Het portaal voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen

Patiënten hebben een bovengemiddeld geboortegewicht als gevolg van milde hydrops en presenteren zich meestal met ernstige postnatale voedingsproblemen en falen om te gedijen. De ernstige voedingsproblemen maken meestal de plaatsing van een voedingssonde noodzakelijk. Ontwikkelingsachterstand met korte gestalte en lichte tot matige intellectuele handicap zijn in de meeste gevallen aanwezig. Kenmerken zijn onder andere relatieve macrocefalie, grove gelaatstrekken (epicanthal plooien, volle wangen, laag aangezette en prominente oren, omgekeerde neuspunt, grote mond met prominente lippen), krullend of dun, fijn haar, losse zachte huid met diepe palmaire en plantaire plooien, en papillomata (torso, extremiteiten, perinasale en/of perianale regio over het algemeen tijdens de kindertijd). Musculoskeletale kenmerken omvatten gewrichtslaxiteit en ulnaire deviatie van polsen en vingers, heupdysplasie, en kyphoscoliosis bij oudere personen. Cardiovasculaire manifestaties omvatten valvulaire pulmonale stenose, aritmie (ectopische of multifocale atriale tachycardie), hypertrofische cardiomyopathie en zelden aortadilatatie. De gerapporteerde neurologische verschijnselen zijn hydrocephalus, toevallen, Arnold-Chiari malformatie type I, syringomyelia, en tethered spinal cord. In de latere kinderjaren ontwikkelen patiënten vaak strakke achillespezen die chirurgische correctie kunnen vereisen. De puberteit is vaak vertraagd of ontregeld. De aandoening vordert met de leeftijd en patiënten vertonen vaak tekenen van vroegtijdige veroudering, osteoporose en osteopenie. Een verhoogd risico van ongeveer 10-15% voor solide kwaadaardige tumoren (embryonaal rhabdomyosarcoom, neuroblastoom in de vroege kinderjaren en transitional cell carcinoom van de blaas in de adolescentie) is gemeld.