Articles /

Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection

Integrase Inhibitors

Elvitegravir

Elvitegravir (EVG)
Elvitegravir (EVG)
Formuleringen
Tablet: Uit productie genomen door de fabrikant. Elvitegravir is alleen beschikbaar in vaste-dosiscombinatietabletten (FDC).
Fixed-Dose Combination Tablets:

  • Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg
  • Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumaraat 300 mg

Wanneer u fixed-dose combination (FDC) tabletten gebruikt, raadpleeg dan andere rubrieken van de Geneesmiddelenbijlage voor informatie over de afzonderlijke bestanddelen van het FDC. Zie ook Bijlage A, Tabel 2. Antiretrovirale combinatietabletten met vaste doses: Minimum lichaamsgewichten en overwegingen voor gebruik bij kinderen en adolescenten.
Voor aanvullende informatie, zie Drugs@FDA of DailyMed.
Doseringsaanbevelingen Selected Adverse Events
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (TAF)
Dosis bij kinderen (met een gewicht <25 kg):

  • Er zijn geen gegevens over de geschikte dosis Genvoya voor kinderen met een gewicht <25 kg.

Dosis voor kinderen en adolescenten (met een gewicht ≥25 kg) en volwassenen:

  • Eenmaal daags een tablet met voedsel innemen bij patiënten die geen antiretrovirale therapie (ART) hebben ondergaan. Deze dosis Genvoya kan ook worden gebruikt ter vervanging van de huidige antiretrovirale (ARV) behandeling bij patiënten die virologisch onderdrukt zijn (HIV RNA <50 kopieën/mL) met een stabiel ART-schema gedurende ten minste 6 maanden, zonder in het verleden te zijn mislukt met de behandeling en zonder bekende mutaties die in verband kunnen worden gebracht met resistentie tegen de afzonderlijke componenten van Genvoya.

Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumaraat (TDF)
Dosis voor kinderen en adolescenten (met een gewicht van <35 kg):

  • Er zijn geen gegevens over de geschikte dosis Stribild voor kinderen of adolescenten met een gewicht van <35 kg.

Dosis voor adolescenten (met een gewicht ≥35 kg en een seksuele rijpheidsklasse 4 of 5) en volwassenen

  • Eén tablet eenmaal daags met voedsel innemen bij patiënten die geen gebruikmaken van ART. Deze dosis Stribild kan ook worden gebruikt ter vervanging van het huidige ARV-recept bij patiënten die virologisch onderdrukt zijn (HIV RNA <50 kopieën/mL) met een stabiel ART-recept gedurende ten minste 6 maanden zonder in het verleden gefaalde behandeling en zonder bekende mutaties die in verband kunnen worden gebracht met resistentie tegen de afzonderlijke componenten van Stribild.
 Elvitegravir-geassocieerde bijwerkingen:

  • Diarree

Stribild-geassocieerde bijwerkingen:

  • Nausea
  • Diarree
  • Vermoeidheid
  • Hoofdpijn

TDF-specifieke bijwerkingen:

  • Glomerulaire en proximale niertubulaire disfunctie
  • Verlaagde botmineraaldichtheid
  • Flatulentie

Cobicistat-specifieke bijwerkingen:

  • Genigne toename van serumcreatininespiegels (afname van geschatte glomerulaire filtratie) als gevolg van remming van tubulaire secretie van creatinine.

Genvoya-geassocieerde bijwerkingen:

  • Nausea
  • Diarree
  • Moeheid
  • Hoofdpijn

TAF-specifieke bijwerkingen:

  • Verhoogde niveaus van lage-densiteit-lipoproteïnecholesterol en totaalcholesterol.

Specifieke bijwerkingen van cobicistat:

  • Serumcreatininespiegels vertonen een duidelijke stijging (daling van de geschatte glomerulaire filtratie) als gevolg van remming van de tubulaire secretie van creatinine.
Speciale instructies
  • Toediening van zowel Genvoya als Stribild met voedsel.
  • EVG dient ten minste 4 uur voor of na maagzuurremmers en supplementen of multivitaminen die ijzer, calcium, aluminium en/of magnesium bevatten, te worden toegediend.
  • Bij gebruik van Stribild, dat TDF bevat, moeten de geschatte creatinineklaring (CrCl), urineglucose en urineproteïne bij aanvang en elke 3 tot 6 maanden tijdens de behandeling worden gecontroleerd. Bij patiënten met een verhoogd risico op nierinsufficiëntie moet ook het serumfosfaat worden gecontroleerd. Patiënten met een verhoging van de serumcreatininespiegel >0,4 mg/dL moeten nauwgezet worden gecontroleerd op nierveiligheid.
  • Screen patiënten op hepatitis B-virus (HBV)-infectie vóór gebruik van emtricitabine (FTC), TDF, of TAF. Ernstige acute verergering van HBV kan optreden wanneer FTC, TDF of TAF worden gestaakt; controleer daarom de leverfunctie gedurende enkele maanden na het staken van de therapie met FTC, TDF of TAF.
  • Voor informatie over het fijnmalen en snijden van tabletten wordt verwezen naar deze tabel van het Toronto General Hospital
Metabolisme/Eliminatie
  • EVG wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) 3A4 en is een bescheiden inducer van CYP2C9.
  • EVG mag alleen worden gebruikt met de farmacokinetische versterker (boosting agent) cobicistat in Stribild of Genvoya. Zie de TDF- en TAF-rubrieken voor meer informatie.

Elvitegravir dosering bij patiënten met leverinsufficiëntie:

  • Stribild en Genvoya mogen niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

Elvitegravir-dosering bij patiënten met een nierfunctiestoornis:

  • Stribild mag niet worden gestart bij patiënten met een geschatte CrCl <70 mL/min, en het moet worden gestaakt bij patiënten met een geschatte CrCl <50 mL/min. FTC en TDF vereisen dosisaanpassingen bij deze patiënten, en deze aanpassingen kunnen niet worden bereikt met een FDC-tablet.
  • Genvoya mag niet worden gestart bij patiënten met een geschatte CrCl <30 mL/min.

Genvoya mag niet worden gestart bij patiënten met een geschatte CrCl <30 mL/min.

Genvoya mag niet worden gestart bij patiënten met een geschatte CrCl <30 mL/min: Elvitegravir (EVG) plasmaconcentraties zijn lager bij gelijktijdige toediening van tweewaardige kationen vanwege de vorming van complexen in het maagdarmkanaal en niet vanwege veranderingen in de maag pH. Daarom moeten Stribild en Genvoya ten minste 4 uur voor of na toediening van maagzuurremmers en supplementen of multivitaminen die ijzer, calcium, aluminium en/of magnesium bevatten, worden toegediend.1

  • Metabolisme: Stribild en Genvoya bevatten EVG en cobicistat (COBI). EVG wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) 3A4, in tweede instantie door uridinedifosfaat glucuronyltransferase 1A1/3, en door oxidatieve metabolismepaden. EVG is een matige inducer van CYP2C9. COBI is een sterke remmer van CYP3A4 en een zwakke remmer van CYP2D6; bovendien remt COBI de adenosinetrifosfaat-afhankelijke transporters P-glycoproteïne en het borstkankerresistentie-eiwit en de organische anion-transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3. Zie de rubriek Cobicistat voor een meer gedetailleerd overzicht van geneesmiddeleninteracties. Er is kans op meervoudige geneesmiddelinteracties bij gebruik van zowel EVG als COBI. Noch Stribild noch Genvoya mogen gelijktijdig worden toegediend met producten of regimes die ritonavir (RTV) bevatten, vanwege de vergelijkbare effecten van COBI en RTV op het CYP3A4-metabolisme.
  • Niereliminatie: Geneesmiddelen die de nierfunctie verminderen of concurreren voor actieve tubulaire secretie kunnen de klaring van tenofovir disoproxil fumaraat (TDF) of emtricitabine (FTC) verminderen. Gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen dient te worden vermeden bij gebruik van Stribild. COBI remt MATE1, waardoor de serumcreatininespiegel bij volwassenen tot 0,4 mg/dL hoger is dan de uitgangswaarde. Significante verhogingen van de serumcreatininespiegel kunnen wijzen op niertoxiciteit en moeten worden geëvalueerd.

    • Grootste toxiciteiten

    • Komt vaker voor: misselijkheid, diarree, vermoeidheid, hoofdpijn, flatulentie.
    • Komt minder vaak voor (ernstiger): Lactische acidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld bij patiënten die nucleoside reverse transcriptaseremmers kregen, waaronder TDF en FTC. TDF veroorzaakte bottoxiciteit (osteomalacie en verminderde botmineraaldichtheid) bij dieren wanneer het in hoge doses werd toegediend. Zowel bij volwassenen als bij kinderen die TDF gebruikten, zijn dalingen in BMD gerapporteerd; de klinische betekenis van deze veranderingen is nog niet bekend. Er zijn aanwijzingen voor niertoxiciteit waargenomen bij patiënten die TDF gebruikten, waaronder een hogere incidentie van glycosurie, proteïnurie, fosfaturie en/of calciurie, stijgingen van de niveaus van serumcreatinine en bloedureumstikstof en dalingen van de serumfosfaatniveaus. Er zijn talrijke gevallen gemeld van niertubulaire disfunctie bij patiënten die TDF kregen; patiënten met een verhoogd risico op nierdisfunctie moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden als zij met Stribild worden behandeld. Genvoya, dat tenofovir alafenamide (TAF) bevat, heeft een verbeterd veiligheidsprofiel voor botten en nieren in vergelijking met Stribild, dat TDF bevat. Genvoya wordt echter geassocieerd met een grotere stijging van het lipidengehalte dan Stribild, volgens bevindingen van grootschalige klinische studies.2

    Resistentie

    De International Antiviral Society-USA (IAS-USA) houdt een lijst bij van bijgewerkte resistentiemutaties en de Stanford University HIV Drug Resistance Database biedt een bespreking van elke mutatie. Er is fenotypische kruisresistentie tussen elvitegravir en raltegravir.2

    Pediatrisch gebruik

    Goedkeuring
    Stribild (EVG/c/FTC/TDF) is door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor gebruik bij kinderen en adolescenten van ≥ 12 jaar en met een gewicht van ≥35 kg.4,5 Het panel voor antiretrovirale therapie en medische behandeling van kinderen met hiv beveelt echter aan het gebruik van Stribild te beperken tot adolescenten met een SMR (sexual maturity rating) van 4 of 5 vanwege bezorgdheid over een verminderde BMD bij pre-puberale patiënten.

    Genvoya (EVG/c/FTC/TAF) is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij kinderen en adolescenten met een gewicht ≥25 kg en met elke SMR.2

    Efficiëntie in klinische studies
    EVG/c/FTC/TDF bleek na 144 weken behandeling niet inferieur aan een regime van efavirenz/emtricitabine/TDF (EFV/FTC/TDF)6 en niet inferieur aan een regime van atazanavir/ritonavir (ATV/r) plus FTC/TDF bij volwassenen.7 In twee onderzoeken werden 1.733 volwassenen willekeurig toegewezen aan EVG/c/FTC/TDF of EVG/c/FTC/TAF.8 Na 48 weken hadden degenen die EVG/c/FTC/TAF kregen significant kleinere gemiddelde serumcreatininestijgingen (0,08 vs. 0,12 mg/dL; P < 0,0001), significant minder proteïnurie (mediane procentuele verandering in proteïne -3% vs. +20%; P < 0,0001), en een significant kleinere afname in BMD aan de wervelkolom (gemiddelde procentuele verandering -1,30% vs -2,86%; P < 0,0001) en heup (-0,66% vs -2,95%; P < 0,0001). Grotere toenames in nuchtere lipiden werden waargenomen met EVG/c/FTC/TAF dan met EVG/c/FTC/TDF; de mediane toenames in niveaus van totaal cholesterol, lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid, lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid en triglyceriden waren allemaal hoger bij patiënten die EVG/c/FTC/TAF kregen.

    Formuleringen
    EVG is een integrase strengoverdrachtsremmer die wordt gemetaboliseerd door CYP3A4. EVG moet worden gebruikt in de vaste-dosis combinatieproducten Stribild5 of Genvoya,2 die beide COBI bevatten (zie hieronder). COBI zelf heeft geen antiretrovirale (ARV) activiteit, maar het is een CYP3A4-remmer die werkt als een farmacokinetische (PK) versterker, vergelijkbaar met RTV.9

    Stribild is door de FDA goedgekeurd als een volledig ARV-regime voor ARV-naïeve volwassenen en adolescenten met HIV van ≥ 12 jaar en met een gewicht van ≥ 35 kg. Het kan ook worden gebruikt ter vervanging van de huidige ARV-kuur bij personen die virologisch onderdrukt zijn (HIV RNA <50 kopieën/mL) met een stabiel ARV-kuur gedurende ten minste 6 maanden zonder in het verleden gefaalde behandeling en zonder bekende mutaties die in verband kunnen worden gebracht met resistentie tegen de afzonderlijke componenten van Stribild.5 Uit onderzoek is gebleken dat Stribild niet inferieur is aan een behandeling met FTC plus TDF plus ATV10,11 of FTC plus TDF plus EFV.12,13 COBI remt de renale tubulaire secretie van creatinine, en serum creatinine zal vaak snel na aanvang van de behandeling met Stribild toenemen. Daarom zullen op creatinine gebaseerde berekeningen van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) worden gewijzigd, ook al is de feitelijke GFR wellicht slechts minimaal gewijzigd.14 Mensen bij wie een bevestigde stijging van de serumcreatininespiegel >0,4 mg/dL ten opzichte van de uitgangswaarde wordt waargenomen, moeten nauwgezet worden gecontroleerd op niertoxiciteit; clinici moeten de creatininespiegel controleren op verdere stijgingen en een urineonderzoek uitvoeren om te zoeken naar tekenen van proteïnurie of glycosurie.5 Zorgvuldige periodieke evaluatie van de nierfunctie is gerechtvaardigd, omdat Stribild TDF bevat, dat in verband is gebracht met niertoxiciteit. Deze nefrotoxiciteit kan meer uitgesproken zijn bij patiënten met reeds bestaande nierziekte.5

    Genvoya is door de FDA goedgekeurd als een volledig ARV-regime voor ARV-naïeve kinderen met HIV met een gewicht ≥25 kg. Het kan ook worden gebruikt ter vervanging van het huidige ARV-recept bij personen die virologisch onderdrukt zijn (HIV RNA <50 kopieën/mL) met een stabiel ARV-recept gedurende ten minste 6 maanden, zonder in het verleden gefaalde behandeling en zonder bekende mutaties die resistent zijn tegen de afzonderlijke componenten van Genvoya.2 Omdat Genvoya TAF bevat in plaats van TDF, is de verwachting dat Genvoya een lager risico op bot- en niertoxiciteit heeft dan Stribild. Twee studies bij volwassenen hebben aangetoond dat er minder gevallen van nier- en bottoxiciteit voorkwamen bij patiënten die Genvoya kregen dan bij patiënten die Stribild kregen. Na 48 weken behandeling hadden de deelnemers die Genvoya kregen significant kleinere stijgingen in serumcreatininespiegels, minder proteïnurie, en kleinere dalingen in BMD aan de wervelkolom en heup dan deelnemers die Stribild kregen.8 Bij kinderen van ≥6 jaar en ≥25 kg die werden behandeld met TAF-bevattende schema’s werden geen klinisch relevante veranderingen waargenomen in BMD, serumcreatininespiegels en geschatte GFR tussen baseline en 48 weken behandeling.15

    Co-toediening van Elvitegravir, Cobicistat en Darunavir
    De combinatie van Stribild of Genvoya plus darunavir (DRV) kan een regime met een lage pillenbelasting bieden voor ART-ervaren personen. Een ongunstige geneesmiddelinteractie tussen EVG/c en DRV is echter mogelijk, en de beschikbare gegevens over de omvang van de interactie zijn tegenstrijdig. Er zijn ook tegenstrijdige gegevens over de werkzaamheid van de combinatie bij volwassenen.16-22

    In de meest rigoureuze studie naar geneesmiddeleninteracties, uitgevoerd bij HIV-seronegatieve volwassenen, werden 21% lagere DRV-dalconcentraties en 52% lagere EVG-dalconcentraties gevonden met DRV 800 mg plus EVG/c 150 mg/150 mg eenmaal daags in vergelijking met toediening van ofwel darunavir/cobicistat 800 mg/150 mg eenmaal daags of EVG/c 150 mg/150 mg eenmaal daags alleen.16 De werkelijke dalspiegels waren 1.050 ng/mL voor DRV en 243 ng/mL voor EVG.

    Ondanks de bevindingen van de bovengenoemde studie naar geneesmiddeleninteracties bij HIV-seronegatieve volwassenen, bleek uit de meest rigoureuze evaluatie van de werkzaamheid dat van 89 behandelingservaren volwassenen die ARV-schema’s met vijf tabletten kregen, 96,6% virologische suppressie bereikte.6% virologische suppressie bereikte (HIV RNA <50 kopieën/mL) 24 weken na het vereenvoudigen van hun regimes tot een tweetabletregime van Genvoya plus DRV 800 mg eenmaal daags.20 Intensieve PK bemonstering werd uitgevoerd bij 15 van deze patiënten (17%). De gemiddelde DRV- en EVG-troughs bedroegen respectievelijk 1.250 ng/mL en 464 ng/mL.

    Gezien de onzekerheid over de ware omvang van de geneesmiddelinteractie en het ontbreken van gegevens bij kinderen, moet deze combinatie bij kinderen met voorzichtigheid worden gebruikt.

    Gebruik van Elvitegravir als Genvoya bij kinderen met een gewicht <25 kg
    Genvoya is niet goedgekeurd voor de behandeling van kinderen met een gewicht <25 kg.2,5 Een lopend onderzoek evalueert het gebruik van Genvoya bij kinderen in de leeftijd <6 jaar en met een gewicht <25 kg.

    Gebruik van Elvitegravir als Genvoya bij kinderen met een gewicht ≥25 kg
    Genvoya is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van kinderen met een SMR die ≥25 kg wegen;2 deze goedkeuring was gebaseerd op 24 weken gegevens bij 23 kinderen.23 In deze studie werden kinderen die virologisch onderdrukt waren (HIV RNA <50 kopieën/mL) gedurende ten minste 6 maanden, overgezet van hun huidige behandeling naar Genvoya. Er waren geen stopzettingen van de studie als gevolg van medicatietoxiciteit, maar een zorgwekkende daling in CD4 T lymfocytentellingen (CD4) werd waargenomen bij deze 23 kinderen gedurende de eerste 24 weken van Genvoya behandeling. Het aantal CD4 cellen daalde met een mediaan van 130 cellen/mm3 (met een bereik van -472 cellen/mm3 tot 266 cellen/mm3) ten opzichte van de uitgangswaarde. Echter, na het inschrijven van extra kinderen (voor een totaal van 52 deelnemers), was de mediane CD4 daling na 48 weken 25 cellen/mm3.24 Het mechanisme voor de afname in CD4 aantal is onduidelijk, en deze afname is alleen waargenomen in deze studie. Plasmablootstellingen van alle vier geneesmiddelen waren hoger bij deze kinderen dan de plasmablootstellingen gezien in historische gegevens van volwassenen, maar er was geen verband tussen plasmablootstellingen van de vier componenten van Genvoya en CD4-tellingen.25

    Gebruik van Elvitegravir als Stribild of Genvoya bij adolescenten van 12 tot 18 jaar en met een gewicht van ≥35 kg
    Studies naar het gebruik van Stribild en Genvoya bij kinderen met HIV van ≥12 jaar en met een gewicht van ≥35 kg hebben een veiligheid en werkzaamheid aangetoond die vergelijkbaar is met die bij volwassenen gedurende respectievelijk 24 en 48 weken studie; deze formuleringen zijn door de FDA goedgekeurd voor gebruik in deze leeftijds-/gewichtsgroep.5 Genvoya heeft de voorkeur boven Stribild bij de behandeling van kinderen met SMRs 1 tot 3, omdat Genvoya een lager risico op nier- en bottoxiciteit met zich meebrengt dan Stribild.2 Stribild is niet goedgekeurd voor de behandeling van kinderen met een gewicht <35 kg.5

    1. Ramanathan S, Shen G, Hinkle J, Enejosa J, Kearney B. Pharmacokinetic evaluation of drug interactions with ritonavir-boosted HIV integrase inhibitor GS-9137 (elvitegravir) and acid-reducing agents. Internationale workshop over klinische farmacologie van hiv-therapie. 2007. Boedapest, Hongarije.
    2. Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (Genvoya) . Food and Drug Administration. 2019. Beschikbaar op: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/207561s023lbl.pdf.
    3. Garrido C, Villacian J, Zahonero N, et al. Brede fenotypische kruisresistentie tegen elvitegravir bij hiv-geïnfecteerde patiënten die falen op raltegravir-bevattende regimens. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(6):2873-2878. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22450969.
    4. Elvitegravir . Food and Drug Administration. 2015. Beschikbaar op http://www.gilead.com/~/media/files/pdfs/medicines/hiv/vitekta/vitekta_pi.pdf?la=en.
    5. Elvitegravir/cobicitstat/emtricitabine/tenofovir disaproxil fumarate (Stribild) . Food and Drug Administration. 2019. Beschikbaar op: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203100s034lbl.pdf.
    6. Wohl DA, Cohen C, Gallant JE, et al. A randomized, double-blind comparison of single-tablet regimen elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF versus single-tablet regimen efavirenz/emtricitabine/tenofovir DF for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 144 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(3):e118-120. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24256630.
    7. Clumeck N, Molina JM, Henry K, et al. A randomized, double-blind comparison of single-tablet regimen elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF vs ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine/tenofovir DF for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 144 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(3):e121-124. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24346640.
    8. Sax PE, Wohl D, Yin MT, et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumaraat, gecoformuleerd met elvitegravir, cobicistat, en emtricitabine, voor de initiële behandeling van hiv-1-infectie: twee gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 3, non-inferioriteitsonderzoeken. Lancet. 2015;385(9987):2606-2615. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25890673.
    9. Tybost . Food and Drug Administration. 2019. Beschikbaar op: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203094s014lbl.pdf
    10. DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, et al. Geco-formuleerd elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovir disoproxil fumaraat versus ritonavir-boosted atazanavir plus geco-formuleerd emtricitabine en tenofovir disoproxil fumaraat voor de initiële behandeling van hiv-1-infectie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 3, niet-inferioriteitsstudie. Lancet. 2012;379(9835):2429-2438. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748590.
    11. Rockstroh JK, Dejesus E, Henry K, et al. A randomized, double-blind comparison of co-formulated elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir DF for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 96 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23337366.
    12. Sax PE, DeJesus E, Mills A, et al. Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 3 trial, analysis of results after 48 weeks. Lancet. 2012;379(9835):2439-2448. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748591.
    13. Zolopa A, Sax PE, DeJesus E, et al. A randomized double-blind comparison of coformulated elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate versus efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 96 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013;63(1):96-100. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23392460.
    14. German P, Liu HC, Szwarcberg J, et al. Effect van cobicistat op glomerulaire filtratiesnelheid bij personen met normale en verminderde nierfunctie. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012;61(1):32-40. Beschikbaar op: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22732469.
    15. Sharma S, Gupta S, Majeed S, et al. Exposure-safety of tenofovir in pediatic HIV-infected participants: comparison of tenofovir alafenamide & tenofovir disoproxil fumarate. Abstact 23. Internationale workshop over HIV Pediatrie. 2018. Amsterdam, Nederland. Beschikbaar op: http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2018/abstractbook_10ped.pdf.
    16. Ramanathan S, Wang H, Szwarcberg J, Kearney BP. Veiligheid/verdraagbaarheid, farmacokinetiek en boosting van tweemaal daags cobicistat alleen toegediend of in combinatie met darunavir of tipranavir. Abstract P-08. Internationale workshop over klinische farmacologie van hiv-therapie. 2012. Barcelona, Spanje. Beschikbaar op: http://www.natap.org/2012/pharm/Pharm_28.htm.
    17. Diaz A, Moreno A, Gomez-Ayerbe C, et al. Role of EVG/COBI/FTC/TDF (Quad) plus darunavir regimen in clinical practice. Internationale AIDS Conferentie. 2016. Durban, Zuid-Afrika, Beschikbaar op: http://programme.aids2016.org/Abstract/Abstract/4927.
    18. Gutierrez-Valencia A, Benmarzouk-Hidalgo OJ, Llaves S, et al. Pharmacokinetic interactions between cobicistat-boosted elvitegravir and darunavir in HIV-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2017;72(3):816-819. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27999051.
    19. Harris M, Ganase B, Watson B, Harrigan PR, Montaner JSG, Hull MW. Vereenvoudiging van de HIV-behandeling naar elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disproxil fumaraat (E/C/F/TDF) plus darunavir: een farmacokinetische studie. AIDS Res Ther. 2017;14(1):59. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29096670.
    20. Huhn GD, Tebas P, Gallant J, et al. A randomized, open-label trial to evaluate switching to elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide plus darunavir in treatment-experienced HIV-1-infected adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;74(2):193-200. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27753684.
    21. Naccarato MJ, Yoong DM, Fong IW, Gough KA, Ostrowski MA, Tan DHS. Combinatietherapie met tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine/elvitegravir/cobicistat plus darunavir eenmaal daags bij antiretroviraal-naïeve en behandelingservaren patiënten: een retrospectief overzicht. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018;17:2325957417752260. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29385867.
    22. Ricard F, Wong A, Lebouche B, et al. Lage darunavirconcentraties bij patiënten die Stribild (elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disproxil fumaraat) en darunavir eenmaal daags krijgen. Abstract 50. International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy. 2015. Washington, DC. Beschikbaar op: http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2015_4.pdf.
    23. Natukunda E, Gaur A, Kosalaraksa P, et al. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of single-tablet elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in virologically suppressed, HIV-infected children: a single-arm, open-label trial. Lancet Child Adolescent Health. 2017;1(1):27-34. Beschikbaar op: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352464217300093?via%3Dihub.
    24. Rakhmanina N, Natukunda E, Kosalaraksa P, Batra J, Gaur A, et al. Veiligheid en werkzaamheid van E/C/F/TAF bij virologisch onderdrukte, hiv-geïnfecteerde kinderen gedurende 96 weken. Abstract 22. International Workshop on HIV Pediatrics. 2019. Mexico City, Mexico.
    25. Bell T, Baylor M, Rhee S, et al. FDA-analyse van CD4+ celtellingsdalingen waargenomen bij hiv-geïnfecteerde kinderen behandeld met elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide. Infectious Disease Week 2018. 2018. San Francisco, Californië. Beschikbaar op: https://idsa.confex.com/idsa/2018/webprogram/Paper69959.html.

    Leave a Reply