Hoge-dosis fluoxetine: werkzaamheid en activerend-sederende effecten bij geagiteerde en vertraagde depressie

De effecten van hoge-dosis fluoxetine (mediaan 80 mg/dag), standaard-dosis imipramine (mediaan 200 mg/dag), en placebo werden onderzocht bij 706 poliklinische patiënten die voldeden aan de DSM-III criteria voor een depressieve stoornis. De psychomotorische activiteit van elke patiënt werd prospectief gecategoriseerd als geagiteerd, vertraagd, of geen van beide. De frequentie van het optreden van totale en significante (tot staken leidende) activerende bijwerkingen (slapeloosheid, agitatie, angst, nervositeit) en sederende bijwerkingen (slaperigheid, asthenie) werd vergeleken tussen behandelingen op een algemene basis en binnen categorieën van psychomotorische activiteit op de uitgangswaarde. Bovendien werden deze percentages voor elke behandeling vergeleken op basis van de psychomotorische activiteit op de uitgangslijn. De werkzaamheid werd beoordeeld op een algehele basis en met betrekking tot psychomotorische activiteit op de uitgangswaarde. Er was meer totale activering met fluoxetine dan met placebo (p = 0,008), maar de totale activering met fluoxetine (28%) vertoonde slechts een trend (p = 0,092) om groter te zijn dan met imipramine (21%). Discontinueringen voor activering met fluoxetine (5%) verschilden niet van imipramine (5%). Sedatie en discontinuaties voor sedatie met zowel fluoxetine als imipramine waren significant hoger dan met placebo. Het enige geneesmiddel-drug verschil in discontinuaties was voor sedatie waar imipramine (11%) fluoxetine (5%; p = 0,008) overtrof. Alleen voor het optreden van sedatie bij imipramine (47% bij patiënten die op baseline zwakbegaafd waren) was er een significante associatie met baseline psychomotorische activiteit (p = 0,021). Zowel fluoxetine als imipramine waren superieur aan placebo en even effectief in het verlagen van de totale Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D), de slaapstoornis HAM-D factor, en de angst/ somatisatie HAM-D factor scores. Deze verbeteringen waren onafhankelijk van de psychomotorische activiteit op de basislijn.