Omkering van heparine door een oligoethyleenglycol gefunctionaliseerd guanidinocalixarene – Chemical Science (RSC Publishing)

Gefractioneerde heparine (UFH), een natuurlijk voorkomend anionisch polysaccharide, wordt in de klinische praktijk veel gebruikt als anticoagulans. Bij overdosering of gebruik bij gevoelige patiënten kan UFH verschillende risico’s veroorzaken en moet onmiddellijk een UFH neutralisator worden toegediend om de heparinisatie ongedaan te maken. De meest gebruikte UFH neutralisator, protamine sulfaat, veroorzaakt echter vaak verschillende bijwerkingen, waarvan sommige levensbedreigend zijn. Hier hebben we een zeer biocompatibel, oligoethyleenglycol gefunctionaliseerd guanidinocalixarene (GC4AOEG) ontworpen als een tegengif tegen UFH. GC4AOEG en UFH vertoonden een sterke bindingsaffiniteit, wat zorgde voor specifieke herkenning en neutralisatie van UFH door GC4AOEG in vitro en in vivo. Als gevolg hiervan werd UFH-geïnduceerde overmatige bloeding aanzienlijk verlicht door GC4AOEG in verschillende muisbloedingsmodellen. Bovendien werden er geen nadelige effecten waargenomen tijdens deze behandelingen in vivo. Alles bij elkaar genomen, kan GC4AOEG, als een strategisch ontworpen, biocompatibele kunstmatige receptor met een sterke herkenningsaffiniteit voor UFH, een aanzienlijk klinisch potentieel hebben als een alternatief UFH-omkeermiddel.