Flunixin Meglumine Injection

Fabrikant: Vet Tek

(flunixin Meglumine)

steriele injecteerbare oplossing 50 Mg/ml

anada# 200-387, goedgekeurd door Fda

veterinair

voor intraveneus of intramusculair gebruik bij paarden en voor intraveneus gebruik bij runderen en melkvee. Niet voor gebruik bij droogstaande melkkoeien en vleeskalveren.

Flunixin Meglumine Injection Caution

Federale wetgeving beperkt het gebruik van dit geneesmiddel tot gebruik door of op voorschrift van een bevoegde dierenarts.

Description

Elke milliliter Flunixin Injectable Solution bevat flunixin meglumine gelijkwaardig aan 50 mg flunixin, 0.1 mg edetaat dinatrium, 2,5 mg natriumformaldehyde sulfoxylaat, 4,0 mg diethanolamine, 207,2 mg propyleenglycol, 5,0 mg fenol als conserveermiddel, zoutzuur, water voor injectie q.s.

Farmacologie

Flunixine meglumine is een krachtig niet-narcotisch, niet-steroïdaal, pijnstillend middel met ontstekingsremmende en koortswerende activiteit. Het is aanzienlijk krachtiger dan pentazocine, meperidine en codeïne als analgeticum in de gistpoottest bij ratten.

paard

Flunixine is op mg-per-mg-basis vier keer zo krachtig als fenylbutazon, gemeten naar de vermindering van kreupelheid en zwelling bij het paard. De plasmahalfwaardetijd in paardenserum is 1,6 uur na een eenmalige dosis van 1,1 mg/kg. Meetbare hoeveelheden zijn 8 uur na de injectie in paardenplasma aantoonbaar.

Rundvee

Flunixine meglumine is een zwak zuur (pKa=5,82)1 dat een hoge mate van plasma-eiwitbinding vertoont (ongeveer 99%).2 Het vrije (ongebonden) geneesmiddel blijkt echter gemakkelijk te verdelen in lichaamsweefsels (Vss-voorspellingen variëren van 297 tot 782 mL/kg.2-5 Het totale lichaamswater is ongeveer gelijk aan 570 mL/kg).6 Bij vee vindt de eliminatie voornamelijk plaats via de galwegen.7 Dit kan, althans gedeeltelijk, de aanwezigheid van meerdere pieken in het bloedconcentratie/tijd-profiel na IV-toediening verklaren.2

In gezond rundvee varieert de totale lichaamsklaring naar verluidt van 90 tot 151 mL/kg/uur.2-5 Deze studies maken ook melding van een grote discrepantie tussen het verdelingsvolume bij steady state (Vss) en het verdelingsvolume dat samenhangt met de terminale eliminatiefase (Vβ). Deze discrepantie lijkt toe te schrijven aan de verlengde eliminatie van het geneesmiddel uit een diep compartiment.8 De terminale halfwaardetijd blijkt te variëren van 3,14 tot 8,12 uur.2-5

Flunixine persisteert in ontstekingsweefsels9 en wordt geassocieerd met ontstekingsremmende eigenschappen die zich uitstrekken tot ver na de periode die geassocieerd wordt met detecteerbare plasma geneesmiddelconcentraties.4,9 Deze observaties verklaren de linksdraaiende hysterese die geassocieerd wordt met de farmacokinetische/farmacodynamische relaties van flunixine.10

Voorspelling van de geneesmiddelconcentraties op basis van de geschatte plasma-eindeliminatiehalfwaardetijd zal daarom waarschijnlijk zowel de duur van de werking van het geneesmiddel als de concentratie van het geneesmiddel die op de plaats van activiteit achterblijft, onderschatten.

Flunixin Meglumine Injection Indicaties

Flunixin Injectable Solution wordt aanbevolen voor de verlichting van ontsteking en pijn geassocieerd met aandoeningen aan het bewegingsapparaat bij het paard. Het wordt ook aanbevolen voor de verlichting van viscerale pijn in verband met koliek bij het paard.

Rundvee

Flunixin Injectable Solution is geïndiceerd voor de bestrijding van pyrexie bij ademhalingsaandoeningen bij runderen, endotoxemie en acute boviene mastitis. Flunixin Injectable Solution is ook geïndiceerd voor de bestrijding van ontsteking bij endotoxemie.

Dosis en toediening

De aanbevolen dosis voor spier- en skeletaandoeningen is eenmaal daags 0,5 mg per pond (1 ml/100 lbs) lichaamsgewicht. De behandeling kan worden gegeven door intraveneuze of intramusculaire injectie en kan tot 5 dagen worden herhaald. Studies tonen aan dat de werking binnen 2 uur begint. De piekrespons treedt op tussen 12 en 16 uur en de werkingsduur is 24-36 uur.

De aanbevolen dosis voor de verlichting van pijn in verband met koliek bij paarden is 0,5 mg per pond lichaamsgewicht. Intraveneuze toediening wordt aanbevolen voor een snelle verlichting van de pijn. Klinische studies tonen aan dat de pijn in veel gevallen in minder dan 15 minuten wordt verlicht. De behandeling kan worden herhaald wanneer tekenen van koliek terugkeren. Tijdens klinische studies had ongeveer 10% van de paarden één of twee extra behandelingen nodig. De oorzaak van de koliek moet worden vastgesteld en met een bijkomende therapie worden behandeld.

Rundvee

De aanbevolen dosis voor de bestrijding van pyrexie bij ademhalingsaandoeningen bij runderen en endotoxemie en de bestrijding van ontsteking bij endotoxemie is 1.1 tot 2,2 mg/kg (0,5 tot 1,0 mg/lb; 1 tot 2 ml per 100 lbs) lichaamsgewicht, eenmaal daags langzaam intraveneus toegediend in één enkele dosis of verdeeld in twee doses met een interval van 12 uur gedurende maximaal 3 dagen. De totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 2,2 mg/kg lichaamsgewicht. Vermijd snelle intraveneuze toediening van het geneesmiddel.

De aanbevolen dosis voor acute boviene mastitis is 2,2 mg/kg (1 mg/lb: 2 ml per 100 pond) lichaamsgewicht, eenmaal toegediend via intraveneuze toediening.

Contra-indicaties

Er zijn geen bekende contra-indicaties voor dit geneesmiddel wanneer het volgens voorschrift wordt gebruikt. Intra-arteriële injectie moet worden vermeden. Paarden die per ongeluk intra-arterieel zijn geïnjecteerd, kunnen bijwerkingen vertonen. Tekenen kunnen zijn ataxie, incoördinatie, hyperventilatie, hysterie en spierzwakte. De symptomen zijn van voorbijgaande aard en verdwijnen zonder antidotale medicatie binnen enkele minuten. Niet gebruiken bij paarden met overgevoeligheid voor flunixine meglumine.

Vee

Er zijn geen bekende contra-indicaties voor dit geneesmiddel bij vee wanneer het volgens voorschrift wordt gebruikt. Niet gebruiken bij dieren die overgevoeligheid voor flunixine meglumine vertonen. Gebruik verstandig wanneer nierinsufficiëntie of maagzweer worden vermoed.

Residue Waarschuwingen Rundvee mag niet voor menselijke consumptie worden geslacht binnen 4 dagen na de laatste behandeling. Melk die tijdens de behandeling en gedurende 36 uur na de laatste behandeling is ingenomen, mag niet als voeding worden gebruikt. Niet voor gebruik bij droogstaande melkkoeien. Er is geen wachttijd vastgesteld voor dit product bij kalveren die nog moeten herkauwen. Niet gebruiken bij kalveren die bestemd zijn om tot kalfsvlees te worden verwerkt. Niet gebruiken bij paarden die bestemd zijn voor de voeding.

Voorzorgsmaatregelen

Als klasse kunnen cyclo-oxygenaseremmende NSAID’s in verband worden gebracht met gastro-intestinale en renale toxiciteit. De gevoeligheid voor aan het geneesmiddel gerelateerde bijwerkingen varieert van patiënt tot patiënt. Patiënten die het grootste risico lopen op niertoxiciteit zijn patiënten die gedehydrateerd zijn, gelijktijdig diuretica gebruiken, of patiënten met nier-, cardiovasculaire- en/of leverfunctiestoornissen.

Omdat veel NSAID’s het vermogen bezitten gastro-intestinale ulceratie te induceren, dient gelijktijdig gebruik van Flunixin Injectable Solution met andere ontstekingsremmende geneesmiddelen, zoals andere NSAID’s en corticosteroïden, te worden vermeden of nauwlettend te worden gevolgd.

Paard

Het effect van Flunixin Injectable Solution op zwangerschap is niet vastgesteld. Studies om de activiteit van Flunixin Injectable Solution te bepalen wanneer het gelijktijdig met andere geneesmiddelen wordt toegediend, zijn niet uitgevoerd. De compatibiliteit van geneesmiddelen dient nauwgezet te worden gecontroleerd bij patiënten die een aanvullende therapie nodig hebben.

Rundvee

Niet gebruiken bij stieren bestemd voor de fokkerij, aangezien de effecten van Flunixin Injectable Solution op de voortplanting bij deze klassen van rundvee niet zijn onderzocht. Van NSAID’s is bekend dat ze mogelijke effecten hebben op zowel de baring als de oestrische cyclus. Er kan een vertraging optreden in het begin van de oestrus als flunixine wordt toegediend tijdens de prostaglandinefase van de oestrische cyclus. De effecten van flunixine op de ophanden zijnde baring zijn niet geëvalueerd in een gecontroleerd onderzoek. Van NSAID’s is bekend dat zij de baring kunnen vertragen door een tocolytisch effect. De aanbevolen dosis niet overschrijden.

Veiligheid

Een 3-voudige intramusculaire dosis van 1,5 mg/lichaamsgewicht per dag gedurende 10 opeenvolgende dagen was veilig. Er werden geen veranderingen waargenomen in hematologie, serumchemie of urineonderzoek. Intraveneuze doses van 0,5 mg/lb per dag gedurende 15 dagen; 1,5 mg/lb per dag gedurende 10 dagen; en 2,5 mg/lb per dag gedurende 5 dagen leidden niet tot veranderingen in bloed- of urineparameters. Er werd geen irritatie van de injectieplaats waargenomen na intramusculaire injectie van de aanbevolen dosis van 0,5 mg/lb. Enige irritatie werd waargenomen na een 3-voudige dosis die intramusculair werd toegediend.

Rundvee

Er werden geen flunixine-gerelateerde veranderingen (bijwerkingen) waargenomen bij rundvee dat een dosis van 1X (2,2 mg/kg; 1,0 mg/lb) toegediend kreeg gedurende 9 dagen (driemaal de maximale klinische duur). Minimale toxiciteit manifesteerde zich bij matig verhoogde doses (3X en 5X) wanneer flunixine 9 dagen lang dagelijks werd toegediend, met incidentele vondsten van bloed in de feces en/of urine. Stop het gebruik indien hematurie of bloed in de ontlasting wordt waargenomen.

Bijwerkingen

Bij paarden zijn geïsoleerde meldingen binnengekomen van lokale reacties na intramusculaire injectie, met name in de nek. Deze omvatten plaatselijke zwelling, zweten, verharding en stijfheid. In zeldzame gevallen bij paarden zijn fatale of niet-fatale clostridiale infecties of andere infecties gemeld in verband met intramusculair gebruik van flunixine meglumine. Bij paarden en vee zijn zeldzame gevallen van anafylactische reacties gemeld, waarvan sommige fataal zijn geweest, voornamelijk na intraveneus gebruik.

Hoe geleverd

Flunixin Injectable Solution, 50mg/mL, is verkrijgbaar in 100ml en 250ml multi-dose flacons.

Bewaren tussen 2° en 30°c (36° en 86°f).

1. Johansson M, Anler EL. Gaschromatografische analyse van flunixine in paardenurine na extractieve methylering. J Chromatogr. 1988; 427:55-66.

2. Odensvik K, Johansson M. High-performance liquid chromatography method for determination of flunixin in bovine plasma and pharmacokinetics after single and repeated doses of the drug. Am J Vet Res. 1995;56:489-495.

3. Anderson KL, Neff-Davis CA, Davis LE, Bass VD. Pharmacokinetics of flunixin meglumine in lactating cattle after single and multiple intramuscular and intravenous administrations. Am J Vet Res. 1990;51:1464-1467.

4. Odensvik K. Pharmacokinetics of flunixin and its effect on prostaglandin F2α metabolite concentrations after oral and intravenous administration in heifers. J Vet Pharmacol Ther. 1995;18:254-259.

5. Hardee GE, Smith JA, Harris SJ. Pharmacokinetics of flunixin meglumine in the cow. Res Vet Sci. 1985;39: 110-112.

6. Ruckebusch Y, Phaneuf LP, Dunlop R. Physiology of Small and Large Animals. Chapter 2: “Body Fluid Compartments,” Philadelphia, Pa: B.C. Decker; 1991:8-18.

7. Kopcha M, Ahl AS. Experimental uses of flunixin meglumine and phenylbutazone in food-producing animals. J Am Vet Med Assoc. 1989;194:45-49.

8. Wagner JG. Significance of ratios of different volumes of distribution in pharmacokinetics. Biopharm & Drug Dispos. 1983;4:263-270.

9. Lees P, Higgins AJ. Flunixin inhibits prostaglandin E2 production in equine inflammation. Res Vet Sci. 1984;37:347-349.

10. Landoni MF, Cunningham FM, Lees P. Determination of pharmacokinetics and pharmacodynamics of flunixin in calves by use of pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling. Am J Vet Res. 1995;56:786-794.

Gemaakt door: Bimeda-MTC Animal Health Inc, Cambridge, ON Canada

Gebereid voor VET TEK™, Blue Springs, MO 64014