PLOS ONE

Materialen en methoden

Study design

Dit onderzoek maakte gebruik van een quasi-experimenteel single-arm time series design.

Participants and setting

Dit onderzoek was een haalbaarheidsstudie. De steekproefgrootte was gebaseerd op eerder onderzoek dat rapporteerde over de OT-spiegel in speeksel van 11 vrouwen die borstvoeding gaven. Eerdere studies die rapporteerden over plasma OT niveau bij zwangere vrouwen betroffen ongeveer 10 tot 20 proefpersonen . De criteria om in aanmerking te komen waren als volgt: geplande bevalling van eenling door spontane cephalic delivery; tussen 38 en 40 weken zwangerschap; Aziatisch en kan lezen en schrijven Japans; toestemming gekregen van de verloskundige of vroedvrouw om deel te nemen. De uitsluitingscriteria waren de volgende: gebruik van medicijnen in verband met de zwangerschap; medische of zwangerschapscomplicaties en psychische aandoeningen; medische voorgeschiedenis van behandeling met geassisteerde voortplantingstechnologie; BMI vóór de zwangerschap > 25; geplande ingeleide bevalling; langere zwangerschapsduur; eerdere keizersnede; borstvoeding geven aan een kind. Een stroomdiagram van de werving van de studiedeelnemers is weergegeven in fig. 1.

Expand

Wanneer in aanmerking komende zwangere vrouwen met een zwangerschapsduur van 34 weken de polikliniek bezochten voor een prenatale controle, legden wij ons onderzoek mondeling uit op een plaats zonder verpleegkundige of verloskundige. Na het verkrijgen van toestemming, besloten we met de deelneemster de eerste interventie dag na 38 weken zwangerschap. Vrouwen ontvingen op dat moment ook een weigeringsformulier met de uitleg dat ze zich op elk moment kunnen terugtrekken zonder enig nadeel. In de datacollectiefaciliteit van deze studie wordt bij alle zwangere vrouwen een bekkenonderzoek uitgevoerd na de 37 weken controle. Membraanscheiding kan worden uitgevoerd naar goeddunken van een verloskundige na 39 zwangerschapsweken.

De experimenten vonden plaats in het ziekenhuis gedurende 3 opeenvolgende dagen. Er waren enkele proefpersonen die voor en na het experiment perinatale controles door verloskundigen ondergingen. De gegevens werden verzameld in één kraamkliniek in Kanagawa, Japan tussen juni 2015 en augustus 2015.

Het studieprotocol werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van St. Luke’s International University, Tokio, Japan (nr. 15-011). Deze studie werd geregistreerd in de Clinical Trials Registry van University Hospital Medical Information Network in Japan (UMIN000017911).

Procedures

De interventietijd voor borststimulatie was 3 dagen. Hetzelfde tijdstip van de dag werd gebruikt om te controleren voor diurnale effecten. Speeksel werd verzameld in de periode van 10:00 tot 16:00 uur. De deelnemers werd gevraagd geen geslachtsgemeenschap te hebben en geen alcohol te drinken voor de dag van de interventie. Zij werden ook geïnstrueerd om hun maaltijd te beëindigen, hun tanden te poetsen en niet te roken 1 uur voor de interventie. Er werd hen ook gevraagd geen lippenstift te gebruiken. Het experiment werd gestart 30 minuten na de inname van 100 mL water.

Bij het begin van de studie werd de cervixscore geëvalueerd op cervicale rijping (Fig 2; cervicale controle) met behulp van een gemodificeerde Bishop Score. Cervicale rijping kan een mogelijke optie zijn om de interventie te evalueren in relatie tot het eindpunt. De beoordelaars bestonden uit 3 vroedvrouwen met 10 jaar ervaring om de beoordeling te standaardiseren.

Uitbreiden

De deelnemers voerden borststimulatie uit gedurende 3 dagen samen met een begeleidende vroedvrouw in het ziekenhuis. Om de interventietechniek te standaardiseren, demonstreerde een vroedvrouw hoe de borststimulatie gedurende 10 minuten moest worden uitgevoerd met behulp van een borstmodel gemaakt van wol en een drukmeetinstrument (Perineometer, OWOMED, Gyeonggido, Zuid-Korea). De aanbevolen stimulatiedruk was tussen 20 en 50 mmHg, wat een zachte druk is en de tepel niet beschadigt. Om een stimulatie ritme van 69 slagen per minuut te bereiken, werd een verlichte elektrische metronoom (SQ50V, Seiko Watch Corporation, Tokyo, Japan) zonder geluid gebruikt als gids. Elke borst werd gestimuleerd gedurende 15 minuten, beginnend aan de rechterkant, afwisselend tussen de borsten om uterus hyperstimulatie te voorkomen, voor een totaal van 1 uur per dag. Borststimulatie werd uitgevoerd door in de borst te knijpen tot een mate die geen pijn deed, beginnend vanaf de buitenste tepelhof tot aan de tepel, met gebruik van de duim, wijsvinger en middelvinger. Directe zelfstimulatie van de borst werd uitgevoerd met de linker- of rechterhand met pure paardenolie (Sonbahyu; Yakushido, Fukuoka, Japan). Om bezorgdheid over de aanwezigheid van anderen tijdens de borststimulatie te voorkomen, werd een borstvoedingsdeksel gebruikt. Wij beheersten de tijd en brachten de deelnemers op de hoogte.

Cardiotocografie (CTG) metingen werden verkregen tijdens de interventie om de activiteit van de baarmoeder te registreren en de foetale hartslag te controleren. Adequate samentrekking van de baarmoeder werd gedefinieerd als ten minste 3 samentrekkingen van elk 40 seconden binnen 10 minuten. De frequentie van de samentrekking van de baarmoeder kan ook een mogelijkheid zijn om de interventie te evalueren in relatie tot het eindpunt. De deelnemers keken naar een voorbereide film (d.w.z. een treinreis door Europa) om externe factoren te controleren die de experimentele omgeving zouden kunnen beïnvloeden. Na de interventie beantwoordden de deelnemers een vragenlijst over de haalbaarheid van de experimentele interventie. De cervixrijping werd aan het einde van de interventie opnieuw beoordeeld.

Na de experimentele interventie ontvingen alle deelnemers per bankoverschrijving een vergoeding voor deelname aan de studie (\3.000 of ongeveer$30).

De interventie werd uitgevoerd door 3 verloskundigen bestaande uit de eerste auteur en 2 onderzoeksassistenten. Zij hadden voldoende CTG-afleesvaardigheid opgedaan door hun meer dan 5 jaar klinische ervaring en meer dan 100 gevallen van het uitvoeren van arbeid management voor deze haalbaarheidsstudie. Voor de standaardisatie van de interventie was de uitleg voor de deelnemers en de details van de interventie eenduidig. Bovendien nam de eerste auteur consequent twee keer deel aan de experimenten in het begin om ervoor te zorgen dat de onderzoeksassistenten de interventieprocedure goed konden uitvoeren. Onderzoeksassistent A was verantwoordelijk voor 30,3% van de experimenten, B voor 3,0%, en de eerste auteur voor de rest van de experimenten. Bovendien was in 40% van de dagen dat onderzoeksassistent A verantwoordelijk was voor de experimenten, de eerste auteur in het ziekenhuis en bevestigde de standaardisatie van de experimenten.

Saliva-afnameprocedure

Saliva-analyses zijn relatief eenvoudig uit te voeren en zijn minimaal invasief voor zwangere vrouwen. Er is een matige correlatie (r = 0,41-0,59) gemeld tussen de speeksel OT-spiegel en de plasma OT-spiegel . Bovendien is een positieve correlatie (r = 0,89) aangetoond tussen speeksel OT en plasma OT bij patiënten zonder voorgeschiedenis van zelf geïnduceerd braken in anorexia nervosa .

Speekselmonsters werden verzameld 10 minuten vóór en 15, 30, 60, 75 en 90 minuten na de borststimulatie-interventie voor een totaal van 18 monsters per deelnemer. Eén milliliter speeksel werd verzameld door niet-gestimuleerde passieve kwijl voor de meting van OT niveau door enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA; ENZO Life Sciences, NY, USA). De ELISA handleiding vermeldt dat de intra-assay en inter-assay variabiliteitscoëfficiënten respectievelijk 12,6% – 13,3% en 11,9% – 20,9% bedragen.

Om de speekselafnameprocedure te standaardiseren, werd de deelnemers gevraagd hun speeksel gedurende 3 minuten in hun mond samen te voegen. Daarna verzamelden de deelnemers voor elk monster ongeveer 1,0 mL van hun speeksel in een polypropyleen buisje van 1,5 mL (Eppendorf, NY, VS) met behulp van een speekselverzamelingshulpmiddel (Salimetrics, PA, VS). Als dit volume niet kon worden verzameld na 3 minuten, herhaalden de deelnemers de speekselverzamelingsprocedure. De verzamelde monsters werden onmiddellijk bewaard in een diepvriezer (Cryo Porter CS-80C, Scinics Corp., Tokyo, Japan) bij -80°C. Het OT-niveau werd bepaald volgens de methode van Carter et al. Voor andere experimentele processen, voegden we 500 KIU/μL aprotinine na het ontdooien om proteolytische degradatie te voorkomen.

Polymorfismen van oxytocinereceptor

OT receptor enkel nucleotide polymorfisme is gemeld om de gevoeligheid voor OT te verminderen . In het bijzonder, vrouwen met GG homozygote types op OT receptor gen rs53576 gerapporteerd overgang naar late actieve arbeid. In de huidige studie werden buccale mucosa monsters verkregen voor de analyse van 3 OT receptor gen polymorfismen (d.w.z., rs53576, rs2254298, en rs1042778) door genotypering met behulp van TaqMan SNP assay (Applied Biosystems, Thermo Fisher, MA, USA).

Haalbaarheid in termen van bruikbaarheid en aanvaardbaarheid

We evalueerden de haalbaarheid van het borststimulatie interventieprotocol in termen van bruikbaarheid en aanvaardbaarheid . Voor de uitvoerbaarheid van de experimentele methode werd gekeken naar het aandeel analyseerbare monsters en het optreden van ongewenste voorvallen. Voor de aanvaardbaarheid van de experimentele methode werd rekening gehouden met het uitvalpercentage na de interventie. De visueel analoge schaal (VAS), een van de meest valide, betrouwbare en frequent gebruikte meetinstrumenten voor een zelfrapportage meting, werd gebruikt in de huidige studie om vermoeidheid en pijn te beoordelen. De vrouwen beantwoordden de volgende opmerkingen en vragen met behulp van de volgende schalen of : “Gelieve uw feedback te geven betreffende de borstmassage; 1) Werden uw armen en vingers moe? 2) Had u pijn in de tepel?” en “Gelieve uw feedback te geven betreffende de speekselafname; 1) Ervoer u vermoeidheid van de speekselafname?”. Een Likert-schaal van 4 niveaus werd gebruikt bij de beantwoording van de volgende vragen: 1) “Was het ongemakkelijk om de tepel aan te raken?”, 2) “Was de instructie voor de stimulatiemethode gemakkelijk te begrijpen?”, 3) “Wilt u deze procedure bij uw volgende zwangerschap opnieuw doen?”, en 4) “Zou u informatie over deze techniek aan uw vrienden willen geven?”. Gezien de culturele achtergrond van Oost-Aziaten die geneigd zijn het midden te kiezen, werd een Likert-schaal met 4 niveaus gebruikt voor het meten van de attitude om dubbelzinnigheid voor deze vragen te vermijden. Anderzijds werd voor het ritme en de intensiteit van de stimulatie een Likert-schaal met 5 niveaus gebruikt, met “matig” als tussenliggende keuze. Bovendien beantwoordden de deelnemers vragen over de omgeving waarin de interventie werd uitgevoerd.

Gegevensanalyse

De gemiddelden (M), standaarddeviaties (SD), standaardfouten (SE), en medianen van alle variabelen werden berekend. We gebruikten een lineair gemengd model met de AR (1) covariantiestructuur met het OT-niveau als de afhankelijke variabele en de dag en het tijdstip van interventie als de vaste effecten. Little’s MCAR test werd uitgevoerd. Naast alle OT-niveaus werden leeftijd, zwangerschapsweken bij de interventie, obstetrische voorgeschiedenis, burgerlijke staat, samenwonend met partner, en opleiding ≥ 12 jaar opgenomen in de imputatieprocedure als factoren die van invloed waren op het OT-niveau. Het resultaat was p = 0,980, en de nulhypothese werd niet verworpen. De belangrijkste oorzaak van de ontbrekende gegevens was onvoldoende speekselvolume en niet ontbrekende gegevens als gevolg van de OT-waarde, dus de ontbrekende gegevens in deze studie weerspiegelden ontbrekende volledig willekeurig (MCAR). We gebruikten de meervoudige imputatieprocedure in SPSS Missing Values om de ontbrekende gegevens te imputeren. Vijf geïmputeerde datasets werden gecreëerd. De gegevens hadden een niet-normale verdeling. Spearman’s correlatiecoëfficiënt werd gebruikt om de correlatie te testen tussen het speeksel OT niveau en cervicale score of kenmerken. Statistische analyses werden uitgevoerd met IBM SPSS Statistics (versie 22.0; Static Base and Advanced Statistics, IBM Japan, Tokyo, Japan).