Mutaties in het EYS-gen komen voor in ongeveer 5% van autosomaal recessieve retinitis pigmentosa en veroorzaken een vrij homogeen fenotype

Doelstelling: Het bepalen van de prevalentie van mutaties in het EYS-gen in een cohort van patiënten die lijden aan autosomaal recessieve retinitis pigmentosa (RP) en het beschrijven van het bijbehorende fenotype.

Opzet: Case series.

Deelnemers: Tweehonderdvijfenveertig patiënten met autosomaal recessieve RP.

Methoden: Alle coderende exonen van EYS werden gescreend op mutaties door polymerase kettingreactie amplificatie en sequentie analyse. Alle 12 patiënten met mutaties in EYS werden opnieuw onderzocht, onder andere met Goldmann kinetische perimetrie, electroretinografie en spectrale coherentie tomografie (OCT) met hoge resolutie.

Belangrijkste uitkomstmaten: DNA-sequentievarianten, best gecorrigeerde gezichtsscherpte, fundusverschijning, gezichtsveldbeoordelingen met Goldmann kinetische perimetrie, electroretinogramresponsen, en OCT-beelden.

Resultaten: Negen nieuwe truncating mutaties en één eerder beschreven mutatie in EYS werden geïdentificeerd in 11 families. Bovendien werden 18 missense veranderingen van onzekere pathogeniciteit gevonden. Patiënten met mutaties in EYS vertoonden klassieke RP met nachtblindheid als eerste symptoom, gevolgd door geleidelijke vernauwing van het gezichtsveld en een afname van de gezichtsscherpte later in het leven. Het begin van de symptomen trad typisch op tussen het tweede en vierde decennium van het leven. De fundus vertoonde botspicules die in dichtheid toenamen met de leeftijd en gegeneraliseerde atrofie van het retinale pigmentepitheel en choriocapillaris met relatieve sparing van de achterste pool tot later in het ziekteproces, wanneer atrofische maculaire veranderingen optraden.

Conclusies: Mutaties in EYS zijn verantwoordelijk voor ongeveer 5% van de autosomaal recessieve RP patiënten in een cohort van patiënten dat voornamelijk bestaat uit patiënten van West-Europese afkomst. Het EYS-geassocieerde RP fenotype is typisch en vrij homogeen bij de meeste patiënten.