GM-CSF: A Promising Target in Inflammation and Autoimmunity

Disclosure

De werkgever van K.M.-C. L., A.A.A. en J.A.H., de Universiteit van Melbourne, heeft gepatenteerde technologie met betrekking tot het therapeutisch richten van GM-CSF in licentie gegeven aan MorphoSys AG, Duitsland.

1. Burgess AW, Metcalf D. The nature and action of granulocyte-macrophage colony stimulating factors. Blood. 1980;56(6):947-958. doi:10.1182/blood.V56.6.947.947

2. Hamilton JA, Cook AD, Tak PP. Anti-koloniestimulerende factor therapieën voor inflammatoire en auto-immuunziekten. Nat Rev Drug Discov. 2016;16(1):53-70.

3. Hamilton JA. Kolonie-stimulerende factoren in ontsteking en auto-immuniteit. Nat Rev Immunol. 2008;8(7):533-544. doi:10.1038/nri2356

4. Wicks IP, Roberts AW, Targeting GM. CSF in inflammatoire aandoeningen. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):37–48. doi:10.1038/nrrheum.2015.161

5. Becher B, Tugues S, Greter M. GM-CSF: van groeifactor tot centrale mediator van weefselontsteking. Immunity. 2016;45(5):963-973. doi:10.1016/j.immuni.2016.10.026

6. Hamilton JA. GM-CSF bij ontstekingen. J Exp Med. 2020;217(1):e20190945.

7. Hansen G, Hercus TR, McClure BJ, et al. The structure of the GM-CSF receptor complex reveals a distinct mode of cytokine receptor activation. Cell. 2008;134(3):496-507. doi:10.1016/j.cell.2008.05.053

8. Lehtonen A, Matikainen S, Miettinen M, Julkunen I. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)-geïnduceerde STAT5 activation and target-gene expression during human monocyte/macrophage differentiation. J Leukoc Biol. 2002;71(3):511-519.

9. Perugini M, Brown AL, Salerno DG, et al. Alternative modes of GM-CSF receptor activation revealed using activated mutants of the common beta-subunit. Blood. 2010;115(16):3346–3353. doi:10.1182/blood-2009-08-235846

10. Achuthan A, Aslam ASM, Nguyen Q, et al. Glucocorticoïden bevorderen apoptose van proinflammatoire monocyten door remming van de ERK-activiteit. Cell Death Dis. 2018;9(3):267. doi:10.1038/s41419-018-0332-4

11. van de Laar L, Coffer PJ, Woltman AM. Regulatie van dendritische celontwikkeling door GM-CSF: moleculaire controle en implicaties voor immuunhomeostase en therapie. Blood. 2012;119(15):3383–3393.

12. Gao Y, Nish SA, Jiang R, et al. Control of T helper 2 responses by transcription factor IRF4-dependent dendritic cells. Immunity. 2013;39(4):722–732. doi:10.1016/j.immuni.2013.08.028

13. Inaba K, Yashiro T, Hiroki I, Watanabe R, Kasakura K, Nishiyama C. Dubbele rol van PU.1 in de expressie van PD-L2: directe transactivatie met IRF4 en indirecte epigenetische regulatie. J Immunol. 2020;205(3):822–829.

14. Lehtonen A, Veckman V, Nikula T, et al. Differentiële expressie van IFN regulerende factor 4 gen in menselijke monocyt-afgeleide dendritische cellen en macrofagen. J Immunol. 2005;175(10):6570–6579. doi:10.4049/jimmunol.175.10.6570

15. Williams JW, Tjota MY, Clay BS, et al. Transcriptiefactor IRF4 drijft dendritische cellen aan om Th2 differentiatie te bevorderen. Nat Commun. 2013;4(1):2990. doi:10.1038/ncomms3990

16. Yashiro T, Yamaguchi M, Watanuki Y, Kasakura K, Nishiyama C. De transcriptiefactoren PU.1 en IRF4 bepalen de dendritische celspecifieke expressie van RALDH2. J Immunol. 2018;201(12):3677–3682. doi:10.4049/jimmunol.1800492

17. Achuthan A, Cook AD, Lee MC, et al. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor induceert CCL17 productie via IRF4 om ontsteking te mediëren. J Clin Invest. 2016;126(9):3453-3466. doi:10.1172/JCI87828

18. Lee MC, Lacey DC, Fleetwood AJ, Achuthan A, Hamilton JA, Cook AD. GM-CSF- en IRF4-afhankelijke signalering kan myeloïde celaantallen en het macrofaagfenotype reguleren tijdens inflammatie. J Immunol. 2019;202(10):3033–3040. doi:10.4049/jimmunol.1801549

19. Krausgruber T, Blazek K, Smallie T, et al. IRF5 bevordert inflammatoire macrofaag polarisatie en TH1-TH17 responsen. Nat Immunol. 2011;12(3):231-238. doi:10.1038/ni.1990

20. Weiss M, Blazek K, Byrne AJ, Perocheau DP, Udalova IA. IRF5 is een specifieke marker van inflammatoire macrofagen in vivo. Mediators Inflamm. 2013;2013:245804. doi:10.1155/2013/245804

21. Ahyi AN, Chang HC, Dent AL, Nutt SL, Kaplan MH. IFN regulerende factor 4 reguleert de expressie van een subset van Th2 cytokines. J Immunol. 2009;183(3):1598–1606. doi:10.4049/jimmunol.0803302

22. Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, et al. The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection. Nat Immunol. 2010;11(10):936-944. doi:10.1038/ni.1920

23. Honma K, Udono H, Kohno T, et al. Interferon regulatory factor 4 reguleert negatief de productie van proinflammatoire cytokines door macrofagen in reactie op LPS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(44):16001-16006. doi:10.1073/pnas.0504226102

24. Stanley E, Lieschke GJ, Grail D, et al. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor-deficient mice show no major perturbation of hematopoiesis but develop a characteristic pulmonary pathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994;91(12):5592-5596. doi:10.1073/pnas.91.12.5592

25. Guilliams M, De Kleer I, Henri S, et al. Alveolar macrophages develop from fetal monocytes that differentiate into long-lived cells in the first week of life via GM-CSF. J Exp Med. 2013;210(10):1977–1992. doi:10.1084/jem.20131199

26. Shibata Y, Berclaz PY, Chroneos ZC, Yoshida M, Whitsett JA, Trapnell BC. GM-CSF reguleert alveolaire macrofaagdifferentiatie en aangeboren immuniteit in de long via PU.1. Immunity. 2001;15(4):557–567. doi:10.1016/S1074-7613(01)00218-7

27. Reed JA, Ikegami M, Cianciolo ER, et al. Aerosolized GM-CSF ameliorates pulmonary alveolar proteinosis in GM-CSF-deficient mice. Am J Physiol. 1999;276(4):L556-563.

28. Trapnell BC, Nakata K, Bonella F, et al. Pulmonary alveolar proteinosis. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):16. doi:10.1038/s41572-019-0066-3

29. Trapnell BC, Whitsett JA, Nakata K. Pulmonary alveolar proteinosis. N Engl J Med. 2003;349(26):2527–2539.

30. Chen GH, Teitz-Tennenbaum S, Neal LM, et al. Local GM-CSF-dependent differentiation and activation of pulmonary dendritic cells and macrophages protect against progressive cryptococcal lung infection in mice. J Immunol. 2016;196(4):1810–1821. doi:10.4049/jimmunol.1501512

31. Huang FF, Barnes PF, Feng Y, et al. GM-CSF in de long beschermt tegen dodelijke influenza-infectie. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(2):259–268. doi:10.1164/rccm.201012-2036OC

32. Todd EM, Ramani R, Szasz TP, Morley SC. Inhalatie van GM-CSF bij neonatale muizen biedt duurzame bescherming tegen bacteriële longontsteking. Sci Adv. 2019;5(8):eaax3387. doi:10.1126/sciadv.aax3387

33. McWilliams IL, Rajbhandari R, Nozell S, Benveniste E, Harrington LE. STAT4 controleert GM-CSF productie door zowel Th1 als Th17 cellen tijdens EAE. J Neuroinflammation. 2015;12(1):128. doi:10.1186/s12974-015-0351-3

34. O’Malley JT, Eri RD, Stritesky GL, et al. STAT4 isovormen differentieel reguleren Th1 cytokine productie en de ernst van inflammatoire darmziekte. J Immunol. 2008;181(7):5062–5070. doi:10.4049/jimmunol.181.7.5062

35. Sheng W, Yang F, Zhou Y, et al. STAT5 programmeert een aparte subset van GM-CSF-producerende T-helpercellen die essentieel is voor auto-immune neuroinflammatie. Cell Res. 2014;24(12):1387-1402. doi:10.1038/cr.2014.154

36. Noster R, Riedel R, Mashreghi MF, et al. IL-17 and GM-CSF expression are antagonistically regulated by human T helper cells. Sci Transl Med. 2014;6(241):241ra280. doi:10.1126/scitranslmed.3008706

37. Eberl G, Colonna M, Di Santo JP, McKenzie AN. Innate lymphoid cells. Innate lymphoid cells: a new paradigm in immunology. Science. 2015;348(6237):aaa6566. doi:10.1126/science.aaa6566

38. Artis D, Spits H. De biologie van aangeboren lymfoïde cellen. Nature. 2015;517(7534):293–301. doi:10.1038/nature14189

39. Louis C, Souza-Fonseca-Guimaraes F, Yang Y, et al. NK cell-derived GM-CSF potentiates inflammatory arthritis and is negatively regulated by CIS. J Exp Med. 2020;217:5.

40. Mortha A, Chudnovskiy A, Hashimoto D, et al. Microbiota-afhankelijke crosstalk tussen macrofagen en ILC3 bevordert intestinale homeostase. Science. 2014;343(6178):1249288. doi:10.1126/science.1249288

41. Pearson C, Thornton EE, McKenzie B, et al. ILC3 GM-CSF production and mobilisation orchestrate acute intestinal inflammation. Elife. 2016;5:e10066.

42. Castro-Dopico T, Fleming A, Dennison TW, et al. GM-CSF kalibreert macrofaag afweer- en wondgenezingsprogramma’s tijdens intestinale infectie en ontsteking. Cell Rep. 2020;32(1):107857. doi:10.1016/j.celrep.2020.107857

43. Al-Mossawi MH, Chen L, Fang H, et al. Unique transcriptome signatures and GM-CSF expression in lymphocytes from patients with spondyloarthritis. Nat Commun. 2017;8(1):1510. doi:10.1038/s41467-017-01771-2

44. Weber GF, Chousterman BG, Hilgendorf I, et al. Pleural innate response activator B cells protect against pneumonia via a GM-CSF-IgM axis. J Exp Med. 2014;211(6):1243–1256. doi:10.1084/jem.20131471

45. Rauch PJ, Chudnovskiy A, Robbins CS, et al. Innate response activator B cells protect against microbial sepsis. Science. 2012;335(6068):597–601. doi:10.1126/science.1215173

46. Snapper CM, Moorman MA, Rosas FR, Kehry MR, Maliszewski CR, Mond JJ. IL-3 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor strongly induce Ig secretion by sort-purified murine B cell activated through the membrane Ig, but not the CD40, signaling pathway. J Immunol. 1995;154(11):5842–5850.

47. Li R, Rezk A, Miyazaki Y, et al. Proinflammatoire GM-CSF-producerende B-cellen in multiple sclerose en B-cel depletie therapie. Sci Transl Med. 2015;7(310):310ra166. doi:10.1126/scitranslmed.aab4176

48. Li R, Rezk A, Ghadiri M, et al. Dimethylfumaraat behandeling medieert een anti-inflammatoire verschuiving in b-cel subsets van patiënten met multiple sclerose. J Immunol. 2017;198(2):691–698. doi:10.4049/jimmunol.1601649

49. Smith MD, Martin KA, Calabresi PA, Bhargava P. Dimethylfumaraat verandert het B-celgeheugen en de cytokineproductie bij MS-patiënten. Ann Clin Transl Neurol. 2017;4(5):351-355. doi:10.1002/acn3.411

50. Hirota K, Hashimoto M, Ito Y, et al. Autoimmuun Th17-cellen induceren synoviale stromale en aangeboren lymfoïde celsecretie van het cytokine GM-CSF om autoimmuun artritis te initiëren en te vergroten. Immunity. 2018;48(6):1220–1232e1225. doi:10.1016/j.immuni.2018.04.009

51. Stock AT, Hansen JA, Sleeman MA, McKenzie BS, Wicks IP. GM-CSF primes cardiale inflammatie in een muismodel van de ziekte van Kawasaki. J Exp Med. 2016;213(10):1983–1998. doi:10.1084/jem.20151853

52. Chen G, Bracamonte-Baran W, Diny NL, et al. Sca-1(+) cardiale fibroblasten bevorderen de ontwikkeling van hartfalen. Eur J Immunol. 2018;48(9):1522–1538. doi:10.1002/eji.201847583

53. Willart MA, Deswarte K, Pouliot P, et al. Interleukin-1alpha controleert allergische sensibilisatie voor geïnhaleerde huisstofmijt via de epitheliale afgifte van GM-CSF en IL-33. J Exp Med. 2012;209(8):1505–1517. doi:10.1084/jem.20112691

54. Sheih A, Parks WC, Ziegler SF. GM-CSF produced by the airway epithelium is required for sensitization to cockroach allergen. Mucosal Immunol. 2017;10(3):705–715.

55. Cakarova L, Marsh LM, Wilhelm J, et al. Macrophage tumor necrosis factor-alfa induceert epitheliale expressie van granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: impact op alveolair epitheliaal herstel. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(6):521–532. doi:10.1164/rccm.200812-1837OC

56. Schuett J, Schuett H, Oberoi R, et al. NADPH oxidase NOX2 medieert TLR2/6-afhankelijke afgifte van GM-CSF uit endotheelcellen. FASEB J. 2017;31(6):2612-2624. doi:10.1096/fj.201600729R

57. Pare A, Mailhot B, Levesque SA, et al. IL-1beta maakt toegang van het CZS tot CCR2(hi) monocyten en het genereren van pathogene cellen mogelijk via GM-CSF vrijgegeven door CZS endotheelcellen. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(6):E1194-E1203. doi:10.1073/pnas.1714948115

58. Montanari E, Stojkovic S, Kaun C, et al. Interleukine-33 stimuleert GM-CSF- en M-CSF-productie door menselijke endotheelcellen. Thromb Haemost. 2016;116(2):317–327. doi:10.1160/TH15-12-0917

59. Hamilton JA, Anderson GP. GM-CSF biologie. Groeifactoren. 2004;22(4):225–231. doi:10.1080/08977190412331279881

60. Ribechini E, Hutchinson JA, Hergovits S, et al. Novel GM-CSF signals via IFN-gammaR/IRF-1 and AKT/mTOR license monocytes for suppressor function. Blood Adv. 2017;1(14):947-960. doi:10.1182/bloodadvances.2017006858

61. Lacey DC, Achuthan A, Fleetwood AJ, et al. Defining GM-CSF- and macrophage-CSF-dependent macrophage responses by in vitro models. J Immunol. 2012;188(11):5752–5765. doi:10.4049/jimmunol.1103426

62. Collins HL, Bancroft GJ. Cytokine enhancement of complement-dependent phagocytosis by macrophages: synergy of tumor necrosis factor-alpha and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for phagocytosis of cryptococcus neoformans. Eur J Immunol. 1992;22(6):1447–1454. doi:10.1002/eji.1830220617

63. LeVine AM, Reed JA, Kurak KE, Cianciolo E, Whitsett JA. GM-CSF-deficiënte muizen zijn vatbaar voor pulmonale groep B streptokokkeninfectie. J Clin Invest. 1999;103(4):563-569. doi:10.1172/JCI5212

64. Subramanian Vignesh K, Landero Figueroa JA, Porollo A, Caruso JA, Deepe GS Jr. Granulocyte macrophage-colony stimulating factor induced Zn sequestration enhances macrophage superoxide and limits intracellular pathogen survival. Immunity. 2013;39(4):697–710. doi:10.1016/j.immuni.2013.09.006

65. McDermott AJ, Frank CR, Falkowski NR, McDonald RA, Young VB, Huffnagle GB. Rol van GM-CSF in het inflammatoire cytokine netwerk dat de instroom van neutrofielen in het colon mucosa reguleert tijdens clostridium difficile infectie bij muizen. Gut Microbes. 2014;5(4):476-484. doi:10.4161/gmic.29964

66. Darrieutort-Laffite C, Boutet MA, Chatelais M, et al. IL-1beta and TNFalpha promote monocyte viability through the induction of GM-CSF expression by rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Mediators Inflamm. 2014;2014:241840. doi:10.1155/2014/241840

67. Dabritz J, Weinhage T, Varga G, et al. Reprogramming of monocytes by GM-CSF contributes to regulatory immune functions during intestinal inflammation. J Immunol. 2015;194(5):2424–2438. doi:10.4049/jimmunol.1401482

68. Sorgi CA, Rose S, Court N, et al. GM-CSF priming drives bone marrow-derived macrophages to a pro-inflammatory pattern and downmodulates PGE2 in response to TLR2 ligands. PLoS One. 2012;7(7):e40523. doi:10.1371/journal.pone.0040523

69. Lendemans S, Rani M, Selbach C, Kreuzfelder E, Schade FU, Flohe S. GM-CSF priming van humane monocyten is afhankelijk van ERK1/2 activatie. J Endotoxin Res. 2006;12(1):10-20. doi:10.1177/09680519060120010201

70. Jablonska E, Kiluk M, Markiewicz W, Jablonski J. Priming effects of GM-CSF, IFN-gamma and TNF-alfa on human neutrophil inflammatory cytokine production. Melanoma Res. 2002;12(2):123-128. doi:10.1097/00008390-200204000-00004

71. Fleetwood AJ, Lawrence T, Hamilton JA, Cook AD. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (CSF) and macrophage CSF-dependent macrophage phenotypes display differences in cytokine profiles and transcription factor activities: implications for CSF blockade in inflammation. J Immunol. 2007;178(8):5245–5252. doi:10.4049/jimmunol.178.8.5245

72. Murray PJ, Allen JE, Biswas SK, et al. Macrophage activation and polarization: nomenclatuur en experimentele richtlijnen. Immunity. 2014;41(1):14–20. doi:10.1016/j.immuni.2014.06.008

73. Koning IL, Kroenke MA, Segal BM. GM-CSF-afhankelijke, CD103+ dermale dendritische cellen spelen een cruciale rol in Th-effector celdifferentiatie na subcutane immunisatie. J Exp Med. 2010;207(5):953–961. doi:10.1084/jem.20091844

74. Daro E, Pulendran B, Brasel K, et al. Polyethyleenglycol-modified GM-CSF expans CD11b(high)CD11c(high) but notCD11b(low)CD11c(high) murine dendritic cells in vivo: a comparative analysis with Flt3 ligand. J Immunol. 2000;165(1):49–58. doi:10.4049/jimmunol.165.1.49

75. Suzuki H, Katayama N, Ikuta Y, et al. Activiteiten van granulocyte-macrophage colony-stimulating factor en interleukine-3 op monocyten. Am J Hematol. 2004;75(4):179-189. doi:10.1002/ajh.20010

76. Inaba K, Inaba M, Romani N, et al. Generation of large numbers of dendritic cells from mouse bone marrow cultures supplemented with granulocyte/macrophage colony-stimulating factor. J Exp Med. 1992;176(6):1693–1702. doi:10.1084/jem.176.6.1693

77. Conti L, Gessani S. GM-CSF in the generation of dendritic cells from human blood monocyte precursors: recent advances. Immunobiology. 2008;213(9–10):859–870. doi:10.1016/j.imbio.2008.07.017

78. Helft J, Bottcher J, Chakravarty P, et al. GM-CSF muis beenmerg culturen comprise a heterogene population of CD11c(+)MHCII(+) macrophages and dendritic cells. Immunity. 2015;42(6):1197–1211. doi:10.1016/j.immuni.2015.05.018

79. Louis C, Cook AD, Lacey D, et al. Specifieke bijdragen van CSF-1 en GM-CSF aan de dynamiek van het mononucleaire fagocytensysteem. J Immunol. 2015;195(1):134–144. doi:10.4049/jimmunol.1500369

80. Lee KM, Jarnicki A, Achuthan A, et al. CCL17 in inflammatie en pijn. J Immunol. 2020;205(1):213–222. doi:10.4049/jimmunol.2000315

81. Ko HJ, Brady JL, Ryg-Cornejo V, et al. GM-CSF-responsieve monocyte-derived dendritic cells are pivotal in Th17 pathogenesis. J Immunol. 2014;192(5):2202–2209. doi:10.4049/jimmunol.1302040

82. Greter M, Helft J, Chow A, et al. GM-CSF controleert niet-lymfoïde weefsel dendritische cel homeostase maar is dispensable voor de differentiatie van inflammatoire dendritische cellen. Immunity. 2012;36(6):1031–1046. doi:10.1016/j.immuni.2012.03.027

83. Reynolds G, Gibbon JR, Pratt AG, et al. Synovial CD4+ T-cell-derived GM-CSF supports the differentiation of an inflammatory dendritic cell population in reumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016;75(5):899–907. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206578

84. Campbell IK, van Nieuwenhuijze A, Segura E, et al. Differentiatie van inflammatoire dendritische cellen wordt gemedieerd door NF-kappaB1-afhankelijke GM-CSF-productie in CD4 T-cellen. J Immunol. 2011;186(9):5468–5477. doi:10.4049/jimmunol.1002923

85. Hamilton JA. GM-CSF-afhankelijke inflammatoire pathways. Front Immunol. 2019;10:2055. doi:10.3389/fimmu.2019.02055

86. Bourdely P, Anselmi G, Vaivode K, et al. Transcriptionele en functionele analyse van CD1c(+) humane dendritische cellen identificeert een CD163(+) subset die CD8(+)CD103(+) T-cellen primen. Immunity. 2020;53(2):335–352e338. doi:10.1016/j.immuni.2020.06.002

87. Sonderegger I, Iezzi G, Maier R, Schmitz N, Kurrer M, Kopf M. GM-CSF medieert auto-immuniteit door IL-6-afhankelijke Th17-celontwikkeling en -overleving te versterken. J Exp Med. 2008;205(10):2281–2294. doi:10.1084/jem.20071119

88. Yong KL, Rowles PM, Patterson KG, Linch DC. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induceert neutrophil adhesion to pulmonary vascular endothelium in vivo: role of beta 2 integrins. Blood. 1992;80(6):1565–1575. doi:10.1182/blood.V80.6.1565.1565

89. Sakagami T, Uchida K, Suzuki T, et al. Humane GM-CSF auto-antilichamen en voortplanting van pulmonale alveolaire proteïnose. N Engl J Med. 2009;361(27):2679–2681. doi:10.1056/NEJMc0904077

90. Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. RNA-seq onthult activering van zowel gemeenschappelijke als cytokinespecifieke pathways na neutrofiele priming. PLoS One. 2013;8(3):e58598. doi:10.1371/journal.pone.0058598

91. Yousefi S, Mihalache C, Kozlowski E, Schmid I, Simon HU. Viable neutrophils release mitochondrial DNA to form neutrophil extracellular traps. Cell Death Differ. 2009;16(11):1438–1444. doi:10.1038/cdd.2009.96

92. Alferink J, Lieberam I, Reindl W, et al. Compartimentalized production of CCL17 in vivo: strong inducibility in peripheral dendritic cells contrasts selective absence from the spleen. J Exp Med. 2003;197(5):585–599. doi:10.1084/jem.20021859

93. Iellem A, Mariani M, Lang R, et al. Unique chemotactic response profile and specific expression of chemokine receptors CCR4 and CCR8 by CD4(+)CD25(+) regulatory T cells. J Exp Med. 2001;194(6):847–853. doi:10.1084/jem.194.6.847

94. Yoshie O, Matsushima K. CCR4 and its ligands: from bench to bedside. Int Immunol. 2015;27(1):11-20. doi:10.1093/intimm/dxu079

95. Russo RC, Savino B, Mirolo M, et al. The atypical chemokine receptor ACKR2 drives pulmonary fibrosis by tuning influx of CCR2(+) and CCR5(+) IFNgamma-producing gammadeltaT cells in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018;314(6):L1010-L1025. doi:10.1152/ajplung.00233.2017

96. Hsu AT, Lupancu TJ, Lee MC, et al. Epigenetische en transcriptionele regulatie van IL4-geïnduceerde CCL17-productie in menselijke monocyten en muizenmacrofagen. J Biol Chem. 2018;293(29):11415–11423. doi:10.1074/jbc.RA118.002416

97. Lee KM, Prasad V, Achuthan A, Fleetwood AJ, Hamilton JA, Cook AD. Targeting GM-CSF for collagenase-induced osteoarthritis pain and disease in mice. Osteoarthritis Cartilage. 2020;28(4):486–491. doi:10.1016/j.joca.2020.01.012

98. Lee MC, Saleh R, Achuthan A, et al. CCL17 blockade as a therapy for osteoarthritis pain and disease. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):62. doi:10.1186/s13075-018-1560-9

99. Cook AD, Lee MC, Saleh R, et al. TNF en granulocyte macrophage-colony stimulating factor interdependentie medieert ontsteking via CCL17. JCI Insight. 2018;3(6):6. doi:10.1172/jci.insight.99249

100. Burmester GR, McInnes IB, Kremer JM, et al. Mavrilimumab, een volledig humaan granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha monoklonaal antilichaam: veiligheid en werkzaamheid op lange termijn bij patiënten met reumatoïde artritis. Arthritis Rheumatol. 2018;70(5):679–689.

101. Cook AD, Christensen AD, Tewari D, McMahon SB, Hamilton JA. Immune cytokines en hun receptoren in inflammatoire pijn. Trends Immunol. 2018;39(3):240–255. doi:10.1016/j.it.2017.12.003

102. Thakur M, Crow M, Richards N, et al. Defining the nociceptor transcriptome. Front Mol Neurosci. 2014;7:87. doi:10.3389/fnmol.2014.00087

103. Oh SB, Tran PB, Gillard SE, Hurley RW, Hammond DL, Miller RJ. Chemokines and glycoprotein120 produce pain hypersensitivity by directly exciting primary nociceptive neurons. J Neurosci. 2001;21(14):5027–5035. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-14-05027.2001

104. Li CL, Li KC, Wu D, et al. Somatosensorische neurontypen geïdentificeerd door high-coverage single-cell RNA-sequencing en functionele heterogeniteit. Cell Res. 2016;26(1):83-102. doi:10.1038/cr.2015.149

105. Weber C, Meiler S, Doring Y, et al. CCL17-expresserende dendritische cellen drijven atherosclerose aan door regulatoire T-celhomeostase in muizen te beperken. J Clin Invest. 2011;121(7):2898-2910. doi:10.1172/JCI44925

106. Heiseke AF, Faul AC, Lehr HA, et al. CCL17 bevordert darmontsteking bij muizen en gaat regulatoire T-cel-gemedieerde bescherming tegen colitis tegen. Gastroenterology. 2012;142(2):335–345. doi:10.1053/j.gastro.2011.10.027

107. Cook AD, Pobjoy J, Steidl S, et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is a key mediator in experimental osteoarthritis pain and disease development. Arthritis Res Ther. 2012;14(5):R199. doi:10.1186/ar4037

108. Cook AD, Pobjoy J, Sarros S, et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is a key mediator in inflammatory and arthritic pain. Ann Rheum Dis. 2013;72(2):265–270.

109. Stosser S, Schweizerhof M, Kuner R. Hematopoietic colony-stimulating factors: new players in tumor-nerve interactions. J Mol Med (Berl). 2011;89(4):321–329.

110. Schweizerhof M, Stosser S, Kurejova M, et al. Hematopoietic colony-stimulating factors mediate tumor-nerve interactions and bone cancer pain. Nat Med. 2009;15(7):802-807. doi:10.1038/nm.1976

111. Ridwan S, Bauer H, Frauenknecht K, von Pein H, Sommer CJ. Distributie van granulocyte-monocyte colony-stimulating factor en zijn receptor alpha-subunit in de volwassen menselijke hersenen met specifieke verwijzing naar de ziekte van Alzheimer. J Neural Transm (Wenen). 2012;119(11):1389–1406. doi:10.1007/s00702-012-0794-y

112. Bali KK, Venkataramani V, Satagopam VP, Gupta P, Schneider R, Kuner R. Transcriptional mechanisms underlying sensitization of peripheral sensory neurons by granulocyte-/granulocyte-macrophage colony stimulating factors. Mol Pain. 2013;9:48. doi:10.1186/1744-8069-9-48

113. Nicol LSC, Thornton P, Hatcher JP, et al. Central inhibition of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is analgetic in experimental neuropathic pain. Pain. 2018;159(3):550–559. doi:10.1097/j.pain.0000000000001130

114. Zhang F, Wang Y, Liu Y, et al. Transcriptionele regulatie van voltage-gated natrium kanalen draagt bij aan GM-CSF-geïnduceerde pijn. J Neurosci. 2019;39(26):5222–5233. doi:10.1523/JNEUROSCI.2204-18.2019

115. Tewari D, Cook AD, Lee MC, et al. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor as an indirect mediator of nociceptor activation and pain. J Neurosci. 2020;40(11):2189–2199. doi:10.1523/JNEUROSCI.2268-19.2020

116. Schabitz WR, Kruger C, Pitzer C, et al. Een neuroprotectieve functie voor het hematopoietische eiwit granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). J Cereb Blood Flow Metab. 2008;28(1):29–43. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600496

117. Kelso ML, Elliott BR, Haverland NA, Mosley RL, Gendelman HE. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor exerts protective and immunomodulatory effects in cortical trauma. J Neuroimmunol. 2015;278:162–173. doi:10.1016/j.jneuroim.2014.11.002

118. Xu WD, Firestein GS, Taetle R, Kaushansky K, Zvaifler NJ. Cytokines in chronische inflammatoire artritis. II. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in rheumatoïde synoviale effusies. J Clin Invest. 1989;83(3):876-882. doi:10.1172/JCI113971

119. Fiehn C, Wermann M, Pezzutto A, Hufner M, Heilig B. Plasma GM-CSF concentrations in reumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and spondyloarthropathy. Z Rheumatol. 1992;51(3):121–126.

120. Hazenberg BP, Van Leeuwen MA, Van Rijswijk MH, Stern AC, Vellenga E. Correction of granulocytopenia in Felty’s syndrome by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Gelijktijdige inductie van interleukine-6 afgifte en opflakkering van de artritis. Blood. 1989;74(8):2769–2770. doi:10.1182/blood.V74.8.2769.2769

121. Okada Y, Terao C, Ikari K, et al. Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population. Nat Genet. 2012;44(5):511-516. doi:10.1038/ng.2231

122. Shi H, Chen L, Ridley A, et al. GM-CSF primes proinflammatory monocyte responses in ankylosing spondylitis. Front Immunol. 2020;11:1520. doi:10.3389/fimmu.2020.01520

123. Campbell IK, Rich MJ, Bischof RJ, Dunn AR, Grail D, Hamilton JA. Bescherming tegen collageen-geïnduceerde artritis in granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-deficiënte muizen. J Immunol. 1998;161(7):3639–3644.

124. Cook AD, Braine EL, Campbell IK, Rich MJ, Hamilton JA. Blockade of collagen-induced arthritis post-onset by antibody to granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF): requirement for GM-CSF in the effector phase of disease. Arthritis Res. 2001;3(5):293-298. doi:10.1186/ar318

125. Bystrom J, Clanchy FI, Taher TE, et al. Response to treatment with TNFalpha inhibitors in rheumatoid arthritis is associated with high levels of GM-CSF and GM-CSF(+) T lymphocytes. Clin Rev Allergy Immunol. 2017;53(2):265-276. doi:10.1007/s12016-017-8610-y

126. van Helvoort EM, Eijkelkamp N, Lafeber F, Mastbergen SC. Expression of granulocyte macrophage-colony stimulating factor and its receptor in the synovium of osteoarthritis patients is negatively correlated with pain. Rheumatology (Oxford). 2020. doi:10.1093/rheumatology/keaa199

127. Berenbaum F, Rajzbaum G, Amor B, Toubert A. Bewijs voor GM-CSF receptor expressie in synoviaal weefsel. An analysis by semi-quantitative polymerase chain reaction on rheumatoid arthritis and osteoarthritis synovial biopsies. Eur Cytokine Netw. 1994;5(1):43-46.

128. Moradi B, Rosshirt N, Tripel E, et al. Unicompartimentele en bicompartimentele knie osteoartritis tonen verschillende patronen van mononucleaire cel infiltratie en cytokine release in de getroffen gewrichten. Clin Exp Immunol. 2015;180(1):143-154. doi:10.1111/cei.12486

129. Klein-Wieringa IR, de Lange-brokaar BJ, Yusuf E, et al. Inflammatory cells in patients with endstage knee osteoarthritis: a comparison between the synovium and the infrapatellar fat pad. J Rheumatol. 2016;43(4):771–778. doi:10.3899/jrheum.151068

130. Benito MJ, Veale DJ, FitzGerald O, van den Berg WB, Bresnihan B. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005;64(9):1263–1267. doi:10.1136/ard.2004.025270

131. Yasuda K, Takeuchi Y, Hirota K. The pathogenicity of Th17 cells in autoimmune diseases. Semin Immunopathol. 2019;41(3):283–297.

132. Haak S, Croxford AL, Kreymborg K, et al. IL-17A en IL-17F dragen niet vitaal bij aan auto-immuun neuro-inflammatie bij muizen. J Clin Invest. 2009;119(1):61-69.

133. Codarri L, Gyulveszi G, Tosevski V, et al. RORgammat drives production of the cytokine GM-CSF in helper T cells, which is essential for the effector phase of autoimmune neuroinflammation. Nat Immunol. 2011;12(6):560-567. doi:10.1038/ni.2027

134. El-Behi M, Ciric B, Dai H, et al. The encephalitogenicity of T(H)17 cells is dependent on IL-1- and IL-23-induced production of the cytokine GM-CSF. Nat Immunol. 2011;12(6):568-575. doi:10.1038/ni.2031

135. Ponomarev ED, Shriver LP, Maresz K, Pedras-Vasconcelos J, Verthelyi D, Dittel BN. GM-CSF production by autoreactive T cells is required for the activation of microglial cells and the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2007;178(1):39–48. doi:10.4049/jimmunol.178.1.39

136. Gonzalez H, Pacheco R. T-cel-gemedieerde regulatie van neuroinflammatie betrokken bij neurodegeneratieve ziekten. J Neuroinflammation. 2014;11(1):201. doi:10.1186/s12974-014-0201-8

137. Parajuli B, Sonobe Y, Kawanokuchi J, et al. GM-CSF verhoogt LPS-geïnduceerde productie van proinflammatoire mediatoren via upregulatie van TLR4 en CD14 in murine microglia. J Neuroinflammation. 2012;9:268.

138. Koning IL, Dickendesher TL, Segal BM. Circulating Ly-6C+ myeloid precursors migrate to the CNS and play a pathogenic role during autoimmune demyelinating disease. Blood. 2009;113(14):3190–3197. doi:10.1182/blood-2008-07-168575

139. Vogel DY, Kooij G, Heijnen PD, et al. GM-CSF promotes migration of human monocytes across the blood brain barrier. Eur J Immunol. 2015;45(6):1808–1819. doi:10.1002/eji.201444960

140. Vogel DY, Vereyken EJ, Glim JE, et al. Macrofagen in inflammatoire multiple sclerose laesies hebben een intermediaire activatiestatus. J Neuroinflammation. 2013;10(1):35. doi:10.1186/1742-2094-10-35

141. Lucchinetti C, Bruck W, Parisi J, Scheithauer B, Rodriguez M, Lassmann H. Heterogeniteit van multiple sclerose laesies: implicaties voor de pathogenese van demyelinisatie. Ann Neurol. 2000;47(6):707–717. doi:10.1002/1531-8249(200006)47:6<707::AID-ANA3>3.0.CO;2-Q

142. Duncker PC, Stoolman JS, Huber AK, Segal BM. GM-CSF bevordert chronische invaliditeit in experimentele auto-immune encefalomyelitis door de samenstelling van centrale zenuwstelsel-infiltrerende cellen te veranderen, maar is niet nodig voor ziekte-inductie. J Immunol. 2018;200(3):966–973.

143. McQualter JL, Darwiche R, Ewing C, et al. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor: een nieuw putatief therapeutisch doelwit in multiple sclerose. J Exp Med. 2001;194(7):873–882. doi:10.1084/jem.194.7.873

144. Carrieri PB, Provitera V, De Rosa T, Tartaglia G, Gorga F, Perrella O. Profile of cerebrospinal fluid and serum cytokines in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a correlation with clinical activity. Immunopharmacol Immunotoxicol. 1998;20(3):373–382. doi:10.3109/08923979809034820

145. Perrella O, Carrieri PB, De Mercato R, Buscaino GA. Markers of activated T lymphocytes and T cell receptor gamma/delta+ in patients with multiple sclerosis. Eur Neurol. 1993;33(2):152-155. doi:10.1159/000116923

146. Aharoni R, Eilam R, Schottlender N, et al. Glatirameer acetaat verhoogt T- en B-regulatoire cellen en verlaagt granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in een diermodel van multiple sclerose. J Neuroimmunol. 2020;345:577281. doi:10.1016/j.jneuroim.2020.577281

147. Ananthakrishnan AN. Epidemiologie en risicofactoren voor IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(4):205–217. doi:10.1038/nrgastro.2015.34

148. Marks DJ, Rahman FZ, Sewell GW, Segal AW. De ziekte van Crohn: een toestand van immuundeficiëntie. Clin Rev Allergy Immunol. 2010;38(1):20–31. doi:10.1007/s12016-009-8133-2

149. Griseri T, McKenzie BS, Schiering C, Powrie F. Dysregulated hematopoietic stem and progenitor cell activity promotes interleukin-23-driven chronic intestinal inflammation. Immunity. 2012;37(6):1116–1129. doi:10.1016/j.immuni.2012.08.025

150. Griseri T, Arnold IC, Pearson C, et al. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor-geactiveerde eosinofielen bevorderen interleukine-23-gedreven chronische colitis. Immunity. 2015;43(1):187–199. doi:10.1016/j.immuni.2015.07.008

151. Xu Y, Hunt NH, Bao S. De rol van granulocyte macrophage-colony-stimulating factor in acute darmontsteking. Cell Res. 2008;18(12):1220-1229. doi:10.1038/cr.2008.310

152. Dabritz J. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor and the intestinal innate immune cell homeostasis in Crohn’s disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014;306(6):G455-465. doi:10.1152/ajpgi.00409.2013

153. Bernasconi E, Favre L, Maillard MH, et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor ontlokt beenmerg-afgeleide cellen die efficiënte colon mucosale genezing bevorderen. Inflamm Bowel Dis. 2010;16(3):428-441. doi:10.1002/ibd.21072

154. Dieckgraefe BK, Korzenik JR. Treatment of active Crohn’s disease with recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Lancet. 2002;360(9344):1478–1480. doi:10.1016/S0140-6736(02)11437-1

155. Gathungu G, Zhang Y, Tian X, et al. Impaired granulocyte-macrophage colony-stimulating factor bioactivity accelerates surgical recurrence in ileal Crohn’s disease. World J Gastroenterol. 2018;24(5):623–630. doi:10.3748/wjg.v24.i5.623

156. Denson LA, Jurickova I, Karns R, et al. Genetische en transcriptomische variatie gelinkt aan neutrofiele granulocyte-macrophage colony-stimulating factor signalering in pediatrische ziekte van crohn. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(3):547-560. doi:10.1093/ibd/izy265

157. Atzeni F, Gerardi MC, Barilaro G, Masala IF, Benucci M, Sarzi-Puttini P. Interstitiële longaandoeningen bij systemische auto-immuunreumatische aandoeningen: een uitgebreide review. Expert Rev Clin Immunol. 2018;14(1):69–82. doi:10.1080/1744666X.2018.1411190

158. Sakaguchi N, Takahashi T, Hata H, et al. Altered thymic T-cell selection due to a mutation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature. 2003;426(6965):454–460. doi:10.1038/nature02119

159. Guerard S, Boieri M, Hultqvist M, Holmdahl R, Wing K. The SKG mutation in ZAP-70 also confers arthritis susceptibility in C57 black mouse strains. Scand J Immunol. 2016;84(1):3-11. doi:10.1111/sji.12438

160. Benham H, Rehaume LM, Hasnain SZ, et al. Interleukine-23 medieert de intestinale respons op microbieel bèta-1,3-glucaan en de ontwikkeling van spondyloartritis-pathologie in SKG-muizen. Arthritis Rheumatol. 2014;66(7):1755-1767. doi:10.1002/art.38638

161. Kwon OC, Lee EJ, Chang EJ, et al. IL-17A(+)GM-CSF(+) neutrofielen zijn de belangrijkste infiltrerende cellen in interstitiële longziekte in een auto-immuun artritis model. Front Immunol. 2018;9:1544. doi:10.3389/fimmu.2018.01544

162. Shiomi A, Usui T, Ishikawa Y, Shimizu M, Murakami K, Mimori T. GM-CSF maar niet IL-17 is kritisch voor de ontwikkeling van ernstige interstitiële longziekte in SKG-muizen. J Immunol. 2014;193(2):849–859. doi:10.4049/jimmunol.1303255

163. Chen YT, Hsu H, Lin CC, et al. Inflammatory macrophages switch to CCL17-expressing phenotype and promote peritoneal fibrosis. J Pathol. 2020;250(1):55-66. doi:10.1002/path.5350

164. Son BK, Sawaki D, Tomida S, et al. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor is vereist voor aortadissectie/intramuraal hematoom. Nat Commun. 2015;6(1):6994. doi:10.1038/ncomms7994

165. Ye P, Chen W, Wu J, et al. GM-CSF draagt bij aan aorta-aneurysma’s als gevolg van SMAD3-deficiëntie. J Clin Invest. 2013;123(5):2317-2331. doi:10.1172/JCI67356

166. Nouri-Aria KT, Masuyama K, Jacobson MR, et al. Granulocyte/macrophage-colony stimulating factor in allergeen-geïnduceerde rhinitis: cellulaire lokalisatie, relatie met weefseleosinofilie en invloed van topisch corticosteroïd. Int Arch Allergy Immunol. 1998;117(4):248-254. doi:10.1159/000024019

167. Cates EC, Fattouh R, Wattie J, et al. Intranasale blootstelling van muizen aan huisstofmijt lokt allergische luchtwegontsteking uit via een GM-CSF-gemedieerd mechanisme. J Immunol. 2004;173(10):6384–6392. doi:10.4049/jimmunol.173.10.6384

168. Yamashita N, Tashimo H, Ishida H, et al. Vermindering van luchtweg hyperresponsiviteit in een muizen astma model door neutralisatie van granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Cell Immunol. 2002;219(2):92–97. doi:10.1016/S0008-8749(02)00565-8

169. Ait Yahia S, Azzaoui I, Everaere L, et al. CCL17 productie door dendritische cellen is vereist voor NOD1-gemedieerde exacerbatie van allergische astma. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189(8):899–908. doi:10.1164/rccm.201310-1827OC

170. Perros F, Hoogsteden HC, Coyle AJ, Lambrecht BN, Hammad H. Blockade of CCR4 in a humanized model of asthma reveals a critical role for DC-derived CCL17 and CCL22 in attracting Th2 cells and inducing airway inflammation. Allergy. 2009;64(7):995–1002. doi:10.1111/j.1398-9995.2009.02095.x

171. Yuan L, Zhang X, Yang M, et al. Airway epithelial integrin beta4 suppresses allergic inflammation by decreasing CCL17 production. Clin Sci (Lond). 2020;134(13):1735–1749. doi:10.1042/CS20191188

172. Chen YL, Chiang BL. Targeting TSLP with shRNA alleviates airway inflammation and decreases epithelial CCL17 in a murine model of asthma. Mol Ther Nucleic Acids. 2016;5:e316. doi:10.1038/mtna.2016.29

173. Hotamisligil GS. Ontsteking, metaflammatie en immunometabole aandoeningen. Nature. 2017;542(7640):177–185. doi:10.1038/nature21363

174. Hotamisligil GS. Ontsteking en metabole stoornissen. Nature. 2006;444(7121):860–867. doi:10.1038/nature05485

175. Xu H, Barnes GT, Yang Q, et al. Chronische ontsteking in vet speelt een cruciale rol in de ontwikkeling van aan obesitas gerelateerde insulineresistentie. J Clin Invest. 2003;112(12):1821–1830. doi:10.1172/JCI200319451

176. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003;112(12):1796–1808. doi:10.1172/JCI200319246

177. Lumeng CN, Bodzin JL, Saltiel AR. Obesitas induceert een fenotypische switch in vetweefsel macrofaag polarisatie. J Clin Invest. 2007;117(1):175-184. doi:10.1172/JCI29881

178. Boi SK, Buchta CM, Pearson NA, et al. Obesity alter immune and metabolic profiles: new insight from obese-resistant mice on high-fat diet. Obesitas (Silver Spring). 2016;24(10):2140–2149. doi:10.1002/oby.21620

179. Shaw OM, Pool B, Dalbeth N, Harper JL. The effect of diet-induced obesity on the inflammatory phenotype of non-adipose-resident macrophages in an in vivo model of gout. Rheumatology (Oxford). 2014;53(10):1901–1905. doi:10.1093/rheumatology/keu174

180. Kim DH, Sandoval D, Reed JA, et al. The role of GM-CSF in adipose tissue inflammation. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008;295(5):E1038–1046. doi:10.1152/ajpendo.00061.2008

181. Plubell DL, Fenton AM, Wilmarth PA, et al. GM-CSF driven myeloid cells in adipose tissue link weight gain and insulin resistance via formation of 2-aminoadipate. Sci Rep. 2018;8(1):11485. doi:10.1038/s41598-018-29250-8

182. Pamir N, Liu NC, Irwin A, et al. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor-afhankelijke dendritische cellen beperken magere vetweefselexpansie. J Biol Chem. 2015;290(23):14656–14667. doi:10.1074/jbc.M115.645820

183. Quail DF, Olson OC, Bhardwaj P, et al. Obesity alter the lung myeloid cell landscape to enhance breast cancer metastasis through IL5 and GM-CSF. Nat Cell Biol. 2017;19(8):974-987. doi:10.1038/ncb3578

184. Siddiqi HK, Mehra MR. COVID-19 disease in native and immunosuppressed states: a clinical-therapeutic staging proposal. J Heart Lung Transplant. 2020;39(5):405–407. doi:10.1016/j.healun.2020.03.012

185. Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in ernstige COVID-19. Science. 2020;368(6490):473–474. doi:10.1126/science.abb8925

186. Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: overweeg cytokinestormsyndromen en immunosuppressie. Lancet. 2020;395(10229):1033–1034. doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

187. Liao M, Liu Y, Yuan J, et al. Single-cell landscape of bronchoalveolar immune cells in patients with COVID-19. Nat Med. 2020;26(6):842–844. doi:10.1038/s41591-020-0901-9

188. Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, et al. Complexe immuundysregulatie in COVID-19 patiënten met ernstig ademhalingsfalen. Cell Host Microbe. 2020;27(6):992–1000e1003. doi:10.1016/j.chom.2020.04.009

189. Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, et al. Targeting potential drivers of COVID-19: neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020;217(6):6. doi:10.1084/jem.20200652

190. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm. Immunotherapie. 2016;8(8):959–970. doi:10.2217/imt-2016-0020

191. Sinha P, Matthay MA, Calfee CS. Is een “cytokinestorm” relevant voor COVID-19? JAMA Intern Med. 2020;180(9):1152. doi:10.1001/jamainternmed.2020.3313

192. Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang HH, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat Med. 2020;26(10):1636–1643. doi:10.1038/s41591-020-1051-9

193. Zhou Y, Fu B, Zheng X, et al. Pathogene T-cellen en inflammatoire monocyten zetten aan tot inflammatoire stormen in ernstige COVID-19 patiënten. Natl Sci Rev. 2020;7(6):998-1002. doi:10.1093/nsr/nwaa041

194. Sterner RM, Sakemura R, Cox MJ, et al. GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR-T cell function in xenografts. Blood. 2019;133(7):697–709. doi:10.1182/blood-2018-10-881722

195. Tugues S, Amorim A, Spath S, et al. Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF-licensed myeloid cells. Sci Transl Med. 2018;10(469):469. doi:10.1126/scitranslmed.aat8410

196. Puljic R, Benediktus E, Plater-Zyberk C, et al. Lipopolysaccharide-geïnduceerde longontsteking wordt geremd door neutralisatie van GM-CSF. Eur J Pharmacol. 2007;557(2–3):230–235. doi:10.1016/j.ejphar.2006.11.023

197. De Alessandris S, Ferguson GJ, Dodd AJ, et al. Neutrophil GM-CSF receptor dynamics in acute lung injury. J Leukoc Biol. 2019;105(6):1183-1194. doi:10.1002/JLB.3MA0918-347R

198. Bozinovski S, Jones JE, Vlahos R, Hamilton JA, Anderson GP. Granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) reguleert de aangeboren immuniteit van de longen tegen lipopolysaccharide via Akt/Erk activatie van NFkappa B en AP-1 in vivo. J Biol Chem. 2002;277(45):42808–42814. doi:10.1074/jbc.M207840200

199. Lang FM, Lee KM-C, Teijaro JR, Becher B, Hamilton JA. GM-CSF-gebaseerde behandelingen in COVID-19: verzoening van tegenstrijdige therapeutische benaderingen. Nat Rev Immunol. 2020;20(8):507–514. doi:10.1038/s41577-020-0357-7

200. Bonaventura A, Vecchie A, Wang TS, et al. Targeting GM-CSF in COVID-19 pneumonia: rationale and strategies. Front Immunol. 2020;11:1625. doi:10.3389/fimmu.2020.01625

201. Behrens F, Tak PP, Ostergaard M, et al. MOR103, a human monoclonal antibody to granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, in the treatment of patients with moderate reumatoid arthritis: results of a phase Ib/IIa randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. Ann Rheum Dis. 2015;74(6):1058–1064. doi:10.1136/annrheumdis-2013-204816

202. Schett GBC, Berkowitz M, Davy K, et al. A Phase iia study of anti-GM-CSF antibody GSK3196165 in subjects with inflammatory hand osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 2018;70.

203. Patnaik MM, Sallman DA, Mangaonkar AA, et al. Fase 1 studie van lenzilumab, een recombinant anti-humaan GM-CSF antilichaam, voor chronische myelomonocytische leukemie. Blood. 2020;136(7):909–913. doi:10.1182/blood.2019004352

204. Molfino NA, Kuna P, Leff JA, et al. Fase 2, gerandomiseerde placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een anti-GM-CSF antilichaam (KB003) bij patiënten met inadequaat gecontroleerde astma. BMJ Open. 2016;6(1):e007709. doi:10.1136/bmjopen-2015-007709

205. Temesgen Z, Assi M, Vergidis P, et al. Eerste klinische toepassing van lenzilumab om GM-CSF te neutraliseren bij patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie. medRxiv. 2020.

206. Tanaka S, Harada S, Hiramatsu N, Nakaya R, Kawamura M. Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase I-onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van namilumab bij gezonde Japanse en Kaukasische mannen. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018;56(11):507-517. doi:10.5414/CP203235

207. Huizinga TW, Batalov A, Stoilov R, et al. Fase 1b gerandomiseerde, dubbelblinde studie van namilumab, een anti-granulocyte macrophage colony-stimulating factor monoklonaal antilichaam, in milde tot matige reumatoïde artritis. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):53. doi:10.1186/s13075-017-1267-3

208. Taylor PC, Saurigny D, Vencovsky J, et al. Werkzaamheid en veiligheid van namilumab, een humaan monoklonaal antilichaam tegen granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) ligand bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) met ofwel een inadequate respons op achtergrondtherapie methotrexaat of een inadequate respons of intolerantie voor een anti-TNF (tumornecrosefactor) biologische therapie: een gerandomiseerde, gecontroleerde trial. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):101.

209. Papp KA, Gooderham M, Jenkins R, et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) als therapeutisch doelwit bij psoriasis: gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek met namilumab, een specifiek humaan anti-GM-CSF monoklonaal antilichaam. Br J Dermatol. 2019;180(6):1352–1360. doi:10.1111/bjd.17195

210. Nair JR, Edwards SW, Moots RJ. Mavrilimumab, een humaan monoklonaal GM-CSF-receptor-alfa-antilichaam voor de behandeling van reumatoïde artritis: een nieuwe benadering van de therapie. Expert Opin Biol Ther. 2012;12(12):1661–1668. doi:10.1517/14712598.2012.732062

211. Weinblatt ME, McInnes IB, Kremer JM, et al. Een gerandomiseerde fase IIb studie van mavrilimumab en golimumab in reumatoïde artritis. Arthritis Rheumatol. 2018;70(1):49-59. doi:10.1002/art.40323

212. Burmester GR, McInnes IB, Kremer J, et al. Een gerandomiseerde fase IIb studie van mavrilimumab, een nieuw GM-CSF receptor alfa monoklonaal antilichaam, in de behandeling van reumatoïde artritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1020–1030. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210624

213. De Luca G, Cavalli G, Campochiaro C, et al. GM-CSF-blokkade met mavrilimumab bij ernstige COVID-19-pneumonie en systemische hyperinflammatie: een single-centre, prospectieve cohortstudie. Lancet Rheumatol. 2020;2(8):E465–E473. doi:10.1016/S2665-9913(20)30170-3

214. McInnes IB, Byers NL, Higgs RE, et al. Comparison of baricitinib, upadacitinib, and tofacitinib mediated regulation of cytokine signaling in human leukocyte subpopulations. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):183. doi:10.1186/s13075-019-1964-1