Langetermijneffectiviteit van topische fluorouracilcrème, 5%, voor de behandeling van actinische keratose: A Randomized Clinical Trial

Belang: Topische fluorouracil werd aangetoond effectief te zijn in het verminderen van het aantal actinische keratosen (AKs) voor maximaal 6 maanden, maar geen gerandomiseerde studies onderzocht de werkzaamheid op lange termijn.

Doelstelling: Het evalueren van de werkzaamheid op lange termijn van een enkele kuur fluorouracil crème, 5%, voor de behandeling van AK.

Opzet, setting en deelnemers: De Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention (VAKCC) trial was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trial met patiënten uit dermatologische klinieken van 12 VA medische centra gerekruteerd van 2009 tot 2011 en gevolgd tot 2013. Onze studiepopulatie bestond uit 932 veteranen met 2 of meer keratinocytaire carcinomen in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving. De gemiddelde follow-up duur was 2,6 jaar in zowel de behandelings- als controlegroep.

Interventies: Deelnemers brachten ofwel topische fluorouracil crème, 5% (n = 468), of voertuigcontrole crème (n = 464) aan op het gezicht en de oren tweemaal daags gedurende maximaal 4 weken.

Belangrijkste uitkomsten en maatregelen: Deze studie rapporteert over AK-tellingen en behandelingen, die secundaire uitkomsten waren van de VAKCC trial. Actinische keratosen op het gezicht en de oren werden geteld door studiedermatologen bij inschrijving en bij studiebezoeken elke 6 maanden. Het aantal spotbehandelingen voor AK’s op het gezicht en de oren tijdens halfjaarlijkse studiebezoeken en tussen studiebezoeken in werd geregistreerd.

Resultaten: Het aantal AK’s op het gezicht en de oren per deelnemer was niet verschillend tussen de fluorouracil- en controlegroep bij randomisatie (11,1 vs 10,6, P > .10). Na randomisatie had de fluorouracilgroep minder AK’s vergeleken met de controlegroep na 6 maanden (3,0 vs 8,1, P < .001) en voor de totale studieduur (P < .001). De fluorouracilgroep had ook hogere percentages volledige AK-klaring (38% vs 17% na 6 maanden) en minder spotbehandelingen met tussenpozen van 6 maanden, bij studiebezoeken, en tussen studiebezoeken in tijdens de studie (P < .01 voor alle). In de fluorouracilgroep duurde het langer voordat de eerste spotbehandeling van AK nodig was (6,2 maanden) vergeleken met de controlegroep (6,0 maanden) (hazard ratio, 0,69; 95% CI, 0,60-0,79). Het aantal hypertrofische AK’s was niet verschillend tussen de 2 groepen in het algemeen (P = .60), hoewel er minder hypertrofische AK’s waren in de fluorouracilgroep na 6 maanden (0,23 vs 0,41) (P = .05).

Conclusies en relevantie: Onze resultaten geven aan dat een enkele kuur fluorouracil crème, 5%, het aantal AK’s en de behoefte aan spotbehandelingen langer dan 2 jaar effectief vermindert.

Registratie van de proef: clinicaltrials.gov Identifier:NCT00847912.