Progressiekarakteristieken van het European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): een 2-jarige cohortstudie

Achtergrond: Het European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) is een prospectief internationaal register dat de natuurlijke geschiedenis van ataxie van Friedreich onderzoekt. We gebruikten gegevens van EFACTS om ziekteprogressie en de voorspellende waarde van ziektegerelateerde factoren op progressie te beoordelen, en schatten steekproefgroottes voor interventionele gerandomiseerde klinische trials.

Methoden: We namen patiënten op met genetisch bevestigde ataxie van Friedreich uit 11 Europese studiesites in Oostenrijk, België, Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje en het Verenigd Koninkrijk. Patiënten werden bij drie bezoeken gezien – basislijn, 1 jaar, en 2 jaar. Ons primaire eindpunt was de Schaal voor de Beoordeling en Beoordeling van Ataxie (SARA). Secundaire uitkomsten waren de Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS), de Spinocerebellaire Ataxie Functionele Index (SCAFI), fonemische verbale vloeiendheid (PVF), en de kwaliteit van leven metingen activiteiten van het dagelijks leven (ADL) en EQ-5D-3L index. Wij schatten de jaarlijkse progressie voor elk resultaat met lineaire mixed-effect modellering. Deze studie is geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, nummer NCT02069509, en follow-up beoordelingen en rekrutering van nieuwe patiënten zijn aan de gang.

Bevindingen: Tussen 15 sept. 2010 en 21 nov. 2013 hebben we 605 patiënten met ataxie van Friedreich ingeschreven. 546 patiënten (90%) leverden gegevens met ten minste één follow-up bezoek. Het progressiepercentage op SARA was 0-77 punten per jaar (SE 0-06) in het totale cohort. Verslechtering in SARA was geassocieerd met jongere leeftijd van begin (-0-02 punten per jaar per jaar leeftijd) en lagere SARA baseline scores (-0-07 punten per jaar per baseline punt). Patiënten met meer dan 353 GAA herhalingen op het kortere allel van de FXN locus hadden een hogere SARA progressie (0-09 punten per jaar per extra 100 herhalingen) dan patiënten met minder dan 353 herhalingen. De jaarlijkse verslechtering was 0-10 punten per jaar (0-03) voor INAS, -0-04 punten per jaar (0-01) voor SCAFI, 0-93 punten per jaar (0-06) voor ADL, en -0-02 punten per jaar (0-004) voor EQ-5D-3L. De PVF prestatie verbeterde met 0-99 woorden per jaar (0-14). Om een vermindering van 50% in SARA-progressie te detecteren bij 80% power, zouden 548 patiënten nodig zijn in een klinische studie van 1 jaar en 184 in een studie van 2 jaar.

Interpretatie: Onze resultaten tonen aan dat SARA een geschikte klinische beoordelingsschaal is om verslechtering van ataxiesymptomen in de loop van de tijd te detecteren; ADL is een geschikte maat om veranderingen in dagelijkse zelfzorgactiviteiten te monitoren; en jongere leeftijd bij aanvang van de ziekte is een belangrijke voorspeller voor snellere ziekteprogressie. De resultaten van de longitudinale EFACTS-analyse bieden geschikte uitkomstmaten en berekeningen van de steekproefgrootte voor het ontwerp van aanstaande klinische onderzoeken naar ataxie van Friedreich.

Financiering: Europese Commissie.