Original ArticleAppendagesHolocrine Secretion Occurs outside the Tight Junction Barrier in Multicellular Glands: Lessons from Claudin-1-Deficient Mice

Holocriene secretie is een specifieke wijze van secretie waarbij volledig cytoplasmatisch materiaal wordt afgescheiden met resten van dode cellen, zoals waargenomen in meercellige exocriene klieren van reptielen, vogels, en zoogdieren. Hier vonden we dat talgklieren bij muizen, representatief voor de meercellige exocriene klieren van zoogdieren, een vorm van gepolariseerd gelaagd epitheel vertonen, uitgerust met tight junctions (TJs), en vonden dat holocriene secretie plaatsvond buiten de TJ barrières. Sebaceous klieren delen kenmerken van gelaagde epithelia met interfolliculaire epidermis, inclusief basale-laag-beperkte celproliferatie, TJ barrièrevorming bij een specifieke enkele laag cellen met apico-basolaterale plasmamembraan polariteit, en celdood buiten de TJ barrière. Knockout van claudin-1, een transmembraan adhesief eiwit in TJs, in muizen veroorzaakte lekkage van de TJ barrière in talgklieren en onvolledige degradatie van de plasmamembraan en kernen tijdens holocrine secretie. Claudin-1 knock-out resulteerde in de accumulatie van onvolledig gedegenereerde sebocyten in talgklieren, wat suggereert dat de TJ barrière noodzakelijk was voor de differentiatie van de holocriene secretie. De herdefinitie van talgklieren als TJ-vormende gelaagde epithelia biedt een belangrijk kader om het moleculaire mechanisme van holocriene secretie te begrijpen.