Articles /

Gilteritinib

Identificatie

Naam Gilteritinib Nummer DB12141 Omschrijving

Gilteritinib, ook bekend als ASP2215, is een kleine molecule die deel uitmaakt van de FLT3-tyrosinekinaseremmers en die een grotere selectiviteit en werkzaamheid vertoont in vergelijking met andere middelen uit deze groep.1 Het is een pyrazinecarboxamidederivaat dat een hoge selectiviteit voor FLT3 vertoonde en de c-Kit-gedreven myelosuppressie voorkomt die bij andere therapieën wordt waargenomen.5 Gilteritinib is ontwikkeld door Astellas Pharma en op 28 november 2018 door de FDA goedgekeurd. Dit geneesmiddel werd goedgekeurd nadat het was ontworpen als een weesgeneesmiddel met een fast track- en priority review-status.7

Type Small Molecule Groepen Goedgekeurd, Investigational Structure

Thumb
3D

Download

Similar Structures

Structuur voor Gilteritinib (DB12141)

×

afbeelding
Sluiten

Gemiddeld gewicht: 552.724
Monoisotopisch: 552.353637309 Chemische formule C29H44N8O3 Synoniemen

  • Gilteritinib

Externe ID’s

  • ASP-2215
  • ASP2215

Pharmacology

Pharmacology

Versnel uw geneesmiddelenonderzoek met de enige volledig gekoppelde ADMET-dataset in de sector, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Versnel uw geneesmiddelenonderzoek met onze volledig verbonden ADMET-dataset
Lees meer

Indicatie

Gilteritinib is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie met een FLT3-mutatie die is aangetoond met een FDA-goedgekeurde test. Deze indicatie werd uitgebreid voor een companion diagnostic met gebruik met gilteritinib zoals de LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay.7

Acute myeloïde leukemie is kanker die het bloed en het beenmerg aantast met een snelle progressie. Deze aandoening veroorzaakt lage aantallen normale bloedcellen en de eis van voortdurende behoefte aan transfusies.8

Geassocieerde aandoeningen

  • Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia With FLT3 Activating Mutations

Contra-indicaties & Blackbox WarningsContraindications

Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Met onze commerciële gegevens krijgt u toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen.

Lees meer
Onze Blackbox-waarschuwingen hebben betrekking op risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen
Lees meer

Farmacodynamiek

In preklinische onderzoeken heeft gilteritinib een IC50 voor de wild-type receptor van 5 nM, 0.7-1,8 nM voor ITD-gemuteerden en een vergelijkbare inhibitie als andere therapieën bij TKD-gemuteerden. Ook toonden de gegevens een gilteritinib-gedreven remming aan van het receptortyrosinekinase AXL, waarvan bekend is dat het de activiteit van FLT3 in acute myeloïde leukemie moduleert.5 Een ander belangrijk resultaat in vivo was de lokalisatie in hoge gehalten in xenografeerde tumoren, wat wees op een hoge selectiviteit.6

In klinische fase 1/2-onderzoeken bleek gilteritinib een samengestelde complete respons van 41% te geven, een totale respons van 52%, een mediane duur van de respons van 20 weken met een mediane totale overleving van 31 weken.1

In klinische fase III-onderzoeken meldde gilteritinib een complete remissie of complete remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel bij 21% van de patiënten.7

Werkingsmechanisme

Gilteritinib is een krachtige selectieve remmer van beide mutaties, interne tandemduplicatie (ITD) en tyrosinekinasedomein (TKD), van de FLT3-receptor.2 In dezelfde nota remt gilteritinib ook de tyrosinekinases AXL en ALK.3 FLT3 en AXL zijn moleculen die betrokken zijn bij de groei van kankercellen.4 De activiteit van gilteritinib maakt een remming mogelijk van de fosforylering van FLT3 en zijn downstream targets zoals STAT5, ERK en AKT.6

De belangstelling voor FLT3 transmembrane tyrosine kinases werd gewekt toen studies meldden dat ongeveer 30% van de patiënten met acute myeloïde leukemie een mutationeel geactiveerde isovorm vertoonde.1 Ook is de mutatie ITD geassocieerd met slechte patiëntuitkomsten, terwijl de mutatie TKD een resistentiemechanisme tegen FLT3 tyrosine kinase remmers veroorzaakt en het AXL tyrosine kinase een resistentiemechanisme tegen chemotherapieën lijkt te veroorzaken.4

Target Actions Organism
AReceptor-type tyrosine-eiwit kinase FLT3
inhibitor
 Humans
NSerotonin Receptors
inhibitor
 Humans
ATyrosine-proteïne kinase receptor UFO
inhibitor
 Humans
AALK tyrosine kinase receptor
inhibitor
 Humans

Absorptie

In preklinische trials, werd de maximale plasmaconcentratie van gilteritinib 2 uur na orale toediening waargenomen en gevolgd door een maximale intratumorconcentratie na 4-8 uur. De maximale concentratie, evenals de AUC, werden overeenkomstig gewijzigd met de dosis en werden gerapporteerd op respectievelijk 374 ng/ml en 6943 ng.h/ml.6 De steady-state plasmaspiegel wordt binnen 15 dagen na toediening bereikt met een geschatte 10-voudige bioaccumulatie.9

In nuchtere toestand bij de mens wordt een tmax van 4-6 uur gerapporteerd. De Cmax en AUC werden met respectievelijk 26% en 10% verminderd door het gelijktijdig nuttigen van een vetrijke maaltijd met een tmax-vertraging van 2 uur.10

Volume van de distributie

Het geschatte schijnbare centrale en perifere distributievolume is respectievelijk 1092 L en 1100 L. Deze waarde wijst op een uitgebreide weefseldistributie.10

Eiwitbinding

Gilteritinib is naar verluidt in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten, en vertegenwoordigt 94% van de dosis. Van deze verhouding is het belangrijkste eiwit dat wordt gebonden serumalbumine.10

Metabolisme

Gilteritinib wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door de activiteit van CYP3A4. Het metabolisme wordt aangestuurd door reacties van N-dealkylering en oxidatie, waarbij de metabolieten M17, M16 en M10 worden gevormd. Van de plasmaconcentratie is de belangrijkste vorm het onveranderde geneesmiddel.11

Beweeg over onderstaande producten om de reactiepartners te bekijken

  • Gilteritinib
    • Gilteritinib M10 + Gilteritinib M16
      • Gilteritinib M17

Eliminatieroute

Van de toegediende dosis wordt gilteritinib voornamelijk uitgescheiden in de feces, wat overeenkomt met 64.5% van de toegediende dosis, terwijl 16,4% wordt teruggevonden in de urine, hetzij als het onveranderde geneesmiddel, hetzij als de metabolieten.11

Halfwaardetijd

De gerapporteerde mediane halfwaardetijd van gilteritinib bedroeg ongeveer 45-159 uur.9

Klaring

De geschatte klaring van gilteritinib is 14,85 L/h.10

BijwerkingenMedische fouten

Medische fouten
verminderen en de behandelingsresultaten verbeteren met onze uitgebreide & gestructureerde gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.

Lees meer
Medicafouten beperken &en behandeluitkomsten verbeteren met onze gegevens over bijwerkingen
Lees meer

Toxiciteit

Gilteritinib is volgens de rapportage niet mutageen in bacteriële mutagenese-tests noch clastogeen in aberratietests in Chinese hamster-longcellen. Het resulteerde echter positief voor de inductie van micronuclei in het beenmerg van muizen en voor de degeneratie en necrose van kiemcellen en spermatide reuscelvorming in testis, evenals eencellige necrose van de epithelia van de epididymale kanalen.Etiket

Betrokken organismen

  • Mensen

Trajecten niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een zorgverlener. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.
  • Goedgekeurd
  • Vet goedgekeurd
  • Nutraceutisch
  • Illicit
  • Ingetrokken
  • Onderzoek
  • Experimenteel
  • Alle drugs
Drug Interactie
Integreren van drug-geneesmiddel
interacties in uw software
Abaloparatide De therapeutische werkzaamheid van Abaloparatide kan worden verminderd wanneer het wordt gebruikt in combinatie met Gilteritinib.
Abametapir De serumconcentratie van Gilteritinib kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abametapir.
Abatacept Het metabolisme van Gilteritinib kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abatacept.
Abemaciclib De uitscheiding van Abemaciclib kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Gilteritinib.
Abiraterone Het metabolisme van Gilteritinib kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Abiraterone.
Acalabrutinib Het metabolisme van Gilteritinib kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acalabrutinib.
Acebutolol Het risico of de ernst van QTc-verlenging kan worden verhoogd wanneer Acebutolol wordt gecombineerd met Gilteritinib.
Acenocoumarol Het metabolisme van Acenocoumarol kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Gilteritinib.
Acetaminophen Het metabolisme van Gilteritinib kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acetaminophen.
Acetazolamide Het metabolisme van Gilteritinib kan verlaagd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acetazolamide.
Interactions

Betere patiëntresultaten
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Voedselinteracties

  • Mijd grapefruitproducten. Grapefruit remt het CYP3A-metabolisme, waardoor de serumconcentratie van gilteritinib kan toenemen.
  • Mijd sint-janskruid. Dit kruid induceert CYP3A4 en p-glycoproteïne, waardoor de serumconcentratie van gilteritinib kan dalen.
  • Dagelijks op hetzelfde tijdstip innemen.
  • Met of zonder voedsel innemen.

Producten

Products

Uitgebreide & gestructureerde geneesmiddelproductinformatie
Van applicatienummers tot productcodes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.

Lees meer
Verbind eenvoudig verschillende identifiers terug naar onze datasets
Lees meer

Productingrediënten

Ingrediënt UNII CAS InChI Sleutel
Gilteritinib fumaraat 5RZZ0Z1GJT 1254053-84-3 UJOUWHLYTQFUCU-WXXKFALUSA-N

Merknaam receptplichtige producten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Xospata Tablet 40 mg/1 Oral Astellas Pharma US, Inc. 2018-11-29 Niet van toepassing USUS flag
Xospata Tablet 40 mg Oral Astellas Pharma Inc 20-…02-03 Niet van toepassing CanadaCanada flag
Xospata Tablet, film coated 40 mg Oral Astellas Pharma Europe Bv 2021-01-12 Niet van toepassing EUEU vlag

Categorieën

ATC-codes L01XE54 – Gilteritinib

  • L01XE – Proteïnekinaseremmers
  • L01X – ANDERE ANTINEOPLASTIC AGENTS
  • L01 – ANTINEOPLASTISCHE AGENTIA
  • L – ANTINEOPLASTISCHE EN IMMUNOMODULATIEMIDDELEN

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als fenylpiperidinen. Dit zijn verbindingen met een fenylpiperidineskelet, dat bestaat uit een piperidine gebonden aan een fenylgroep. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organoheterocyclische verbindingen Klasse Piperidinen Subklasse Fenylpiperidinen Directe ouder Fenylpiperidinen Alternatieve ouder Pyrazinecarboxamiden / Aminofenylethers / Methoxyanilinen / 2-heteroarylcarboxamiden / Fenoxyverbindingen / Anisolen / Methoxybenzenen / Dialkylarylaminen / Alkylarylethers / Secundaire alkylarylaminen / Aminopiperidinen / Aminopyrazinen / N-methylpiperazines / Oxanen / Imidolactamen / Vinylogene amiden / Heteroaromatische verbindingen / Trialkylaminen / Primaire carbonzuuramiden / Aminozuren en derivaten / Dialkylethers / Azacyclische verbindingen / Oxacyclische verbindingen / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten Toon 15 meer Substituenten 1,4-diazinaan / 2-heteroarylcarboxamide / 4-aminopiperidine / Alkyl aryl ether / Amine / Aminozuur of derivaten / Aminofenylether / Aminopyrazine / Aniline of gesubstitueerde anilines / Anisool / Aromatische heteromonocyclische verbinding / Azacyclus / Benzenoïde / Carboxamidegroep / Carboxylzuurderivaat / Dialkylether / Dialkylarylamine / Ether / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Imidolactam / Methoxyaniline / Methoxybenzeen / Monocyclisch benzeengedeelte / N-alkylpiperazine / N-methylpiperazine / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Oxacyclus / Oxaan / Fenolether / Fenoxyverbinding / Fenylpiperidine / Piperazine / Primair carboxylzuuramide / Pyrazine / Pyrazinekarboxylzuur of derivaten / Pyrazinecarboxamide / Secundair alifatisch/aromatisch amine / Secundair amine / Tertiair alifatisch amine / Tertiair amine / Vinylogaam amide Toon 36 meer Moleculair kader Aromatische heteromonocyclische verbindingen Externe descriptoren Niet beschikbaar

Chemical Identifiers

UNII 66D92MGC8M CAS-nummer 1254053-43-4 InChI Key GYQYAJJFPNQOOW-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C29H44N8O3/c1-4-23-28(31-20-9-17-40-18-10-20)34-29(26(33-23)27(30)38)32-21-5-6-24(25(19-21)39-3)37-11-7-22(8-12-37)36-15-13-35(2)14-16-36/h5-6,19-20,22H,4,7-18H2,1-3H3,(H2,30,38)(H2,31,32,34)

IUPAC-naam

6-ethyl-3-({3-methoxy-4-fenyl}amino)-5-pyrazine-2-carboxamide

SMILES

CCC1=C(NC2CCOCC2)N=C(NC2=CC=C(N3CCC(CC3)N3CCN(C)CC3)C(OC)=C2)C(=N1)C(N)=O

Algemene referenties

  1. Stone RM: Welke FLT3-remmer is het meest veelbelovend? Best Pract Res Clin Haematol. 2018 Dec;31(4):401-404. doi: 10.1016/j.beha.2018.09.008. Epub 2018 Sep 20.
  2. Fathi AT, Chen YB: The role of FLT3 inhibitors in the treatment of FLT3-mutated acute myeloid leukemia. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):330-336. doi: 10.1111/ejh.12841. Epub 2017 Jan 19.
  3. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibitie van FLT3 in AML: een focus op sorafenib. Beenmergtransplantatie. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  4. Thom C: Preliminary data on ASP2215: tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia patients. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  5. Lee LY, Hernandez D, Rajkhowa T, Smith SC, Raman JR, Nguyen B, Small D, Levis M: Preclinical studies of gilteritinib, a next-generation FLT3 inhibitor. Blood. 2017 Jan 12;129(2):257-260. doi: 10.1182/blood-2016-10-745133. Epub 2016 Dec 1.
  6. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, een FLT3/AXL-remmer, toont antileukemische activiteit in muismodellen van FLT3 gemuteerde acute myeloïde leukemie. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.
  7. FDA nieuws
  8. NIH
  9. American Society of Clinical Oncology
  10. Clinical trials

Externe links PubChem Compound 49803313 PubChem Stof 347828438 ChemSpider 32055842 BindingDB 144315 RxNav 2105806 ChEBI 145372 ChEMBL CHEMBL3301622 ZINC ZINC000113476229 PDBe Ligand C6F Wikipedia AXL_receptor_tyrosine_kinase AHFS Codes

  • 10:00.00 – Antineoplastische middelen

PDB-entries 6jqr / 7ab1

Clinical Trials

Clinical Trials

Phase Status Purpose Conditions Count
3 Active Not Recruiting Treatment Acute Myeloïde Leukemie (AML) 2
3 Active Not Recruiting Treatment Acute Myeloïde Leukemie (AML) / Acute Myeloïde Leukemie met FMS-like Tyrosine Kinase (FLT3) / Internal Tandem Duplication (ITD) Mutatie 1
3 Active Not Recruiting Treatment Acute Myeloïde Leukemie (AML) / Acute Myeloïde Leukemie Met FMS-like Tyrosine Kinase (FLT3) Mutatie 1
3 Active Not Recruiting Treatment Acute Myeloïde Leukemie Met FMS-like Tyrosine Kinase (FLT3) Mutatie 1
3 Recruiting Behandeling Acute Myeloïde Leukemie (AML) 1
3 Recruiting Behandeling Acute Myeloïde Leukemie (AML) / Myelodysplastisch Syndroom met Overtollige Blasten – Acute Myeloïde Leukemie (AML) / Myelodysplastisch Syndroom met Overtollige Blasten2 1
2 Recruiting Behandeling Acute bifenotypische leukemie (ABL) / Acute Myeloïde Leukemie (AML) / Acute, recidiverende myeloïde leukemie / blastfase chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 positief / blasten 10% of meer van de gekiemde cellen in het beenmerg / blasten 10% of meer van de witte bloedcellen in het perifere bloed / de novo myelodysplastisch syndroom / myelodysplastisch syndroom / eerder behandelde myelodysplastische syndromen / recidiverende chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 Positief / Refractaire Acute Myeloïde Leukemie (AML) / Refractaire Chronische Myeloïde Leukemie, BCR-ABL1 Positief / Secundaire Acute Myeloïde Leukemie (Secundaire AML, sAML) / Onbehandelde Acute Myeloïde Leukemie bij volwassenen 1
2 Recruiting Behandeling Acute Myeloïde Leukemie (AML) 1
1 Active Not Recruiting Treatment Acute Myeloïde Leukemie (AML) 1
1 Completed Basic Science Gezonde Vrijwilligers / Hepatic Impairment 1

Pharmacoeconomics

Fabrikanten

Niet beschikbaar

Verpakkers

Niet beschikbaar

Doseringsvormen

Vorm Route Sterkte
Tablet Oral 40 mg/1
Tablet Oral 40 mg
Tablet, film coated Oral
Tablet, filmcoated Oral 40 mg

Prijzen niet beschikbaar Octrooien

Patentnummer Pediatrische Verlenging Goedgekeurd Verloopt (geschat) Regio
US9487491 Nr 2016-11-08 2030-07-28 USUS vlag
US8969336 Nee 2015-03-03 2031-01-27 USUS vlag
US10786500 Nee 2016-07-01 2036-07-01 USUS vlag

Properties

State Solid Experimental Properties

Property Waarde Bron
kookpunt (°C) 696 ºC bij 760 mm Hg ‘MSDS’
wateroplosbaarheid <1 mg/ml ‘MSDS’
logP 99 ‘MSDS’

Voorspelde eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
Wateroplosbaarheid 0.0223 mg/ml ALOGPS
logP 3.51 ALOGPS
logP 2.79 ChemAxon
logS -4.4 ALOGPS
pKa (Sterkste zuur) 14.21 ChemAxon
pKa (Sterkste basisch) 8.47 ChemAxon
Physiologische lading 1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 10 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 3 ChemAxon
Polar Surface Area 121.11 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 9 ChemAxon
Refractiviteit 159.84 m3-mol-1 ChemAxon
Polariseerbaarheid 62.92 Å3 ChemAxon
Aantal ringen 5 ChemAxon
Biobeschikbaarheid 1 ChemAxon
Regel van Vijf Nee ChemAxon
Ghose Filter Nee ChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-zoals regel Ja ChemAxon

Voorspelde ADMET-kenmerken Niet beschikbaar

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra

Spectrum Spectrumtype Splash Key
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) Voorspelde LC-MS/MS Niet beschikbaar

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Inhibitor

Algemene functie Vasculaire endotheliale groeifactor-geactiveerde receptoractiviteit Specifieke functie Tyrosine-eiwit kinase dat fungeert als cel-oppervlakte receptor voor de cytokine FLT3LG en de differentiatie regelt, proliferatie en overleving van hematopoietische progenitorcellen en van dendritische cellen… Gennaam FLT3 Uniprot ID P36888 Uniprot Name Receptor-type tyrosine-eiwit kinase FLT3 Molecuulgewicht 112902.51 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibitie van FLT3 in AML: een focus op sorafenib. Beenmergtransplantatie. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Preliminary data on ASP2215: tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia patients. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, een FLT3/AXL-remmer, toont antileukemische activiteit in muismodellen van FLT3 gemuteerde acute myeloïde leukemie. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.
Soort Eiwitgroep Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Inhibitor

Algemene functie Serotonine receptor activiteit Specifieke functie G-eiwit gekoppelde receptor voor 5-hydroxytryptamine (serotonine). Fungeert ook als receptor voor diverse drugs en psychoactieve stoffen. Ligandbinding veroorzaakt een conformatieverandering die…

Componenten:

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Inhibitor

Algemene functie Receptor tyrosinekinase dat signalen van de extracellulaire matrix doorgeeft aan het cytoplasma door binding van groeifactor GAS6 en dat zo vele fysiologische processen reguleert, waaronder celoverleving, celproliferatie, -migratie en -differentiatie. Ligandbinding aan het celoppervlak induceert dimerisatie en autofosforylering van AXL. Na activatie door ligand bindt ALX en induceert het tyrosinefosforylering van PI3-kinase subeenheden PIK3R1, PIK3R2 en PIK3R3; maar ook GRB2, PLCG1, LCK en PTPN11. Andere downstream-substraatkandidaten voor AXL zijn CBL, NCK2, SOCS1 en TNS2. Rekrutering van GRB2 en fosfatidylinositol 3 kinase regulerende subeenheden door AXL leidt tot de stroomafwaartse activering van het AKT-kinase. GAS6/AXL signalering speelt een rol in diverse processen, zoals de overleving van endotheelcellen tijdens verzuring door het voorkomen van apoptose, optimale cytokinesignalering tijdens de ontwikkeling van humane natural killer cellen, leverregeneratie, overleving en migratie van gonadotropine-releasing hormoon neuronen, activering van bloedplaatjes, of regulering van trombotische reacties. Speelt ook een belangrijke rol bij de remming van Toll-like receptors (TLRs)-gemedieerde aangeboren immuunrespons. Specifieke functie Atp-binding Gennaam AXL Uniprot ID P30530 Uniprot Name Tyrosine-eiwit kinase receptor UFO Molecuulgewicht 98335.965 Da
  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibitie van FLT3 in AML: een focus op sorafenib. Beenmergtransplantatie. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Preliminary data on ASP2215: tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia patients. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, a FLT3/AXL inhibitor, shows antileukemic activity in mouse models of FLT3 mutated acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Inhibitor

Algemene functie Transmembraanreceptor-eiwit tyrosine Specifieke functie Neuronaal weesreceptor tyrosinekinase dat voornamelijk en tijdelijk tot expressie komt in specifieke regio’s van het centrale en perifere zenuwstelsel en een belangrijke rol speelt bij de genese a…. Gennaam ALK Uniprot ID Q9UM73 Uniprot Naam ALK tyrosine kinase receptor Molecuulgewicht 176440.535 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibitie van FLT3 in AML: een focus op sorafenib. Beenmergtransplantatie. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Preliminary data on ASP2215: tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia patients. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, een FLT3/AXL-remmer, toont antileukemische activiteit in muismodellen van FLT3 gemuteerde acute myeloïde leukemie. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Enzymen

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Substraat

Algemene functie Vitamine d3 25-hydroxylaseactiviteit Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaatmonooxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het voert een verscheidenheid aan oxidatiereacties uit… Gennaam CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecuulgewicht 57342.67 Da

  1. James AJ, Smith CC, Litzow M, Perl AE, Altman JK, Shepard D, Kadokura T, Souda K, Patton M, Lu Z, Liu C, Moy S, Levis MJ, Bahceci E: Pharmacokinetic Profile of Gilteritinib: A Novel FLT-3 Tyrosine Kinase Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Oct;59(10):1273-1290. doi: 10.1007/s40262-020-00888-w.
  2. Clinische trials

Dragers

Details1. Serumalbumine
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Binder

Algemene functie Binding giftige stoffen Specifieke functie Serumalbumine, het belangrijkste eiwit van plasma, heeft een goede bindingscapaciteit voor water, Ca(2+), Na(+), K(+), vetzuren, hormonen, bilirubine en geneesmiddelen. De belangrijkste functie is de regulatie van de colloïd… Gennaam ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serumalbumine Molecuulgewicht 69365.94 Da

  1. Clinische proeven

Transporters

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Substraat

Algemene functie Xenobiotische-transport atpase-activiteit Specifieke Functie Energieafhankelijke effluxpomp verantwoordelijk voor verminderde geneesmiddelenaccumulatie in multidrugresistente cellen. Gennaam ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecuulgewicht 141477.255 Da

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Inhibitor

Algemene functie Monovalente kation:proton-antiporteractiviteit Specifieke functie Oplosbare transporteur voor tetraethylammonium (TEA), 1-methyl-4-fenylpyridinium (MPP), cimetidine, N-methylnicotinamide (NMN), metformine, creatinine, guanidine, procainamide, topotecan, oestronsulfaat… Gennaam SLC47A1 Uniprot ID Q96FL8 Uniprot Name Multidrug and toxin extrusion protein 1 Moleculair gewicht 61921.585 Da

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Remmer

Algemene functie Xenobiotica-transporterende atpase activiteit Specifieke functie Uraatexporteur met hoge capaciteit die functioneert in zowel renale als extrarenale uraatexcretie. Speelt een rol in porfyrine homeostase omdat het in staat is de export van protoporhyrine IX (PPIX) te mediëren zowel uit… Gen Naam ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Naam ATP-bindende cassette sub-familie G lid 2 Molecuulgewicht 72313.47 Da

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Remmer

Algemene functie Secundaire actieve organische kationentransporteractiviteit Specifieke functie Transporteert een breed scala aan organische kationen met uiteenlopende structuren en molecuulgewichten, waaronder de modelverbindingen 1-methyl-4-fenylpyridinium (MPP), tetraethylammonium (TEA), N-1-methylnico… Gennaam SLC22A1 Uniprot ID O15245 Uniprot Naam Solute carrier family 22 lid 1 Molecuulgewicht 61153.345 Da

×

Interactions

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende tools met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 20 oktober 2016 21:26 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:28

Leave a Reply