Articles /

Fosaprepitant

Identificatie

Naam Fosaprepitant Toegankelijkheidsnummer DB06717 Beschrijving

Fosaprepitant is een intraveneus toegediend anti-emetisch geneesmiddel. Het is een prodrug van Aprepitant. Het helpt bij de preventie van acute en vertraagde misselijkheid en braken in verband met de behandeling met chemotherapie.

Type Kleine molecule Groepen Goedgekeurde structuur

Duim
3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Fosaprepitant (DB06717)

×

Afbeelding
Sluiten

Gemiddeld gewicht: 614.4066
Monoisotopisch: 614.116518403 Chemische formule C23H22F7N4O6P Synoniemen

  • Fosaprépitant
  • Fosaprepitant
  • Fosaprepitantum

Externe ID’s

  • L-758,298
  • L-758298

Pharmacologie

Pharmacology

Versnel uw geneesmiddelenonderzoek met de enige volledig gekoppelde ADMET-dataset in de sector, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Versnel uw drug discovery onderzoek met onze volledig verbonden ADMET dataset
Lees meer

Indicatie

Voor de preventie van misselijkheid en braken geassocieerd met zeer emetogene chemotherapie bij kanker.

Geassocieerde aandoeningen

  • Acute door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken
  • Delayed chemotherapy induced naused and vomiting

Contra-indicaties & Blackbox WarningsContraindications

Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Met onze commerciële gegevens krijgt u toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen.

Lees meer
Onze Blackbox-waarschuwingen hebben betrekking op risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen
Lees meer

Farmacodynamiek

Fosaprepitant is een prodrug van Aprepitant. Na biologische activering werkt het geneesmiddel als een stof-P/neurokinine 1 (NK1)-receptorantagonist die, in combinatie met andere anti-emetica, is geïndiceerd voor de preventie van acute en vertraagde misselijkheid en braken die gepaard gaan met de eerste en herhalingskuren van zeer emetogene kankerchemotherapie. Aprepitant is een selectieve antagonist met hoge affiniteit van menselijke substance P/neurokinine 1 (NK1)-receptoren. Aprepitant heeft weinig of geen affiniteit voor serotonine- (5-HT3), dopamine- en corticosteroïdereceptoren, de doelwitten van bestaande therapieën voor chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CI NV).

Werkingsmechanisme

Aprepitant heeft in diermodellen aangetoond dat het emesis remt die wordt geïnduceerd door cytotoxische chemotherapeutische middelen, zoals cisplatine, via centrale werking. Dierlijke en humane Positron Emissie Tomografie (PET) studies met Aprepitant hebben aangetoond dat het de bloed-hersenbarrière passeert en NK1-receptoren in de hersenen bezet. Uit dierlijk en humaan onderzoek blijkt dat Aprepitant de anti-emetische activiteit van de 5-HT3-receptorantagonist ondansetron en het corticosteroïdethason versterkt en zowel de acute als de vertraagde fase van door cisplatine geïnduceerde emesis remt.Samenvattend is de actieve vorm van fosaprepitant een NK1-antagonist, omdat het de signalen blokkeert die door NK1-receptoren worden afgegeven. Dit vermindert dus de kans op braken bij patiënten die last hebben van.

Absorptie Niet beschikbaar Verdelingsvolume Niet beschikbaar Eiwitbinding

95% +

Metabolisme

Aprepitant wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 met een gering metabolisme door CYP1A2 en CYP2C19. Zeven metabolieten van aprepitant, die slechts zwak werkzaam zijn, zijn geïdentificeerd in menselijk plasma.

Eliminatieroute

Aprepitant wordt voornamelijk door metabolisme geëlimineerd; aprepitant wordt niet renaal uitgescheiden. Aprepitant wordt uitgescheiden in de melk van ratten. Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in moedermelk.

Halfwaardetijd

9-13 uur

Klaring Niet beschikbaar BijwerkingenMedische fouten

Verminder medische fouten
en verbeter de behandelingsresultaten met onze uitgebreide & gestructureerde gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.

Meer informatie
Minder medische fouten &en betere behandelingsresultaten met onze gegevens over bijwerkingen
Meer informatie

Toxiciteit Niet beschikbaar Beïnvloede organismen Niet Pathways Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddeleninteracties

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een zorgverlener. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.
  • Goedgekeurd
  • Vet goedgekeurd
  • Nutraceutisch
  • Illicit
  • Ingetrokken
  • Onderzoek
  • Experimenteel
  • Alle drugs
Drug Interactie
Integreren van drugs-geneesmiddel
interacties in uw software
Abametapir De serumconcentratie van Fosaprepitant kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abametapir.
Abatacept Het metabolisme van Fosaprepitant kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abatacept.
Abemaciclib Het metabolisme van Abemaciclib kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Fosaprepitant.
Abiraterone Het metabolisme van Fosaprepitant kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Abiraterone.
Acalabrutinib Het metabolisme van Fosaprepitant kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acalabrutinib.
Acenocoumarol Het metabolisme van Acenocoumarol kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Fosaprepitant.
Acetaminofen Het metabolisme van Fosaprepitant kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acetaminofen.
Acetazolamide Het metabolisme van Fosaprepitant kan verlaagd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acetazolamide.
Adalimumab Het metabolisme van Fosaprepitant kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Adalimumab.
Albendazol Het metabolisme van Albendazol kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Fosaprepitant.
Interactions

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Voedselinteracties

  • Wees voorzichtig met grapefruitproducten. Grapefruit remt het CYP3A4-metabolisme van fosaprepitant, waardoor de serumconcentratie kan stijgen.
  • Wees voorzichtig met sint-janskruid. Dit kruid induceert het CYP3A4-metabolisme van fosaprepitant, waardoor de serumconcentratie kan dalen.

Producten

Products

Uitgebreide & gestructureerde geneesmiddelproductinformatie
Van aanvraagnummers tot productcodes, verbind verschillende identificatoren via onze commerciële datasets.

Lees meer
Verbind eenvoudig verschillende identifiers terug naar onze datasets
Lees meer

Productingrediënten

Ingrediënt UNII CAS InChI Sleutel
Fosaprepitant dimeglumine D35FM8T64X 265121-04-8 VRQHBYGYXDWZDL-OOZCZQCLSA-N

Actieve Moieties

Name Kind UNII CAS InChI Sleutel
Aprepitant prodrug 1NF15YR6UY 170729-80-3 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N

Merknaam voorgeschreven producten

.

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Emend Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 115 mg/5mL Intraveneus Merck Sharp & Dohme Limited 2008-01-25 2012-07-31 USUS vlag
Emend Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Merck Sharp & Dohme Corp. 2017-02-03 Niet van toepassing USUS flag
Emend Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Merck Sharp & Dohme Limited 2010-11-12 Niet van toepassing USUS vlag
Emend IV Poeder, voor oplossing Intraveneus Merck Ltd. 2011-04-04 Niet van toepassing CanadaCanada vlag
Emend IV Poeder, voor oplossing Intraveneus Merck Ltd., voor oplossing Merck Ltd., Poeder, voor oplossing Merck Ltd., 2009-04-30 2010-10-28 CanadaCanada flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/1 Intraveneus Actavis Pharma, Inc. 2019-09-19 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Poeder, voor oplossing 150 mg Intraveneus Apotex Corporation Niet van toepassing Niet van toepassing CanadaCanada flag
Ivemend Injectie, poeder, voor oplossing 150 mg Intraveneus Merck Sharp & Dohme B.V. 2016-09-08 Niet van toepassing EUEU vlag
Ivemend Injectie, poeder, voor oplossing 150 mg Intraveneus Merck Sharp & Dohme B.V. 2016-09-08 Niet van toepassing EUEU vlag

Generieke receptplichtige producten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Fresenius Kabi USA, LLC 2019-09-05 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Accord Healthcare Inc. 2020-10-22 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Mylan Institutional LLC 2019-09-05 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Cipla USA Inc. 2019-09-05 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Novadoz Pharmaceuticals Llc 2020-05-12 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Athenex Pharmaceutical Division, Llc. 2020-11-30 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Dr. Reddy’s Laboratories Inc., 2019-09-06 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Novadoz Pharmaceuticals Llc 2019-09-05 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. 2021-03-16 Niet van toepassing USUS flag
Fosaprepitant Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing 150 mg/5mL Intraveneus Northstar RxLLC 2020-01-16 Niet van toepassing USUS vlag

Categorieën

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als fenylmorfolines. Dit zijn aromatische verbindingen die een morfolineringsring en een benzeenring bevatten die met elkaar verbonden zijn via een CC- of een CN-binding. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organoheterocyclische verbindingen Klasse Oxazinanen Subklasse Morfolines Directe ouder Fenylmorfolines Alternatieve ouders Trifluormethylbenzenen / Fluorbenzenen / Aralkylaminen / Arylfluoriden / Triazolen / Heteroaromatische verbindingen / Trialkylaminen / Oxacyclische verbindingen / Azacyclische verbindingen / Acetalen / Organopnictogene verbindingen / Organofluoriden / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten / Alkylfluoriden vertonen 5 meer Substituenten 1,2,4-triazool / Acetaal / Alkylfluoride / Alkylhalogenide / Amine / Aralkylamine / Aromatische heteromonocyclische verbinding / Arylfluoride / Arylhalogenide / Azacyclus / Azool / Benzenoïde / Fluorbenzeen / Halobenzeen / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Monocyclisch benzeengedeelte / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organofluoride / Organohalogeenverbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Oxacycle / Fenylmorfoline / Tertiair alifatisch amine / Tertiair amine / Trifluormethylbenzeen Toon 20 meer Moleculair kader Aromatische heteromonocyclische verbindingen Externe descriptoren morfolines, triazolen, fosforamiden, (trifluormethyl)benzenen, cyclisch acetaal (CHEBI:64321)

Chemical Identifiers

UNII 6L8OF9XRDC CAS-nummer 172673-20-0 InChI-sleutel BARDROPHSZEBKC-OITMNORJSA-N InChI

InChI=1S/C23H22F7N4O6P/c1-12(14-8-15(22(25,26)27)10-16(9-14)23(28,29)30)40-20-19(13-2-4-17(24)5-3-13)33(6-7-39-20)11-18-31-21(35)34(32-18)41(36,37)38/h2-5,8-10,12,19-20H,6-7,11H2,1H3,(H,31,32,35)(H2,36,37,38)/t12-,19+,20-/m1/s1

IUPAC Name

(3-{ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}-5-oxo-2,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)fosfonzuur

SMILES

C(O1OCCN(CC2=NC(=O)N(N2)P(O)(O)=O)1C1=CC=C(F)C=C1)C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F

Syntheseverwijzing

Navin Ganesh Bhatt, Nikhil Rasiklal Trivedi, Mahesh Khedekar, Sukumar Sinha, Mubeen Ahmed Khan, Ramjilal Yadav, “FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE INTERMEDIATE, NEUTRAL FOSAPREPITANT, EN AMORPHOUS FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE EN PROCESSEN VOOR HUN PREPARATIES.” U.S. Patent US20110130366, uitgegeven 02 juni 2011.

US20110130366 Algemene referenties Niet beschikbaar Externe links Human Metabolome Database HMDB0015662 KEGG Drug D06597 PubChem Compound 219090 PubChem Substance 99443269 ChemSpider 189912 RxNav 1731071 ChEBI 64321 ChEMBL CHEMBL1199324 ZINC ZINC000003939013 PharmGKB PA165958390 Wikipedia Fosaprepitant AHFS Codes

  • 56:22.92 – Diverse anti-emetica
  • 56:22.32 – Neurokinine-1 Receptor Antagonisten

Klinische trials

Klinische trials

Fase Status Doel Condities Count
4 Active Not Recruiting Treatment Nausea, Postoperatief 1
4 Volledig Preventie Chemotherapie-Induced Nausea and Vomiting (CINV) 1
4 Completed Treatment Ovarian Cancer / Uterine Malignancies 1
4 Recruiting Prevention Post Operative Nausea and Vomiting (PONV) 1
3 Volledig Prevention Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) 3
3 Voltooid Supportive Care Genitale Neoplasma’s, Female / Nausea / Vomiting 1
3 Completed Supportive Care Hematopoietic/Lymphoid Cancer / Nausea and vomiting / Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol-specifiek 1
3 Voltooid Behandeling Chemotherapie-Induced Nausea and Vomiting (CINV) 1
3 Not Yet Recruiting Supportive Care Solid Tumor-patiënten die multi-dag chemotherapie met hoog emetisch risico krijgen dag chemotherapie 1
3 Recruiting Supportive Care Gynaecologische Kanker 1

Pharmacoeconomics

Fabrikanten

Niet beschikbaar

Verpakkers

Niet beschikbaar

Doseringsvormen

Vorm Route Sterkte
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing Intraveneus
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing Intraveneus 115 mg/5mL
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing Intraveneus 150 mg/5mL
Poeder, voor oplossing Intraveneus >
Injectie, oplossing Intraveneus
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing Intraveneus 150 mg/1
Poeder, voor oplossing Intraveneus 150 mg
Injectie, poeder, voor oplossing Parenteraal >
Injectie, oplossing, concentraat Intraveneus
Injectie, poeder, voor oplossing Intraveneus 150 mg
Injectie, poeder, voor oplossing Intraveneus

Prijzen niet beschikbaar Octrooien

Patentnummer Pediatrische Extension Approved Expires (estimated) Region
US5691336 Yes 1997-11-25 2019-09-04 USUS vlag

Eigenschappen

Toestand Vast Experimentele eigenschappen Niet beschikbaar Voorspelde Eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
Wateroplosbaarheid 0.00632 mg/ml ALOGPS
logP 2.89 ALOGPS
logP 2.4 ChemAxon
logS -5 ALOGPS
pKa (Sterkste zuur) 1.02 ChemAxon
pKa (Sterkste basisch) 5.69 ChemAxon
Physiologische lading -2 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 9 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 3 ChemAxon
Polar Surface Area 123.93 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 9 ChemAxon
Refractiviteit 138.63 m3-mol-1 ChemAxon
Polariseerbaarheid 49.92 Å3 ChemAxon
Aantal Ringen 4 ChemAxon
Biobeschikbaarheid 1 ChemAxon
Regel van Vijf Nee ChemAxon
Ghose Filter Nee ChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-zoals regel Ja ChemAxon

Voorspelde ADMET-eigenschappen

.6534

986

7701

eigenschap waarde waarschijnlijkheid
humane darmabsorptie – 0.5225
Bloed-hersenbarrière – 0.81
Caco-2 doorlaatbaar – 0.81
0.81
P-glycoproteïne substraat Substraat 0.8255
P-glycoproteïne inhibitor I Non-inhibitor 0.6532
P-glycoproteïne inhibitor II Non-inhibitor 0.6532
0.6532
Renale organische kation transporter Non-inhibitor 0.8583
CYP450 2C9 substraat Niet-substraat 0,7018
CYP450 2D6 substraat Niet-substraat 0,7018
0,7018 Niet-substraat 0,7018 .8588
CYP450 3A4 substraat 0.546
CYP450 1A2 substraat Niet-remmend 0.546
0.546 0.546 0.546 Niet-remmend 0.546.7539
CYP450 2C9 inhibitor Non-inhibitor 0.644
CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.8521
CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0.8521
0.8521 0.6705
CYP450 3A4 inhibitor Inhibitor 0.6258
CYP450 inhibitory promiscuity High CYP Inhibitory Promiscuity 0.5
Ames-test Niet AMES toxisch 0.5349
Carcinogeniciteit Niet-carcinogeen 0.5349
0.5349
Biologische afbraak Niet biologisch afbreekbaar 0.9899
Aute toxiciteit bij ratten 2,6064 LD50, mol/kg Niet van toepassing
hERG-remming (voorspeller I) Zwakke remmer 0.5
hERG-remming (predictor II) zwakke remmer 0.6528
ADMET-gegevens zijn voorspeld met admetSAR, een gratis tool voor de evaluatie van chemische ADMET-eigenschappen. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS Voorspeld GC-MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) Voorspelde LC-MS/MS Niet beschikbaar

Enzymen

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat
Inhibitor
Inducer

Algemene functie Vitamine d3 25-hydroxylaseactiviteit Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep heem-thiolaatmonooxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het voert een verscheidenheid aan oxidatiereacties uit… Gennaam CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecuulgewicht 57342.67 Da

  1. Goedgekeurd geneesmiddel van de FDA: Emend (aprepitant)

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inducer

Algemene functie Steroïde hydroxylase activiteit Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaat mono-oxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het oxideert een verscheidenheid van structureel on… Gennaam CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Naam Cytochroom P450 2C9 Molecuulgewicht 55627.365 Da

  1. Dushenkov A, Kalabalik J, Carbone A, Jungsuwadee P: Drug interactions with aprepitant or fosaprepitant: Overzicht van de literatuur en implicaties voor de klinische praktijk. J Oncol Pharm Pract. 2017 Jun;23(4):296-308. doi: 10.1177/1078155216631408. Epub 2016 Feb 25.
  2. FDA Goedgekeurde geneesmiddelen: Emend (aprepitant)
  3. Fosaprepitant FDA-etiket

×

Interactions

Verbeter de patiëntresultaten
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 17 mei 2010 00:16 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:29

Leave a Reply