ReviewThe GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential

In de regulatie van gedrag is de rol van GABA neuronen uitgebreid bestudeerd in het angstcircuit, waar GABA interneuronen een sleutelrol spelen in het verwerven, opslaan en uitdoven van angst. Therapeutisch hebben modulatoren van α2/α3 GABAA receptoren, zoals TPA023, klinische proof of concept laten zien als nieuwe anxiolytica, die superieur zijn aan klassieke benzodiazepines door hun gebrek aan sedatie en sterk verminderde of afwezige afhankelijkheid. In het licht van de bevinding dat angststoornissen en depressie een GABA-ergisch tekort als gemeenschappelijke pathofysiologie hebben, heeft de GABA-hypothese van depressie steeds meer steun gevonden. Volgens deze hypothese kunnen α2/α3 GABAA receptor modulatoren dienen als nieuwe antidepressiva. Het eerste klinische bewijs voor deze opvatting komt van de significant versterkte antidepressieve therapeutische respons wanneer eszopicole, een anxiolytisch/hypnotisch middel dat bij voorkeur werkt op α2/α3 en α1 GABAA receptoren, samen met een antidepressivum werd toegediend. Dit effect hield aan, zelfs wanneer slaap niet in beschouwing werd genomen. Deze eerste resultaten rechtvaardigen inspanningen om selectieve α2/α3 GABAA receptor modulatoren, zoals TPA023, te profileren als nieuwe antidepressiva. Bovendien kunnen GABAB receptor antagonisten dienen als potentiële antidepressiva.

Dit artikel maakt deel uit van een Special Issue getiteld ‘Anxiety and Depression’.