Fulvestrant: a review of its use in hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy

Fulvestrant (Faslodex) is een nieuwe oestrogeenreceptor (ER) antagonist die competitief bindt aan de ER met een veel grotere affiniteit dan die van tamoxifen. De downregulatie van de cellulaire niveaus van het ER-eiwit resulteert in een volledige stopzetting van de oestrogeengevoelige gentranscriptie. Dit aparte werkingsmechanisme zorgt ervoor dat er geen kruisresistentie met andere hormonale middelen optreedt en, in tegenstelling tot tamoxifen, heeft fulvestrant geen bekende oestrogeen-agonistische effecten. Fulvestrant wordt toegediend via maandelijkse intramusculaire injecties (250 mg) en wordt aanbevolen voor de behandeling van hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen met ziekteprogressie na antiestrogenentherapie. De werkzaamheid van fulvestrant was vergelijkbaar met die van de aromataseremmer anastrozol (1 mg/dag) in twee, goed opgezette onderzoeken bij postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die progressie hadden doorgemaakt tijdens voorafgaande antiestrogenentherapie. Tijd tot ziekteprogressie (primair eindpunt) en falen van de behandeling, percentages objectieve respons en klinisch voordeel, algehele overleving en kwaliteit van leven waren vergelijkbaar bij patiënten die met fulvestrant of anastrozol werden behandeld. In retrospectieve non-inferioriteitsanalyses was fulvestrant ten minste even effectief als anastrozol bij alle gerandomiseerde patiënten, en bij patiënten met of zonder viscerale metastasen. Fulvestrant wordt over het algemeen goed verdragen en werd in klinische onderzoeken even goed verdragen als anastrozol. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren meestal mild tot matig en leidden tot intrekking van de behandeling bij ongeveer 1% van de patiënten die fulvestrant of anastrozol kregen. De belangrijkste bijwerkingen van de therapie zijn misselijkheid, asthenie, pijn, vasodilatatie en hoofdpijn.Concluderend kan worden gesteld dat maandelijkse intramusculaire injecties met fulvestrant ten minste even effectief zijn en even goed worden verdragen als eenmaal daags oraal anastrozol bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een gevorderd stadium die gevorderd zijn met eerdere anti-oestrogeentherapie. Vanwege een ander werkingsmechanisme dan dat van andere hormonale middelen is fulvestrant werkzaam bij de behandeling van ziekte die resistent is tegen tamoxifen en heeft het, in tegenstelling tot tamoxifen, geen bekende oestrogeenagonistische effecten. Aldus biedt fulvestrant een effectieve en goed verdragen optie voor de behandeling van hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen met ziekteprogressie na antiestrogenentherapie.