Granular cell tumors: a report of six cases

Granular cell tumor werd voor het eerst gerapporteerd door Abrikossoff onder de naam granulair cel myoblastoom. Een van de kenmerken is dat eosinofiele granules zich in het cytoplasma van de cellen bevinden. Aangezien de positieve percentages voor S-100 proteïne en neuron specifiek enolase hoog zijn, wordt momenteel gedacht dat deze tumor afkomstig is van Schwann cellen. Ze vertegenwoordigen een incidentie van 0,5% onder de weke delen tumoren, en er is gemeld dat ze voornamelijk voorkomen in of onder de huid, of in de submucosa van de tong, keel, borstwand, of bronchus. De tumor wordt algemeen aangetroffen bij mensen tussen 10 en 50 jaar oud, en vaker bij vrouwen dan bij mannen. Korrelceltumor van de borst is grotendeels een ziekte die vrouwen treft, zoals ook het geval is met andere borstmaligniteiten, maar is ook beschreven bij mannen, die 6,6% van de korrelceltumoren van de borst vertegenwoordigen.

Ongeveer 2% van alle gevallen van korrelceltumor zijn kwaadaardig . Een tumor van 3 cm of minder kan als goedaardig worden beschouwd. Als de tumor echter snel groeit en een ulcus vormt, moet maligniteit worden vermoed.

Vanuit histopathologisch oogpunt stelden Fanburg Smith en collega’s de volgende zes criteria voor om te bepalen of een tumor al dan niet maligne is: (1) de aanwezigheid van necrose, (2) het ontstaan van spindelcellen, (3) een vacuolaire kern met een vergroot kernlichaam, (4) toename van de celdeling (2 mitoses/10HPF), (5) toename van de nucleoplasmatische ratio, en (6) polymorfisme. Indien aan geen van deze diagnostische criteria wordt voldaan, wordt de tumor als goedaardig beschouwd. Als aan één of twee criteria wordt voldaan, wordt de tumor als atypisch beschouwd, en als aan drie of meer criteria wordt voldaan, wordt de tumor als kwaadaardig beschouwd.

Sonobe en collega’s verdeelden kwaadaardige korrelceltumoren in twee groepen: die welke zowel histologisch als klinisch kwaadaardig zijn, en die welke histologisch goedaardig maar klinisch kwaadaardig zijn. De meest voorkomende metastaseplaatsen van maligne granulaire celtumoren zijn de lymfeklieren, gevolgd door de longen. Onvoldoende resectie van de tumor resulteert vaak in lokaal recidief, en heeft de neiging zich zowel lymfogeen als hematogeen te verspreiden. Naar verluidt kunnen chemotherapie- en radiotherapiebehandelingen niet als doeltreffend worden beschouwd en is chirurgische resectie de eerste optie. Resectie met adequate marges is noodzakelijk omdat de tumor geen kapsel heeft en proliferatie invasief is. Alle tumoren in onze zes gevallen waren klein in diameter, en goedaardig histologisch (tabel 1).

In veel gevallen wordt een korrelige cel tumor die is opgetreden in de borst gediagnosticeerd als invasief ductaal carcinoom door beeldvorming, en onze patiënten met een dergelijke aandoening vertoonden ook spiculatie op MMG beelden . De MMG en US verschijningen van granulaire celtumor vormen een diagnostisch dilemma vanwege de gelijkenis met borstmaligniteit.

Een granulaire celtumor die zich heeft ontwikkeld in de submucosa van de slokdarm is een niet-gepedunculeerde SMT met een glad oppervlak en een bleekgele kleur, en onze beide gevallen vertoonden dezelfde kenmerken . Granulaire cel is zeldzaam en komt voornamelijk voor op de huid, tong en mondholte als een enkele knobbel. De ziekte treft in 30% tot 45% van de gevallen de huid, gevolgd door het gebied van het hoofd en de hals, waar de meest frequente locatie intraoraal in de tong en het zachte en harde gehemelte is. Andere aangetaste plaatsen zijn de borst, het maagdarmkanaal, de luchtwegen, de schildklier, de urineblaas, het centrale zenuwstelsel en de vrouwelijke geslachtsorganen. Lokalisatie in het skeletspiergebied, zoals in ons geval, is zeldzaam. Bij een van onze patiënten werd een granulaire celtumor in de skeletspier gevonden.

In het maagdarmkanaal komt de tumor vaak voor in de slokdarm en zelden in de dikke darm. Een granulaire celtumor die zich in het maagdarmkanaal heeft ontwikkeld, moet worden onderscheiden van andere submucosale tumoren zoals steatoom, gladde spiertumor, neurogene tumor en gastro-intestinale stromale tumor. Bij endoscopisch onderzoek is de tumor een zeer harde, gladde submucosale tumor die verschijnt als een geel of geelwit hemisferisch uitsteeksel met een dun slijmvlies, en soms “molaartand” of “suikermaïs” wordt genoemd. Het komt zelden voor dat ulcereuze laesies of uitsparingen worden waargenomen op het mucosale oppervlak .

Voor de differentiële diagnose van een korrelige celtumor in het onderhuidse weefsel en de spieren, komen in aanmerking: maligne fibreus histiocytoom, alveolair zacht deel sarcoom, desmoïd, granulomateuze, en nodulaire fasciitis . Granulaire celtumor van de borst ontstaat uit intralobulair borststroma en komt voor binnen de distributie van de cutane takken van de supraclaviculaire zenuw. Wanneer de tumor in de borst voorkomt, wordt hij vaak gevonden in het bovenste binnenste kwadrant, in tegenstelling tot borstkanker die in het bovenste buitenste kwadrant wordt gevonden. Aangezien de tumor de innervatie van de huid aantast, treedt soms samentrekking of inkrimping van de huid op. Traditionele beeldvormingstechnieken, waaronder MMG en US scanning, worden veel gebruikt bij het onderzoek naar de aanwezigheid van de massa. Het probleem met deze modaliteiten in gevallen van granulaire celtumor is echter dat de radiologische bevindingen vaak niet te onderscheiden zijn van borstkanker. Op MMG, wordt de tumor gezien als een aanzienlijke ronde-vormige laesie met duidelijke randen van de hyperplasie invasie in de omliggende weefsels, en onregelmatigheid, speculatie, isodensiteit soms geassocieerd met hypodense randen, en heterogeniciteit worden vaak waargenomen (figuur 1). Massale calcificatie werd in onze gevallen niet waargenomen. Anderzijds, op US, zijn de randen van de hyperplasie niet duidelijk en attenuatie van posterieure echo komt vaak voor. Gemeenschappelijke kenmerken zijn solide, heterogene, slecht gedefinieerde massa’s met een hoge diepte/breedte verhouding (figuur 1). Zij zijn over het algemeen hypo-echoïsch en vertonen posterieure schaduwwerking met een grove inwendige echo en een hoge grensecho. Om deze redenen is het noodzakelijk de differentiële diagnose tussen borstkanker en invasief ductaal carcinoom uit te voeren op basis van de beelden. De waaier van US bevindingen is even breed als die van MMG, zij zijn dikwijls suggestief voor maligniteit en bovenal zijn er geen erkende kenmerken specifiek voor korrelige celtumor van de borst.