Flovent Diskus

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”

VoorZORGSMAATREGELEN

Lokale Effecten Van Geïnhaleerde Corticosteroïden

In klinische studies, is de ontwikkeling van lokale infecties van de mond en keelholte met Candida albicans opgetreden bij proefpersonen die werden behandeld met FLOVENT DISKUS. Wanneer zich een dergelijke infectie ontwikkelt, moet deze worden behandeld met een geschikte lokale of systemische (d.w.z. orale) antifungale therapie terwijl de behandeling met FLOVENT DISKUS wordt voortgezet, maar soms moet de behandeling met FLOVENT DISKUS worden onderbroken. Adviseer de patiënt om zijn/haar mond met water te spoelen zonder door te slikken na inhalatie om het risico op orofaryngeale candidiasis te helpen verminderen.

Acute astma-episoden

FLOVENT DISKUS mag niet worden beschouwd als een bronchodilatator en is niet geïndiceerd voor snelle verlichting van bronchospasmen. Patiënten moeten worden geïnstrueerd onmiddellijk contact op te nemen met hun arts wanneer zich tijdens de behandeling met FLOVENT DISKUS episoden van astma voordoen die niet reageren op bronchodilatatoren. Tijdens dergelijke episoden kunnen patiënten therapie met orale corticosteroïden nodig hebben.

Immunosuppressie

Personen die geneesmiddelen gebruiken die het immuunsysteem onderdrukken, zijn vatbaarder voor infecties dan gezonde personen. Waterpokken en mazelen, bijvoorbeeld, kunnen een ernstiger of zelfs fataal verloop hebben bij gevoelige kinderen of volwassenen die corticosteroïden gebruiken. Bij dergelijke kinderen of volwassenen die deze ziekten niet hebben gehad of niet naar behoren zijn geïmmuniseerd, moet bijzondere zorg worden besteed aan het vermijden van blootstelling. Het is niet bekend welke invloed de dosis, de route en de duur van de toediening van corticosteroïden hebben op het risico van het ontstaan van een gedissemineerde infectie. De bijdrage van de onderliggende ziekte en/of eerdere behandeling met corticosteroïden aan het risico is ook niet bekend. Als een patiënt wordt blootgesteld aan waterpokken, kan profylaxe met varicella zoster immuunglobuline (VZIG) geïndiceerd zijn. Als een patiënt wordt blootgesteld aan mazelen, kan profylaxe met gepoold intramusculair immunoglobuline (IG) geïndiceerd zijn. (Zie de respectievelijke bijsluiters voor de volledige voorschrijfinformatie van VZIG en IG). Als zich waterpokken ontwikkelen, kan behandeling met antivirale middelen worden overwogen.

Inhalatiecorticosteroïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt, indien überhaupt, bij patiënten met actieve of sluimerende tuberculose-infecties van de luchtwegen; systemische schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infecties; of oculaire herpes simplex.

Overdracht van patiënten van systemische corticosteroïdtherapie

Bij patiënten die van systemisch werkende corticosteroïden zijn overgestapt op inhalatiecorticosteroïden is bijzondere zorg geboden omdat sterfgevallen als gevolg van bijnierinsufficiëntie zich hebben voorgedaan bij patiënten met astma tijdens en na de overdracht van systemische corticosteroïden naar minder systemisch beschikbare inhalatiecorticosteroïden. Na het stoppen met systemische corticosteroïden is een aantal maanden nodig voor herstel van de hypothalamus-hypofyse-bijnierfunctie (HPA).

Patiënten die eerder zijn gehandhaafd op 20 mg of meer prednison (of het equivalent daarvan) kunnen het meest vatbaar zijn, vooral wanneer hun systemische corticosteroïden bijna volledig zijn gestaakt. Tijdens deze periode van HPA-suppressie kunnen patiënten tekenen en symptomen van bijnierinsufficiëntie vertonen bij blootstelling aan trauma, chirurgie of infectie (met name gastro-enteritis) of andere aandoeningen die gepaard gaan met ernstig elektrolytenverlies. Hoewel FLOVENT DISKUS de astmasymptomen tijdens deze episodes onder controle kan houden, levert het in aanbevolen doses minder dan normale fysiologische hoeveelheden glucocorticoïd systemisch en levert het NIET de mineralocorticoïdactiviteit die nodig is om met deze noodsituaties om te gaan.

Tijdens perioden van stress of een ernstige astma-aanval moeten patiënten die van systemische corticosteroïden zijn afgehaald, worden geïnstrueerd om orale corticosteroïden (in grote doses) onmiddellijk te hervatten en contact op te nemen met hun arts voor verdere instructies. Deze patiënten moeten ook worden geïnstrueerd om een waarschuwingskaart bij zich te dragen waarop staat dat zij mogelijk aanvullende systemische corticosteroïden nodig hebben tijdens perioden van stress of een ernstige astma-aanval.

Patiënten die orale corticosteroïden nodig hebben, moeten langzaam worden gesaneerd van het gebruik van systemische corticosteroïden nadat zij zijn overgestapt op FLOVENT DISKUS. Prednisonreductie kan worden bereikt door de dagelijkse dosis prednison wekelijks met 2,5 mg te verlagen tijdens de behandeling met FLOVENT DISKUS. De longfunctie (gemiddeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde of ochtendpiek expiratoire flow ), het gebruik van beta-agonisten en astmasymptomen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens het staken van de orale corticosteroïden. Bovendien moeten patiënten worden geobserveerd op tekenen en symptomen van bijnierinsufficiëntie, zoals vermoeidheid, lusteloosheid, zwakte, misselijkheid en braken, en hypotensie.

Overdracht van patiënten van systemische corticosteroïdtherapie naar FLOVENT DISKUS kan allergische aandoeningen aan het licht brengen die voorheen onderdrukt werden door de systemische corticosteroïdtherapie (bijv, rhinitis, conjunctivitis, eczeem, artritis, eosinofiele aandoeningen).

Tijdens het stoppen met orale corticosteroïden kunnen sommige patiënten symptomen ervaren van het stoppen met systemisch actieve corticosteroïden (bijv, gewrichts- en/of spierpijn, lusteloosheid, depressie) ondanks behoud of zelfs verbetering van de ademhalingsfunctie.

Hypercorticisme en bijniersuppressie

Fluticasonpropionaat zal vaak helpen astmasymptomen onder controle te houden met minder onderdrukking van de HPA-functie dan therapeutisch gelijkwaardige orale doses prednison. Aangezien fluticasonpropionaat in de circulatie wordt geabsorbeerd en systemisch actief kan zijn bij hogere doses, kunnen de gunstige effecten van FLOVENT DISKUS bij het minimaliseren van HPA-disfunctie alleen worden verwacht wanneer de aanbevolen doseringen niet worden overschreden en individuele patiënten worden getitreerd tot de laagste effectieve dosis. Er is een verband aangetoond tussen plasmaspiegels van fluticasonpropionaat en remmende effecten op gestimuleerde cortisolproductie na 4 weken behandeling met fluticasonpropionaat inhalatie-aerosol. Aangezien individuele gevoeligheid voor effecten op de cortisolproductie bestaat, dienen artsen deze informatie in overweging te nemen bij het voorschrijven van FLOVENT DISKUS.

Omwille van de mogelijkheid van significante systemische absorptie van geïnhaleerde corticosteroïden bij gevoelige patiënten, dienen patiënten die met FLOVENT DISKUS worden behandeld zorgvuldig te worden geobserveerd op aanwijzingen voor systemische corticosteroïdeffecten. Bijzondere zorg moet worden besteed aan het observeren van patiënten postoperatief of tijdens perioden van stress op aanwijzingen van een inadequate bijnierrespons.

Het is mogelijk dat systemische corticosteroïdeffecten zoals hypercorticisme en bijniersuppressie (inclusief bijnierschorscrisis) optreden bij een klein aantal patiënten die gevoelig zijn voor deze effecten. Als dergelijke effecten optreden, moet FLOVENT DISKUS langzaam worden verminderd, in overeenstemming met geaccepteerde procedures voor het verminderen van systemische corticosteroïden, en moeten andere behandelingen voor het beheer van astmasymptomen worden overwogen.

Directe overgevoeligheidsreacties

Directe overgevoeligheidsreacties (bijv, urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasmen, hypotensie), waaronder anafylaxie, kunnen optreden na toediening van FLOVENT DISKUS. Er zijn meldingen van anafylactische reacties bij patiënten met ernstige melkeiwitallergie na inhalatie van poederproducten die lactose bevatten; daarom dienen patiënten met ernstige melkeiwitallergie FLOVENT DISKUS niet te gebruiken.

Vermindering van de botmineraaldichtheid

Vermindering van de botmineraaldichtheid (BMD) is waargenomen bij langdurige toediening van producten die geïnhaleerde corticosteroïden bevatten. De klinische betekenis van kleine veranderingen in BMD met betrekking tot gevolgen op lange termijn, zoals fracturen, is onbekend. Patiënten met belangrijke risicofactoren voor een verlaagd botmineraalgehalte, zoals langdurige immobilisatie, familiegeschiedenis van osteoporose, postmenopauzale status, tabaksgebruik, hoge leeftijd, slechte voeding, of chronisch gebruik van geneesmiddelen die de botmassa kunnen verminderen (bijv, anticonvulsiva, orale corticosteroïden), moeten worden gecontroleerd en behandeld volgens de vastgestelde zorgnormen.

Een tweejarig onderzoek bij 160 proefpersonen (vrouwen van 18 tot 40 jaar, mannen van 18 tot 50 jaar) met astma die tweemaal daags fluticasonpropionaat-inhalatie-aërosol met chloorfluorkoolstof (CFK) 88 of 440 mcg kregen, toonde geen statistisch significante veranderingen aan in de BMD op enig tijdstip (24, 52, 76 en 104 weken van dubbelblinde behandeling), zoals beoordeeld met dual-energy x-ray absorptiometrie in de lumbale regio’s L1 tot en met L4.

Effect op de groei

Oraal geïnhaleerde corticosteroïden kunnen een vermindering van de groeisnelheid veroorzaken wanneer ze aan pediatrische patiënten worden toegediend. Controleer routinematig de groei van pediatrische patiënten die FLOVENT DISKUS krijgen (bijv. via stadiometrie). Om de systemische effecten van oraal geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder FLOVENT DISKUS, tot een minimum te beperken, titreert u de dosering van elke patiënt tot de laagste dosering die zijn/haar symptomen effectief onder controle houdt.

Glaucoom en cataract

Glaucoom, verhoogde intraoculaire druk en cataract zijn gemeld bij patiënten na langdurige toediening van geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder fluticasonpropionaat. Daarom is nauwlettende controle gerechtvaardigd bij patiënten met een verandering in het gezichtsvermogen of met een voorgeschiedenis van verhoogde intraoculaire druk, glaucoom en/of cataract.

Paradoxaal bronchospasme

Zoals bij andere inhalatiemedicijnen kan bronchospasme optreden met een onmiddellijke toename van piepende ademhaling na toediening. Als bronchospasme optreedt na toediening van FLOVENT DISKUS, moet dit onmiddellijk worden behandeld met een kortwerkende bronchusverwijder; FLOVENT DISKUS moet onmiddellijk worden gestaakt; en er moet een alternatieve therapie worden ingesteld.

Gedragsinteracties met sterke cytochroom P450 3A4-remmers

Het gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers (bijv, ritonavir, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromycine) met FLOVENT DISKUS wordt niet aanbevolen omdat verhoogde systemische corticosteroïde bijwerkingen kunnen optreden .

Eosinofiele aandoeningen en het syndroom van Churg-Strauss

In zeldzame gevallen kunnen patiënten die fluticasonpropionaat inhaleren zich presenteren met systemische eosinofiele aandoeningen. Sommige van deze patiënten hebben klinische kenmerken van vasculitis die overeenkomen met het syndroom van Churg-Strauss, een aandoening die vaak wordt behandeld met systemische corticosteroïdtherapie. Deze voorvallen zijn meestal, maar niet altijd, in verband gebracht met het verminderen en/of staken van orale corticosteroïdtherapie na de introductie van fluticasonpropionaat. Gevallen van ernstige eosinofiele aandoeningen zijn ook gemeld met andere geïnhaleerde corticosteroïden in deze klinische setting. Artsen moeten alert zijn op eosinofilie, vasculitische huiduitslag, verergering van pulmonale symptomen, cardiale complicaties en/of neuropathie bij hun patiënten. Een oorzakelijk verband tussen fluticasonpropionaat en deze onderliggende aandoeningen is niet vastgesteld.

Patient Counseling Information

Adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (Patient Information and Instructions for Use).

Local Effects

Informeer patiënten dat bij sommige patiënten lokale infecties met Candida albicans in de mond en farynx zijn opgetreden. Als zich orofaryngeale candidiasis ontwikkelt, behandel deze dan met geschikte lokale of systemische (d.w.z. orale) antifungale therapie terwijl de therapie met FLOVENT DISKUS wordt voortgezet, maar soms moet de therapie met FLOVENT DISKUS tijdelijk worden onderbroken onder nauw medisch toezicht. Adviseer patiënten om de mond met water te spoelen zonder door te slikken na inhalatie om het risico op spruw te helpen verminderen.

Status Asthmaticus en acute astmasymptomen

Informeer patiënten dat FLOVENT DISKUS geen bronchodilatator is en niet bedoeld is voor gebruik als reddingsmedicijn bij acute astma-exacerbaties. Adviseer patiënten om acute astmasymptomen te behandelen met een geïnhaleerde, kortwerkende bèta2-agonist zoals albuterol. Instrueer patiënten onmiddellijk contact op te nemen met hun arts bij verslechtering van hun astma.

Immunosuppressie

Waarschuw patiënten die immunosuppressieve doses corticosteroïden gebruiken om blootstelling aan waterpokken of mazelen te vermijden en, bij blootstelling, onverwijld hun arts te raadplegen. Informeer patiënten over mogelijke verergering van bestaande tuberculose; schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infecties; of oculaire herpes simplex.

Hypercorticisme en bijniersuppressie

Adviseer patiënten dat FLOVENT DISKUS systemische corticosteroïdeffecten van hypercorticisme en bijniersuppressie kan veroorzaken. Informeer patiënten bovendien dat sterfgevallen als gevolg van bijnierinsufficiëntie zich hebben voorgedaan tijdens en na de overgang van systemische corticosteroïden. Patiënten moeten langzaam afbouwen van systemische corticosteroïden bij overgang op FLOVENT DISKUS.

Directe overgevoeligheidsreacties

Adviseer patiënten dat directe overgevoeligheidsreacties (bijv. urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasmen, hypotensie), waaronder anafylaxie, kunnen optreden na toediening van FLOVENT DISKUS. Patiënten moeten stoppen met FLOVENT DISKUS als dergelijke reacties optreden. Er zijn meldingen van anafylactische reacties bij patiënten met ernstige melkeiwitallergie na inhalatie van poederproducten die lactose bevatten; daarom mogen patiënten met ernstige melkeiwitallergie geen FLOVENT DISKUS innemen.

Verlaging van de botmineraaldichtheid

Adviseer patiënten met een verhoogd risico op een verlaagde BMD dat het gebruik van corticosteroïden een extra risico kan vormen.

Verlaagde groeisnelheid

Informeer patiënten dat oraal geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder FLOVENT DISKUS, een verlaging van de groeisnelheid kunnen veroorzaken bij toediening aan pediatrische patiënten. Artsen moeten de groei van kinderen en adolescenten die corticosteroïden via welke weg dan ook gebruiken nauwlettend volgen.

Oculaire effecten

Informeer patiënten dat langdurig gebruik van inhalatiecorticosteroïden het risico van sommige oogproblemen (cataract of glaucoom) kan verhogen; overweeg regelmatig oogonderzoek.

Gebruik dagelijks voor het beste effect

Patiënten moeten FLOVENT DISKUS op regelmatige tijdstippen gebruiken zoals voorgeschreven. Individuele patiënten zullen een variabele tijd tot aanvang en mate van symptoomverlichting ervaren en het volledige voordeel wordt mogelijk pas bereikt nadat de behandeling gedurende 1 tot 2 weken of langer is toegediend. Patiënten mogen de voorgeschreven dosering niet verhogen, maar moeten contact opnemen met hun arts als de symptomen niet verbeteren of als de aandoening verergert. Instrueer patiënten om het gebruik van FLOVENT DISKUS niet abrupt te stoppen. Patiënten moeten onmiddellijk contact opnemen met hun arts als zij stoppen met het gebruik van FLOVENT DISKUS.

De handelsmerken zijn eigendom van of in licentie bij de GSK-groep van bedrijven.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, Mutagenese, Vruchtbaarheidsstoornissen

Fluticasonpropionaat vertoonde bij muizen geen tumorigene potentie bij orale doses tot 1,000 mcg/kg (ongeveer 2 en 10 maal de MRHDID voor volwassenen en kinderen van 4 tot 11 jaar, respectievelijk, op mg/m2 basis) gedurende 78 weken of bij ratten bij inhalatiedoses tot 57 mcg/kg (ongeveer 0.2 maal en ongeveer gelijk aan de MRHDID voor volwassenen en kinderen van 4 tot 11 jaar, respectievelijk, op mg/m2 basis) gedurende 104 weken.

Fluticasonpropionaat induceerde geen genmutatie in prokaryotische of eukaryotische cellen in vitro. Er werd geen significant clastogeen effect waargenomen in gekweekte humane perifere lymfocyten in vitro of in de in vivo micronucleustest bij muizen.

Fertiliteit en reproductieve prestaties werden niet beïnvloed bij mannelijke en vrouwelijke ratten bij subcutane doses tot 50 mcg/kg (ongeveer 0.2 maal de MRHDID voor volwassenen op mg/m2 basis).

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

Zwangerschap

Risicosamenvatting

Er zijn geen gerandomiseerde klinische studies van FLOVENT DISKUS bij zwangere vrouwen. Er zijn klinische overwegingen bij het gebruik van FLOVENT DISKUS bij zwangere vrouwen . Bij dieren werden teratogeniciteit kenmerkend voor corticosteroïden, verminderd foetaal lichaamsgewicht, en/of skeletvariaties bij ratten, muizen en konijnen waargenomen met subcutaan toegediende toxische doses fluticasonpropionaat voor de moeder die lager waren dan de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis voor de mens (MRHDID) op mg/m2 basis. Fluticasonpropionaat dat via inhalatie werd toegediend aan ratten verminderde echter het lichaamsgewicht van de foetus, maar induceerde geen teratogeniteit bij een toxische dosis die voor de moeder lager was dan de MRHDID op een mg/m2 basis. Ervaring met orale corticosteroïden suggereert dat knaagdieren vatbaarder zijn voor teratogene effecten van corticosteroïden dan mensen. Het geschatte risico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte risico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

Clinical Considerations

Disease-Associated Maternal and/or Embryofetal Risk

Bij vrouwen met slecht of matig gecontroleerde astma bestaat er een verhoogd risico op verschillende perinatale ongunstige uitkomsten zoals pre-eclampsie bij de moeder en prematuriteit, laag geboortegewicht, en klein voor de zwangerschapsduur bij de pasgeborene. Zwangere vrouwen met astma moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden en de medicatie moet zo nodig worden aangepast om de astma optimaal onder controle te houden.

Data

Diergegevens

In embryofoetale ontwikkelingsstudies met zwangere ratten en muizen die gedurende de gehele periode van de organogenese via de subcutane route werden gedoseerd, was fluticasonpropionaat bij beide soorten teratogeen. Omphalocele, verminderd lichaamsgewicht en skeletvariaties werden waargenomen bij foetussen van ratten, in aanwezigheid van maternale toxiciteit, bij een dosis van ongeveer 0,5 maal de MRHDID (op een mg/m2 basis met een maternale onderhuidse dosis van 100 mcg/kg/dag). Het NOAEL-niveau (no observed adverse effect level) voor ratten werd waargenomen bij een dosis van ongeveer 0,15 maal de MRHDID (op basis van mg/m2 , met een onderhuidse dosis voor de moeder van 30 mcg/kg/dag). Bij foetussen van muizen werden gespleten gehemelte en foetale skeletafwijkingen waargenomen bij een dosis van ongeveer 0,1 maal de MRHDID (op basis van mg/m2 met een onderhuidse dosis van 45 mcg/kg/dag bij de moeder). De NOAEL voor muizen werd waargenomen bij een dosis van ongeveer 0,04 maal de MRHDID (op een mg/m2 basis met een maternale onderhuidse dosis van 15 mcg/kg/dag).

In een embryofoetale ontwikkelingsstudie met zwangere ratten die gedurende de gehele organogeneseperiode werden geïnhaleerd, veroorzaakte fluticasonpropionaat een afname van het lichaamsgewicht van de foetus en variaties in het skelet, in aanwezigheid van toxiciteit voor de moeder, bij een dosis van ongeveer 0,13 maal de MRHDID (op mg/m2 basis met een inhalatiedosis voor de moeder van 25,7 mcg/kg/dag); er waren echter geen aanwijzingen voor teratogeniteit. De NOAEL werd waargenomen bij een dosis van ongeveer 0,03 maal de MRHDID (op mg/m2 basis met een inhalatiedosis voor de moeder van 5,5 mcg/kg/dag).

In een embryofoetale ontwikkelingsstudie bij zwangere konijnen die gedurende de gehele organogenese via de onderhuidse route werden gedoseerd, veroorzaakte fluticasonpropionaat verminderingen van het lichaamsgewicht van de foetus, in aanwezigheid van toxiciteit voor de moeder, bij doses van ongeveer 0,006 maal de MRHDID en hoger (op een mg/m2 basis met een subcutane dosis voor de moeder van 0,57 mcg/kg/dag). Teratogeniciteit was duidelijk gebaseerd op de vondst van gespleten gehemelte bij 1 foetus bij een dosis van ongeveer 0,04 maal de MRHDID (op een mg/m2 basis met een subcutane dosis voor de moeder van 4 mcg/kg/dag). De NOAEL werd waargenomen bij foetussen van konijnen bij een dosis van ongeveer 0,001 maal de MRHDID (op mg/m2 basis met een maternale onderhuidse dosis van 0,08 mcg/kg/dag).

Fluticasonpropionaat passeerde de placenta na subcutane toediening aan muizen en ratten en orale toediening aan konijnen.

In een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek bij zwangere ratten, gedoseerd vanaf de late dracht tot de bevalling en de lactatie (drachtdag 17 tot postpartumdag 22), werd fluticasonpropionaat niet geassocieerd met dalingen in het lichaamsgewicht van de pup, en had geen effecten op ontwikkelingsmarkeringen, leren, geheugen, reflexen, of vruchtbaarheid bij doses tot 0.2 maal de MRHDID (op mg/m2 basis met maternale subcutane doses tot 50 mcg/kg/dag).

Lactatie

Risicosamenvatting

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van fluticasonpropionaat in humane melk, de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. Andere corticosteroïden zijn in de moedermelk aangetroffen. De concentraties fluticasonpropionaat in plasma na inhalatie van therapeutische doses zijn echter laag en daarom zullen de concentraties in moedermelk waarschijnlijk overeenkomstig laag zijn. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan FLOVENT DISKUS en de mogelijke nadelige effecten van FLOVENT DISKUS of van de onderliggende aandoening van de moeder op het kind dat borstvoeding krijgt.

Gegevens

Diergegevens

Subcutane toediening van getritityleerd fluticasonpropionaat in een dosis bij zogende ratten van ongeveer 0,04 maal de MRHDID voor volwassenen (op mg/m2 basis) resulteerde in meetbare niveaus in de melk.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van FLOVENT DISKUS bij kinderen van 4 jaar en ouder zijn vastgesteld . De veiligheid en werkzaamheid van FLOVENT DISKUS bij kinderen jonger dan 4 jaar zijn niet vastgesteld.

Effecten op de groei

Oraal geïnhaleerde corticosteroïden kunnen een vermindering van de groeisnelheid veroorzaken bij toediening aan pediatrische patiënten. Een vermindering van de groeisnelheid bij kinderen of tieners kan optreden als gevolg van slecht gecontroleerde astma of door gebruik van corticosteroïden, inclusief inhalatiecorticosteroïden. De effecten van langdurige behandeling van kinderen en adolescenten met inhalatiecorticosteroïden, waaronder fluticasonpropionaat, op de uiteindelijke lengte als volwassene zijn niet bekend.

Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat inhalatiecorticosteroïden een vermindering van de groei bij pediatrische patiënten kunnen veroorzaken. In deze onderzoeken bedroeg de gemiddelde afname in groeisnelheid ongeveer 1 cm/jaar (bereik: 0,3 tot 1,8 cm/jaar) en bleek afhankelijk van dosis en duur van de blootstelling. Dit effect werd waargenomen zonder laboratoriumbewijs van HPA-as onderdrukking, wat suggereert dat groeisnelheid een gevoeligere indicator is van systemische corticosteroïd blootstelling bij pediatrische patiënten dan sommige algemeen gebruikte testen van HPA-as functie. De langetermijneffecten van deze vermindering van de groeisnelheid in verband met oraal geïnhaleerde corticosteroïden, met inbegrip van het effect op de uiteindelijke lengte als volwassene, zijn onbekend. De mogelijkheid van “inhaalgroei” na het staken van de behandeling met oraal inhalerende corticosteroïden is niet voldoende onderzocht. De effecten op de groeisnelheid van behandeling met oraal inhalatiecorticosteroïden gedurende meer dan 1 jaar, inclusief het effect op de uiteindelijke lengte van de volwassene, zijn onbekend. De groei van kinderen en adolescenten die oraal geïnhaleerde corticosteroïden krijgen, waaronder FLOVENT DISKUS, dient routinematig te worden gecontroleerd (bijv. via stadiometrie). De potentiële groei-effecten van langdurige behandeling dienen te worden afgewogen tegen de verkregen klinische voordelen en de risico’s verbonden aan alternatieve therapieën. Om de systemische effecten van oraal geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder FLOVENT DISKUS, tot een minimum te beperken, moet elke patiënt worden getitreerd tot de laagste dosis die zijn/haar symptomen effectief onder controle houdt.

Een 52 weken durend placebogecontroleerd onderzoek naar de potentiële groei-effecten van fluticasonpropionaat inhalatiepoeder (FLOVENT ROTADISK) in 50 en 100 mcg tweemaal daags werd uitgevoerd in de VS bij 325 prepuberale kinderen (244 mannen en 81 vrouwen) in de leeftijd van 4 tot 11 jaar. De gemiddelde groeisnelheden op 52 weken waargenomen in de intent-to-treat populatie waren 6,32 cm/jaar in de placebogroep (n = 76), 6,07 cm/jaar in de 50-mcg groep (n = 98), en 5,66 cm/jaar in de 100-mcg groep (n = 89). Een onevenwicht in het percentage kinderen dat in de puberteit kwam tussen de groepen en een hoger uitvalpercentage in de placebogroep als gevolg van slecht gecontroleerde astma kunnen verstorende factoren zijn bij de interpretatie van deze gegevens. Een aparte subset analyse van kinderen die prepuberaal bleven tijdens de proef toonde groeisnelheden op 52 weken van 6,10 cm/jaar in de placebogroep (n = 57), 5,91 cm/jaar in de 50-mcg groep (n = 74), en 5,67 cm/jaar in de 100-mcg groep (n = 79). Bij kinderen van 8,5 jaar, de gemiddelde leeftijd van de kinderen in deze proef, is het bereik voor de verwachte groeisnelheid: jongens -V 3e percentiel = 3,8 cm/jaar, 50e percentiel = 5,4 cm/jaar, en 97e percentiel = 7,0 cm/jaar; meisjes -V 3e percentiel = 4,2 cm/jaar, 50e percentiel = 5,7 cm/jaar, en 97e percentiel = 7,3 cm/jaar. De klinische relevantie van deze groeigegevens is niet zeker.

Geriatrisch gebruik

Veiligheidsgegevens zijn verzameld over 280 proefpersonen (FLOVENT DISKUS n = 83, FLOVENT ROTADISK n = 197) van 65 jaar en ouder en 33 proefpersonen (FLOVENT DISKUS n = 14, FLOVENT ROTADISK n = 19) van 75 jaar en ouder die zijn behandeld met fluticasonpropionaat inhalatiepoeder in Amerikaanse en niet-Amerikaanse klinische onderzoeken. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en andere gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in respons vastgesteld tussen ouderen en jongere proefpersonen, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.

Hepatic Impairment

Formele farmacokinetische studies met FLOVENT DISKUS zijn niet uitgevoerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Aangezien fluticasonpropionaat voornamelijk wordt geklaard door levermetabolisme, kan een gestoorde leverfunctie leiden tot accumulatie van fluticasonpropionaat in plasma. Daarom moeten patiënten met leveraandoeningen nauwlettend worden gevolgd.

Renale stoornis

Formale farmacokinetische studies met FLOVENT DISKUS zijn niet uitgevoerd bij patiënten met een nierfunctiestoornis.