en Europese foetussen werden aangenomen.

Deze voorlopige resultaten werden verkregen door een nieuwe “online dienst” aan te nemen die belast is met de ontwikkeling van gepersonaliseerde groeidiagrammen, die rekening houden met verschillen ten gevolge van etniciteit, levensstijl, familiale aspecten, en andere parameters.

2. Materiaal en Methoden

De studie omvat een populatie van ongeveer 500 Italiaanse vrouwen die een echografisch onderzoek ondergingen tussen de 11e en 41e week van de zwangerschap, tussen november 2012 en september 2013.

Alle zwangere vrouwen werden ingeschreven in een eerder gedefinieerd gebied, ten zuidoosten van Italië, in het Vito Fazzi-ziekenhuis, Italië, en afdelingen Verloskunde en Gynaecologie beoordeelden het onderzoek.

De zwangerschapsleeftijd werd vastgesteld met behulp van US-beeldvorming tijdens het eerste bezoek, bij de inschrijving voor de studie. Alle patiënten kregen schriftelijke en mondelinge informatie over de studie, en zij ondertekenden de geïnformeerde toestemming.

3. Methodologie voor het verzamelen van gegevens

Vóór de inschrijving bepaalden de auteurs in de opzetstudie de inclusie- en exclusiecriteria Inclusiecriteria waren: singletonzwangerschappen, bekende eerste dag van de laatste menstruatieperiode (LMP), regelmatige cyclus (van 28 dagen) De datum van de LMP werd bij het eerste verloskundige bezoek met de zwangere vrouw bevestigd, en tijdens het bezoek werd aanvullende informatie over de regelmatigheid en duur van de cyclus verzameld. Gevallen met een laag geboortegewicht, vroeggeboorte of andere prenatale complicaties werden niet van de analyse uitgesloten. De zwangerschapsduur werd gebaseerd op de laatste menstruatieperiode en in alle gevallen aangepast volgens de CRL gemeten bij de echografie van het eerste trimester.

Zwangere vrouwen werden van de analyse uitgesloten indien zij na de 24e week van de zwangerschap aan het onderzoek deelnamen, omdat een betrouwbare datering van de zwangerschap moeilijker is naarmate de zwangerschap vordert. Tweedimensionale (2D) US-scans werden uitgevoerd met een Logic 7 Pro US-systeem (GE-Kretz, Zipf, Oostenrijk), een IU 22 xMATRIX US-systeem (Philips Healthcare, Eindhoven, Nederland), of een Voluson 730 US-systeem (GE-Kretz, Zipf, Oostenrijk) uitgerust met een 3,8-5,2 MHz transabdominale transducer door arts-assistenten die goed opgeleid waren in obstetrische US. Alle machines hadden een standaard US instelling van Doppler en grijsschaal, geleverd door de bedrijven. Metingen van de bipariëtale diameter (BPD) en de hoofdomtrek (HC) werden verkregen vanuit een transversaal axiaal vlak van het foetale hoofd dat een centrale midlijnecho toont die in het voorste derde wordt onderbroken door de holte van het septum pellucidi en die de voorste en achterste hoornen van de laterale ventrikel laat zien. De BPD werd gemeten van de buitenrand van de proximale schedel tot de binnenrand van de distale schedel. De HC werd gemeten door het passen van een door de computer gegenereerde ellips om de buitenranden van de calvariale marges van de foetale schedel te omvatten. De abdominale omtrek (AC) werd gemeten met een computergegenereerde ellips door een dwarse doorsnede van de foetale buik ter hoogte van de maag en de bifurcatie van de hoofd poortader in zijn rechter en linker vertakkingen. De femurlengte (FL) werd gemeten in een longitudinale scan waarbij de gehele femurdiafyse bijna evenwijdig aan de transducer werd gezien en gemeten van de trochanter major tot de laterale condylus. In het derde trimester werd er in het bijzonder op gelet dat de epifyse niet werd meegerekend.

4. Statistische methoden

Elk interval van de zwangerschapsduur werd op een week gecentreerd, zodat vanaf 13 weken en 4 dagen tot 14 weken en 3 dagen als 14e week werd beschouwd.

Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van geschikte pakketten van R Software (http://www.r-project.org).

De normaliteit van de metingen in elke week van de zwangerschap werd beoordeeld met behulp van de Shapiro-Wilk test , die een van de meest krachtige tests is om te gebruiken voor de normaliteitsbeoordeling, vooral voor kleine steekproeven. Het test de nulhypothese dat een gegeven steekproef afkomstig is van een normaal verdeelde populatie.

Om normale bereiken voor foetale metingen te verkrijgen, werd een meerstappenprocedure op basis van een regressiemodel gebruikt, volgens de aanbevolen methodologie voor dit soort gegevens.

Aannemende dat, op elke zwangerschapsleeftijd, de meting van belang een Gaussische verdeling heeft met een gemiddelde en een standaardafwijking (SD) en dat, in het algemeen, beide soepel variëren met de zwangerschapsleeftijd, is een centielcurve berekend met behulp van de bekende formule: waar het overeenkomstige centiel van de standaard Gaussische verdeling is (b.v, voor de bepaling van de 10e en 90e centielcurven is vereist dat ), het gemiddelde het gemiddelde is, en SD de standaardafwijking van het gemiddelde van de foetale metingen voor elke zwangerschapsduur.

Het gemiddelde is geschat aan de hand van de waarden van een geschikte polynomiale regressiekromme van de meting van belang op de zwangerschapsduur.

Er zijn verschillende curve-fitting en afvlakkingstechnieken voor de gemiddelde schatting van de verschillende biometrische parameters getest en de goodness of fit voor elk regressiemodel is zorgvuldig beoordeeld. Het polynomiale model dat beter voldoet aan de experimentele gegevens is het kubische model, aangezien het beter voldoet aan de fractionele polynomiale en de logaritmische transformaties.

De aangenomen vergelijking isWanneer de meting bij benadering een Gaussische verdeling heeft, zijn de passende waarden na regressie van de “geschaalde absolute residuen” op de leeftijd een schatting van de SD-curve. Deze residuen zijn de verschillen tussen de metingen en de geschatte curve voor het gemiddelde zonder het teken en vermenigvuldigd met een correctieconstante die gelijk is aan .

In het algemeen, als de geschaalde absolute residuen geen trend met de zwangerschapsduur lijken te vertonen, wordt de SD geschat als de standaardafwijking van de niet-geschaalde residuen (metingen min de geschatte gemiddelde curve). Is er wel een trend, dan is een polynomiale regressieanalyse nodig om een passende curve te schatten op dezelfde wijze als van het gemiddelde.

Voor de biometrische parameters BPD, HC en AC werden de residuen op de zwangerschapsleeftijd geregresseerd met behulp van een lineair model in de vorm vanWanneer men de FL-parameter in aanmerking neemt, lijkt de kwadratische regressie beter te voldoen aan de lineaire. De gekozen vergelijking is Ten slotte kan met deze voorspellende gemiddelde en SD-vergelijkingen elk gewenst centiel worden berekend door de waarde in de centielformule te vervangen.

5. Resultaten

Volledige biometrische metingen (AC, BPD, FL, en HC) werden verkregen voor ongeveer 500 foetussen.

Gegevensanalyse toonde aan dat noch het gebruik van fractionele polynomialen (de grootste macht van de polynomialen is 3) noch de logaritmische transformatie de fitting van de curven verbeterde. Daarom werden de gegevens in hun oorspronkelijke schaal behouden. Het best passende regressiemodel om de relaties tussen HC, AC, BPD en FL en de zwangerschapsduur te beschrijven was een kubisch model, terwijl andere studies aantoonden dat een eenvoudig kwadratisch model paste bij BPD en FL.

De modellen die pasten bij de SD waren rechte lijnen voor BPD, HC en AC en een kwadratische lijn voor FL.

Om het best passende model te kiezen, hebben wij in de eerste plaats rekening gehouden met de index (de lineaire determinatie-index: in het ideale geval zou de waarde ervan gelijk moeten zijn aan 1; in reële gevallen ligt deze dicht bij 1 als de interpolerende curve een goede benadering is van de reële gegevensreeks), maar de waarde van alleen is niet de enige factor die wij in aanmerking hebben genomen bij de keuze van het beste model. Andere factoren die wij in aanmerking hebben genomen, zijn de geldigheid en de doeltreffendheid van het model.

Er zal een verbetering van de fit zijn naarmate hogere-orde-termen worden toegevoegd, maar omdat deze termen niet theoretisch gerechtvaardigd zijn, zal de verbetering steekproefspecifiek zijn.

Tenzij de steekproef zeer klein is, is het onwaarschijnlijk dat de fit van hogere-orde-polynomen over het grootste deel van het gegevensbereik sterk verschilt van die van een kwadratische.

Bedenk bijvoorbeeld dat voor de kwadratische specificatie van de BPD-parameter de waarde 0,98081 is en voor de kubische en kwadratische krommen 0,98229 en 0,98242, relatief kleine verbeteringen.

Daarnaast vertonen de kubische en kwadratische krommen beide onwaarschijnlijke vreemde kronkels aan de uiteinden (figuren 1 en 2).

Figuur 1

Polynomiale regressie van de derde orde voor biparietale diameter.

Figuur 2

Vierde-orde polynomiale regressie voor bipariëtale diameter.

De spreiding van de absolute residuen van de regressie voor de schatting van de standaardafwijking van de dijbeenlengte als functie van de zwangerschapsduur is weergegeven in figuur 3.

Figuur 3

Absolute geschaalde residuen voor FL-meting.

De overeenkomstige regressievergelijkingen, met de respectieve index voor het gemiddelde en de standaardafwijking, zijn weergegeven in tabel 1.

Foetale parameter Regressievergelijkingen (%)
Bdominale omtrek (AC)
Gemiddelde 2,2783 – 0,07057 GA + 0,05214 GA2 – 0,0007706 GA3 94
SD 0,0284 + 0,354 * GA
Biparietale diameter (BPD)
Gemiddelde -0,0377 + 0,10476 GA + 0,012021 GA2 – 0,0002124 GA3 98
SD 0,0762 + 0,0042 * GA
Femur lengte (FL)
Gemiddelde -1,2394 + 0,13735 GA + 0,007537 GA2 – 0,000132 GA3 98
SD 0,3186 – 0,0162 * GA + 0,0004 * GA2 98
Hoofdomtrek (HC)
Gemiddelde -9,8027 + 1,4258 GA + 0,006556 GA2 – 0,0003765 GA3 98
SD 0,453 + 0,0102 * GA
Tabel 1
Regressievergelijkingen voor het gemiddelde en de standaardafwijking van AC, BPD, FL, en HC.

Tabel 1 toont regressievergelijkingen voor het gemiddelde en de standaardafwijking van AC, BPD, FL, en HC.

De relevante centielen (5e, 10e, 50e, 90e, en 95e), die respectievelijk de HC, de BPD, de A,C en de FL vertegenwoordigen, worden gerapporteerd in de tabellen 2, 3, 4, en 5. In elke tabel is ook aangegeven dat het aantal monsters, het gemiddelde en de standaardafwijking betrekking hebben op elke zwangerschapsweek.

GA (weken) Steekproefgrootte
()
Gemiddelde HC
(mm)
SD Percentiel
5e 10e 50e 90e 95e
14 5 104,10 0,60 94,31 96,48 104,10 111,73 113,89
15 7 117,89 0,61 107,93 110,13 117,89 125,64 127,84
16 17 131,46 0,62 121,34 123,57 131,46 139,35 141,59
17 30 144,81 0,63 134,52 136,79 144,81 152,83 155,10
18 13 157,90 0,64 147,44 149,75 157,90 166,05 168,36
19 12 170,72 0,65 160,09 162,44 170,72 179,00 181,35
20 7 183,24 0,66 172,44 174,83 183,24 191,65 194,03
21 195,44 0,67 184,47 186,89 195,44 203,98 206,40
22 7 207,29 0,68 196,16 198,62 207,29 215,96 218,42
23 20 218,78 0,69 207,48 209,98 218,78 227,58 230,08
24 13 229,88 0,70 218,41 220,95 229,88 238,81 241,35
25 13 240,57 0,71 228,94 231,51 240,57 249,63 252,20
26 14 250,83 0,72 239,02 241,63 250,83 260,02 262,63
27 12 260,63 0,73 248,66 251,30 260,63 269,95 272,60
28 12 269,95 0,74 257,81 260,49 269,95 279,40 282,08
29 13 278,77 0,75 266,46 269,18 278,77 288,35 291,07
30 42 287,06 0,76 274,59 277,34 287,06 296,78 299,54
31 23 294,81 0,77 282,17 284,96 294,81 304,66 307,45
32 8 301,99 0,78 289,18 292,01 301,99 311,97 314,80
33 12 308,58 0,79 295,60 298,47 308,58 318,69 321,56
34 15 314,55 0,80 301,41 304,31 314,55 324,79 327,70
35 32 319,89 0,81 306,58 309,52 319,89 330,26 333,20
36 27 324,57 0,82 311,09 314,06 324,57 335,07 338,05
37 19 328,56 0,83 314,91 317,93 328,56 339,20 342,21
38 28 331,85 0,84 318,04 321,09 331,85 342,62 345,67
39 25 334,42 0,85 320,43 323,52 334,42 345,31 348,40
40 15 336,23 0,86 322,08 325,20 336,23 347,25 350,38
41 3 337,27 0,87 322,95 326,11 337,27 348,43 351,59
Tabel 2
Gepaste centielen van hoofdomtrek (mm).

GA (weken) Steekproefgrootte
()
Gemiddelde BPD
(mm)
SD Percentiel
5e 10e 50e 90e 95e
14 5 32,02 0,14 29,80 30,29 32,02 33,75 34,24
15 7 35,22 0,14 32,93 33,43 35,22 37,00 37,51
16 17 38,46 0,14 36,10 36,62 38,46 40,30 40,82
17 30 41,74 0,15 39,31 39,85 41,74 43,63 44,17
18 14 45,04 0,15 42,54 43,10 45,04 46,99 47,54
19 14 48,35 0,16 45,79 46,36 48,35 50,35 50,92
20 7 51,67 0,16 49,03 49,61 51,67 53,72 54,30
21 54,96 0,16 52,26 52,86 54,96 57,07 57,67
22 7 58,24 0,17 55,46 56,07 58,24 60,40 61,01
23 20 61,47 0,17 58,62 59,25 61,47 63,68 64,31
24 13 64,64 0,18 61,73 62,38 64,64 66,91 67,56
25 13 67,76 0,18 64,78 65,43 67,76 70,08 70,74
26 13 70,79 0,19 67,74 68,42 70,79 73,17 73,84
27 13 73,73 0,19 70,62 71,30 73,73 76,16 76,85
28 12 76,57 0,19 73,39 74,09 76,57 79,06 79,76
29 13 79,30 0,20 76,04 76,76 79,30 81,84 82,55
30 43 81,89 0,20 78,57 79,30 81,89 84,48 85,22
31 22 84,34 0,21 80,95 81,70 84,34 86,99 87,74
32 8 86,64 0,21 83,18 83,94 86,64 89,34 90,11
33 6 88,77 0,21 85,24 86,02 88,77 91,53 92,31
34 15 90,72 0,22 87,12 87,92 90,72 93,53 94,32
35 33 92,48 0,22 88,81 89,62 92,48 95,34 96,15
36 30 94,03 0,23 90,29 91,12 94,03 96,95 97,77
37 18 95,36 0,23 91,56 92,40 95,36 98,33 99,17
38 30 96,47 0,24 92,59 93,44 96,47 99,49 100,35
39 26 97,33 0,24 93,38 94,25 97,33 100,40 101,27
40 17 97,93 0,24 93,91 94,80 97,93 101,06 101,94
41 2 98,26 0,25 94,17 95,08 98,26 101,44 102,35
Tabel 3
Gepaste centielen van bipariëtale diameter (mm).

GA (weken) Steekproefgrootte
()
Gemiddelde AC
(mm)
SD Percentiel
5e 10e 50e 90e 95e
14 5 93,95 0,52 85,33 87,24 93,95 100,67 102,57
15 6 103,50 0,56 94,30 96,34 103,50 110,67 112,71
16 17 113,41 0,59 103,62 105,78 113,41 121,03 123,19
17 29 123,61 0,63 113,24 115,53 123,61 131,69 133,98
18 13 134,07 0,67 123,12 125,54 134,07 142,60 145,02
19 12 144,74 0,70 133,21 135,76 144,74 153,73 156,28
20 7 155,58 0,74 143,47 146,14 155,58 165,02 167,69
21 166,54 0,77 153,84 156,64 166,54 176,43 179,23
22 7 177,56 0,81 164,28 167,22 177,56 187,91 190,84
23 19 188,61 0,84 174,75 177,81 188,61 199,41 202,47
24 13 199,64 0,88 185,20 188,39 199,64 210,90 214,09
25 12 210,61 0,91 195,58 198,90 210,61 222,32 225,63
26 14 221,46 0,95 205,85 209,30 221,46 233,62 237,07
27 12 232,15 0,98 215,96 219,54 232,15 244,77 248,34
28 12 242,64 1,02 225,87 229,57 242,64 255,71 259,41
29 13 252,87 1,06 235,52 239,35 252,87 266,39 270,23
30 43 262,81 1,09 244,87 248,84 262,81 276,78 280,75
31 22 272,40 1,13 253,88 257,97 272,40 286,83 290,92
32 7 281,60 1,16 262,50 266,72 281,60 296,49 300,70
33 6 290,37 1,20 270,69 275,03 290,37 305,70 310,05
34 14 298,65 1,23 278,39 282,86 298,65 314,44 318,92
35 33 306,40 1,27 285,56 290,16 306,40 322,65 327,25
36 25 313,58 1,30 292,15 296,88 313,58 330,28 335,01
37 19 320,14 1,34 298,12 302,99 320,14 337,29 342,15
38 29 326,02 1,37 303,43 308,42 326,02 343,63 348,62
39 26 331,20 1,41 308,02 313,14 331,20 349,26 354,37
40 18 335,61 1,44 311,85 317,10 335,61 354,12 359,37
41 3 339,22 1,48 314,88 320,25 339,22 358,18 363,56
Tabel 4
Gepaste centielen van de buikomtrek (mm).

GA (weken) Steekproefgrootte
()
Gemiddelde AC
(mm)
SD Percentiel
5e 10e 50e 90e 95e
14 5 17,99 0,17 15,19 15,80 17,99 20,17 20,79
15 7 20,71 0,17 17,99 18,59 20,71 22,83 23,44
16 17 23,47 0,16 20,81 21,40 23,47 25,54 26,13
17 29 26,25 0,16 23,64 24,22 26,25 28,29 28,86
18 13 29,05 0,16 26,47 27,04 29,05 31,06 31,63
19 12 31,86 0,16 29,30 29,87 31,86 33,85 34,41
20 7 34,66 0,15 32,12 32,68 34,66 36,65 37,21
21 37,46 0,15 34,92 35,48 37,46 39,45 40,01
22 7 40,25 0,16 37,68 38,25 40,25 42,24 42,81
23 21 43,01 0,16 40,41 40,99 43,01 45,03 45,60
24 12 45,74 0,16 43,10 43,68 45,74 47,79 48,37
25 13 48,42 0,16 45,73 46,33 48,42 50,52 51,12
26 14 51,07 0,17 48,31 48,92 51,07 53,22 53,83
27 12 53,65 0,17 50,81 51,44 53,65 55,87 56,50
28 12 56,18 0,18 53,24 53,89 56,18 58,47 59,12
29 13 58,63 0,19 55,58 56,26 58,63 61,00 61,68
30 42 61,00 0,19 57,84 58,54 61,00 63,47 64,17
31 21 63,29 0,20 59,99 60,72 63,29 65,86 66,59
32 7 65,48 0,21 62,03 62,79 65,48 68,17 68,93
33 6 67,57 0,22 63,96 64,76 67,57 70,39 71,18
34 14 69,55 0,23 65,76 66,60 69,55 72,50 73,34
35 31 71,41 0,24 67,44 68,32 71,41 74,51 75,39
36 25 73,15 0,25 68,97 69,89 73,15 76,40 77,32
37 19 74,75 0,27 70,36 71,33 74,75 78,16 79,13
38 29 76,20 0,28 71,59 72,61 76,20 79,80 80,82
39 28 77,51 0,30 72,65 73,73 77,51 81,29 82,36
40 18 78,66 0,31 73,55 74,68 78,66 82,64 83,77
41 3 79,64 0,33 74,27 75,45 79,64 83,83 85,02
Tabel 5
Gepaste centielen van femurlengte (mm).

6. Discussie

Om het systeem te valideren, hebben auteurs een eerste technische test uitgevoerd met een groeicurvesimulator die in staat is om het gemiddelde en de standaardafwijking te respecteren die de Gaussische verdeling karakteriseren voor een specifieke leeftijd van de patiënt. De gegenereerde gegevens stelden auteurs in staat om de juistheid van de uitwerking van het foetale groeicurven model te bewijzen.

Na deze voorlopige analyse, hebben auteurs een test op het veld uitgevoerd met ongeveer 500 US foto’s met betrekking tot Italiaanse vrouwen die echografisch onderzoek ondergingen tussen de 11e en 41e week van de zwangerschap in het Vito Fazzi Ziekenhuis, Lecce, tussen november 2012 en september 2013. Metingen van biparietale diameter (BPD), hoofdomtrek (HC), abdominale omtrek (AC), en femurlengte (FL) werden verkregen tijdens de klinische praktijk.

De verkregen curven werden vervolgens vergeleken met die ontwikkeld door Giorlandino et al. als referentiegroeicurven voor de Italiaanse bevolking en die ontwikkeld door Johnsen et al. als referentie groeicurven voor de Europese populatie, om mogelijke verschillen te verifiëren die te wijten zijn aan statistische methodologie, selectiecriteria, of, mogelijk, echte genetische variabiliteit van de bestudeerde populatie.

De AC en HC biometrische parameters lijken min of meer dezelfde Italiaanse en Europese trend te volgen, afhankelijk van de zwangerschapsduur. In feite werden geen significante verschillen waargenomen in de waarden gemeten tijdens de verschillende groeifasen. De BPD- en FL-parameters daarentegen vertonen een kleine variabiliteit.

Zoals blijkt uit de figuren 4 en 5, zijn de Salentinese BPD-waarden altijd hoger dan ongeveer 6 mm en zijn de FL-waarden altijd hoger dan 7 mm.

Figuur 4

Biparietale diameter 50e percentiel Salento versus Italië versus Europa.

Figuur 5

Femurlengte 50e percentiel Salento versus Italië versus Europa.

Deze variabiliteit kan beter worden weergegeven door middel van een scatterplot van Salentinese monsters die zijn overlapt met de centielcurven om de hoeveelheid en de dichtheid te verifiëren van de monsters die buiten het beschouwde bereik vallen.

Gezien de Italiaanse referentiecentielcurven in figuur 6, die respectievelijk de 5e, 10e, 25e, 50e, 75e, 90e en 95e vertegenwoordigen, liggen de Salentiniaanse monsters altijd boven de bovengrens, vooral in de laatste weken van de dracht.

Figuur 6

Femurlengte: Italiaanse centielen en Salentijnse monsters.

Stalen boven het 95e centiel worden traditioneel gebruikt om groot te zijn voor de zwangerschapsduur (LGA), en het gebruik van dergelijke Italiaanse referentiecurven op een Salentijnse foetus zou tot een verkeerde diagnose kunnen leiden.

Om één of meer reeksen gegevens snel grafisch te onderzoeken, kunnen boxplots worden gebruikt. Deze kunnen nuttig zijn om de mate van spreiding (spreiding) en scheefheid in de gegevens aan te geven en om uitschieters te identificeren. In elke plot worden voor elke biometrische parameter de vijfcijferige samenvattingen weergegeven, namelijk de minimum- en maximumwaarde, het bovenste (Q3) en onderste (Q1) kwartiel, en de mediaan.

De variabiliteit van de FL-parameter kan ook worden waargenomen in dit soort grafieken, waarin meer bevolkingsgroepen worden beschouwd.

Zoals uit figuur 7 blijkt, wordt het Salentijnse dijbeen gekenmerkt door een gemiddelde lengte die vergelijkbaar is met die van Duitsland. De maximumwaarde ligt vrij dicht bij die van het Verenigd Koninkrijk.

Figuur 7

boxplot van de lengte van het dijbeen.

Deze variabiliteit moet medisch worden onderzocht, aangezien zij het gevolg kan zijn van verschillende redenen: apparatuur- of meetfouten, genetische variabiliteit van de geanalyseerde populatie, raciale factoren, enzovoorts.

In ieder geval is de gemeten variabiliteit nuttig om de doeltreffendheid van de voorgestelde aanpak aan te tonen.

De volledige reeks curven die uit de genoemde dataset zijn verkregen en de volledige beschrijving van de wiskundige procedure die voor de analyse is gevolgd, zijn gepubliceerd en beschreven in http://www.fpgt.unisalento.it/FPGT/Projects/scientificFoundations.php.

Om het effect van de toepassing van verkeerde groeidiagrammen op foetale diagnoses te kwantificeren, hebben auteurs de trend van de steekproeven voor elke biometrische parameter geanalyseerd en vervolgens vergeleken met de Italiaanse en Europese norm.

Auteurs vonden significante verschillen tussen Salentinian FL groeidiagrammen en die gerapporteerd door Giorlandino et al. voor Italië en Johnsen et al. voor Europa.

In de tabellen 6, 7, 8 en 9 beschrijven we dit verschil, waarbij het aantal monsters en de procentuele waarde voor elke biometrische parameter (BPD, HC, AC en FL) die de bovengrens (95ste centiel) en de ondergrens (5de centiel) overschrijden, rekening houdend met de Italiaanse en Europese referentiecurven, worden weergegeven.

Bipariëtale diameter
Salento Italië Europa
steekproeven % steekproeven %
>95e centiel 49/448 10,93% 99/448 22% 69/448 15,40%
<5e percentiel 41/448 9,15% 0/448 0% 2/448 0,44%
Tabel 6
Synthetische waarden voor biparietale diameter (BPD).

,98%

Abuikomtrek
Salento Italië Europa
Stalen % Stalen %
>95e percentiel 34/436 7,79% 7/436 1,60% 20/436 4,58%
<5e percentiel 21/436 4,81% 13/436 2,5%
<5e centiel 21/436 2,9% 3,9% 2,9% 13/436 2,98%
Tabel 7
Synthetische waarden voor de abdominale omtrek (AC).

,50%

Hoofdomtrek
Salento Italië Europa
Stalen % Stalen %
>95e percentiel 17/444 3,82% 4/444 0,90% 65/444 14,60%
<5e percentiel 23/444 5,18% 20/444 4,5% 4,5% 20/444 4,5%
1/444 0,22%
Tabel 8
Synthetische waarden voor de hoofdomtrek (HC).

,20%

Femur lengte
Salento Italië Europa
steekproeven % steekproeven %
>95e centiel 42/437 9,61% 115/437 26,00% 202/437 46%
<5e percentiel 30/437 6,86% 1/437 0,00% 0,00% 0/437 0%
Tabel 9
Synthetische waarden voor dijbeenlengte (FL).

7. Conclusies

De beoordeling van de foetale groei is een relevant probleem, aangezien het ongeveer 160 ML pasgeborenen per jaar betreft. De herschikking van de bevolking en de toegenomen mobiliteit van de gezinnen vereisen een nieuwe evaluatiebenadering gebaseerd op dynamische en geïndividualiseerde foetale groeicurven.

Het belang van de groeicurven wordt bewezen door het feit dat zij vandaag algemeen worden gebruikt in neonatale eenheden. Zij dienen als standaardreferenties om neonaten te classificeren als SGA, LGA en AGA. Om de toepasbaarheid van deze normen op huidige patiënten te evalueren, vergeleken we gegevens die waren verzameld in ons onderzoeksgegevenssysteem om te bepalen of onze patiënten op de juiste manier waren gecategoriseerd.

Onze bevindingen vereisen dat we zorgvuldig opnieuw de geschiktheid moeten onderzoeken van het verdere gebruik van momenteel aangenomen referentiegroeicurven om neonaten in te delen als SGA, LGA en AGA.

In feite, overwegend, bijvoorbeeld, de parameter van de dijbeenlengte, vertonen de Salentinian foetussen grotere waarden ten opzichte van die van Italië (26% van Salentinian steekproeven zijn boven het 95ste centiel) en Europa (46% van Salentinian steekproeven zijn boven het 95ste centiel).

Dit is een voorlopige benadering, die niet de ontwikkeling en publicatie van nieuwe referentiecurven voor de Salentinese bevolking vertegenwoordigt, maar eerder de introductie van een nieuwe methode om de foetale groeicurven te construeren die rekening moet houden met verschillende informatie over etniciteit, voeding, levensstijl, veronderstelde geneesmiddelen en andere interne of externe factoren die de groei beïnvloeden.

Belangenverstrengeling

De auteurs verklaren dat er geen feitelijk of potentieel belangenconflict is met betrekking tot dit artikel en zij onthullen geen financiële belangen of connecties, direct of indirect, of andere situaties die de vraag zouden kunnen oproepen van vooringenomenheid in het gerapporteerde werk of de conclusies, implicaties of meningen die worden vermeld – met inbegrip van relevante commerciële of andere bronnen van financiering voor de individuele auteurs of voor de geassocieerde afdelingen of organisaties, persoonlijke relaties, of directe academische concurrentie.

Leave a Reply