Study Spotlight: CREDENCE and CARMELINA-Results from Two Major Clinical Trials in Kidney and Cardiovascular Disease in Diabetes

Darren K. McGuire, MD, MHSc

Resultaten van de klinische studies CREDENCE en CARMELINA, die beide zijn gericht op patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekte (CKD), zullen dinsdag om 7.30 uur worden gepresenteerd in N-Hall E.dinsdag om 7.30 uur in N-Hall E (North, Exhibition Level).

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) was ontworpen om in de eerste plaats de progressie van nierziekte te beoordelen en in de tweede plaats cardiovasculaire (CV) uitkomsten. CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) beoordeelde primair CV uitkomsten en secundair de progressie van nierziekte.

ADAMeetingNews.org vroeg CARMELINA studie co-voorzitter Darren K. McGuire, MD, MHSc, om de achtergrond, het doel en het belang van de studie te bespreken. Dr. McGuire is Distinguished Teaching Professor en de Dallas Heart Ball-leerstoel voor onderzoek naar hartaandoeningen bij vrouwen aan de University of Texas Southwestern Medical Center.

Study Background

Dr. McGuire: Tot 40 procent van de mensen met type 2 diabetes zal CKD ontwikkelen en een aanzienlijk aantal zal evolueren naar gevorderde stadia van CKD, waaronder eindstadium nierziekte (ESKD). Mensen met type 2-diabetes en enig stadium van CKD hebben een verhoogd risico op overlijden, hart- en vaatziekten, hartfalen en nierfalen, evenals een verminderde kwaliteit van leven. Bovendien zijn de CV-risicofactoren van mensen met CKD vaak minder goed onder controle en worden de glycemische doelen minder goed bereikt. Dit is vooral duidelijk bij mensen met nieraandoeningen in een gevorderd stadium. Er is dus een grote behoefte om behandelingen te ontwikkelen die de nierfunctie bij diabetes kunnen behouden, en ook behandelingen die de glycemische controle bij deze hoogrisicopopulatie op een veilige manier verbeteren. Gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van antihyperglycemische therapieën bij mensen met bestaande nierziekte zijn echter over het algemeen beperkt, inclusief gevorderde CKD.

CARMELINA Doel/Methoden

Dr. McGuire: CARMELINA was een multicenter, internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde studie bij patiënten met type 2 diabetes met een hoog risico op CV en nieraandoeningen, met een mediane follow-up van 2,2 jaar. Het werd uitgevoerd in 605 centra in 27 landen en omvatte volwassenen met type 2-diabetes, A1C 6,5-10,0 procent, met een hoog CV-risico of een hoog nierrisico.

Het onderzoek was gebeurtenisgestuurd totdat minimaal 611 deelnemers een primaire uitkomstgebeurtenis hadden doorgemaakt (tijd tot het eerste optreden van cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, of niet-fatale beroerte ). Het belangrijkste secundaire resultaat was de tijd tot het eerste optreden van een samenstelling van adjudicatie-bevestigd nierdood, ESKD, of een aanhoudende daling van ≥40 procent in eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) ten opzichte van de uitgangswaarde. Er werd verwacht dat 432 deelnemers het belangrijkste nierresultaat zouden ondervinden tijdens dezelfde periode die nodig was om de 611 3P-MACE-gebeurtenissen op te lopen. Bijkomende geanalyseerde uitkomsten omvatten effecten op hartfalen, UACR (urine albumine-creatinine ratio), hyperglykemie en hypoglykemie.

CARMELINA Significance

Dr. McGuire: De primaire resultaten van de CARMELINA-studie (JAMA 2019; 321:69-79) toonden geen verhoogd risico aan voor CV-, hartfalen- of nieruitkomsten met linagliptine ten opzichte van placebo, waarmee veiligheid werd aangetoond in deze kwetsbare populatie, verrijkt voor de aanwezigheid van CKD. Bovendien zagen wij een significante risicoreductie voor verergering van albuminurie en een significant verbeterde glykemische controle met linagliptine vergeleken met placebo, zonder een verhoogd risico op hypoglykemie. Deze gegevens bevorderen daarom de bewijsbasis voor behandelingsopties bij mensen met een verminderde nierfunctie, waar veel therapieën gecontra-indiceerd zijn of met grote voorzichtigheid moeten worden gebruikt.

De presentatie tijdens de wetenschappelijke sessies zal verdere updates geven van de resultaten van deze eerste grote en specifieke cardio-renale uitkomststudie bij mensen met diabetes type 2, inclusief verdere analyses van effecten bij de meer kwetsbare deelnemers, d.w.z,

Meer over CREDENCE

De CREDENCE-studie is de eerste gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische uitkomststudie die specifiek is ontworpen en aangedreven om de effecten van een SGLT2-remmer, canagliflozin, in vergelijking met placebo op belangrijke nieruitkomsten te beoordelen. De studie werd voortijdig stopgezet bij een geplande tussentijdse analyse op advies van het Comité Gegevensbewaking, omdat de vooraf gespecificeerde criteria voor werkzaamheid waren bereikt. De gegevens van CREDENCE die tijdens de wetenschappelijke sessies zijn gepresenteerd, kunnen een aanzienlijke impact hebben op de klinische praktijk voor type 2-diabetespatiënten met een hoog nierrisico.