Groeihormoon

Humaan groeihormoon (hGH) is een proteohormoon dat door de hypofyse wordt afgescheiden. Het werkt door binding aan de hGH-receptor, waarbij het directe effecten induceert of de productie van insuline-achtige groeifactor I (IGF-I) initieert, de belangrijkste mediator van hGH-effecten. Groeihormoon is in de eerste plaats bekend voor de bevordering van de groei in de lengterichting bij kinderen en adolescenten, maar heeft ook verschillende belangrijke metabolische functies gedurende het hele volwassen leven. De effecten van hGH op het volwassen organisme zijn duidelijk vastgesteld in studies met therapie met recombinant groeihormoon (rhGH) bij personen met groeihormoondeficiëntie. Bij deze groep patiënten leidt vervanging van hGH tot een toename van de lipolyse en de vetvrije massa, een afname van de vetmassa en een verbetering van de VO(2max) en het maximaal geleverde vermogen. Hoewel extrapolatie van deze bevindingen naar de situatie bij goed getrainde gezonde proefpersonen onmogelijk is, en gecontroleerde studies bij gezonde proefpersonen schaars zijn, lijkt misbruik van hGH populair te zijn onder sporters die hun fysieke prestaties trachten te verbeteren. Het opsporen van de toepassing van rhGH is moeilijk, vooral omdat de aminozuursequentie van rhGH identiek is aan de belangrijkste 22.000 Da isovorm van hGH die normaal door de hypofyse wordt afgescheiden. Bovendien bemoeilijken bepaalde fysiologische eigenschappen van de hGH-afscheiding de ontwikkeling van een dopingtest: het wordt op pulserende wijze afgescheiden en heeft een zeer korte halfwaardetijd in de circulatie, wat leidt tot sterk variabele serumspiegels. Concentratie alleen is daarom geen bewijs voor de exogene toediening van hGH. Voor het opsporen van hGH-doping zijn onafhankelijk van elkaar twee benaderingen ontwikkeld: De zogenaamde “markerbenadering” onderzoekt veranderingen in hGH-afhankelijke parameters zoals IGF-I of componenten van het bot- en collageenmetabolisme, die verhoogd zijn na een hGH-injectie. De zogenaamde “isovorm-aanpak” daarentegen analyseert rechtstreeks het spectrum van moleculaire isovormen in circulatie: de hypofyse scheidt een spectrum van homo- en heterodimeren en – multimeren af van een variabel spectrum van hGH-isovormen, terwijl rhGH alleen bestaat uit de monomere 22.000 Da-isovorm. Deze isovorm wordt derhalve dominant na inspuiting van rhGH. Specifieke immunoassays met voorkeur voor de ene of de andere isovorm maken analyse van de relatieve abundantie van de 22.000 Da isovorm mogelijk. Toepassing van rhGH kan worden aangetoond wanneer de verhouding van deze isovorm ten opzichte van de andere isovormen boven een bepaalde drempel is gestegen. Omdat de “markermethode” en de “isovorm-methode” een verschillende detectiekans hebben, zou het complementaire gebruik van beide tests een manier kunnen zijn om de kans op het opsporen van vals spelende atleten te vergroten.