FIDELIO-DKD: Finerenon vermindert CV-incidenten bij diabetische nierziekte

Bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) en type 2-diabetes beschermt finerenon, een minerocorticoïdreceptorantagonist (MRA), zowel de nieren als het aantal cardiovasculaire incidenten aanzienlijk, zo blijkt uit een analyse van de FIDELIO-DKD-studie.

Het belangrijkste secundaire CV-eindpunt – een samenstelling van CV-dood, MI, beroerte of ziekenhuisopname voor hartfalen – werd verminderd met een relatieve 14% met finerenon versus placebo (P = 0,85), met consistente voordelen bij patiënten met en zonder een eerdere geschiedenis van hart- en vaatziekten. De verbeterde uitkomsten waren ook consistent in subgroepanalyses gedefinieerd naar type voorafgaand CVD, waaronder MI en/of ischemische beroerte, CAD en PAD.

Gerasimos Filippatos, MD (Attikon University Hospital, Athene, Griekenland), meldde de resultaten vandaag tijdens de virtuele American Heart Association 2020 Scientific Sessions.

Over het algemeen waren de bijwerkingen vergelijkbaar met finerenon en placebo, maar het percentage hyperkaliëmie was verdubbeld in de actieve behandelingsgroep (18,3% versus 9,0%). Hyperkaliëmie geassocieerd met klinische gevolgen, waaronder permanente stopzetting van de behandeling en ziekenhuisopname, kwam zelden voor, en er waren geen gevallen die leidden tot de dood.

De stijgingen in kalium waren beheersbaar, zei Filippatos. “Over het geheel genomen vonden we finerenon een effectieve onderzoeksbehandelingsoptie voor cardiovasculaire bescherming bij patiënten met chronische nierziekte en diabetes type 2.”

FIDELIO-DKD

Patiënten met CKD en diabetes type 2 lopen een bijzonder hoog risico op CV-gebeurtenissen, merkte Filippatos op, eraan toevoegend dat overactivering van de mineralocorticoïdreceptor bij dit soort patiënten kan leiden tot schade aan het hart, de nieren en de bloedvaten.

Finerenon (Bayer AG) is een niet-steroïde, selectieve MRA waarvan is aangetoond dat het krachtige ontstekingsremmende en antifibrotische effecten heeft in het cardiovasculaire systeem in diermodellen, en FIDELIO-DKD – uitgevoerd op 913 locaties in 48 landen – was ontworpen om de impact ervan te beoordelen bij patiënten met zowel CKD als type 2 diabetes. Na een inloopperiode waarin CV- en diabetesmedicatie werden geoptimaliseerd, randomiseerden de onderzoekers 5.734 patiënten naar finerenon 10 of 20 mg eenmaal daags (afhankelijk van de nierfunctie) of placebo. De mediane follow-up bedroeg 2,6 jaar.

Zoals blijkt uit de belangrijkste resultaten, vorige maand gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, verminderde finerenon het risico van het primaire samengestelde resultaat bestaande uit verschillende renale eindpunten, waaronder nierfalen, een aanhoudende daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid vanaf de uitgangswaarde van 40% of meer, en nierdood (HR 0.82; 95% CI 0,73-0,93).

De analyse die Filippatos presenteerde op AHA 2020, en die ook online werd gepubliceerd in Circulation, ging dieper in op de CV-uitkomsten. Van belang is dat 7,7% van de patiënten hartfalen had en 45,9% een voorgeschiedenis van CVD, waaronder CAD, ischemische beroerte of PAD, op baseline.

Het percentage van de samengestelde CV-uitkomst was 13,0% in de finerenon-groep en 14,8% in de placebogroep (HR 0,86; 95% CI 0,75-0,99). Bij individuele beoordeling wezen drie van de vier componenten van het eindpunt, met uitzondering van beroerte, op een voordeel voor finerenon:

– CV-dood (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08)

– Ziekenhuisopname voor hartfalen (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08)

– Niet-fataal MI (HR 0,86; 95% CI 0,58-1,08)

– Niet-fataal MI (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08)

.80; 95% CI 0,58-1,09)

– Niet-fatale beroerte (HR 1,03; 95% CI 0,76-1,38)

Er was geen verschil in het behandelingseffect wat betreft het samengestelde CV-resultaat op basis van het feit of patiënten een eerdere geschiedenis van CVD hadden (HR 0,85; 95% CI 0,71-1,02) of niet (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08).

Ook het veiligheidsprofiel verschilde niet op basis van de aan- of afwezigheid van CVD, meldde Filippatos.

New Era of Treatment for Diabetic Kidney Disease

Discussant Christoph Wanner, MD (University Hospital of Würzburg, Duitsland), zei dat de resultaten van de studie robuust zijn, waarbij hij opmerkte dat de toename van hyperkaliëmie met finerenon beheersbaar is.

“Tot op heden was adequate blokkade beperkt vanwege de stijgende kaliumspiegels en we . . . hebben geleerd om de meest kwetsbare patiënten, degenen met een verminderde nierfunctie en een hoog cardiovasculair risico, in te schrijven en niet uit te sluiten in grote klinische uitkomststudies. En we zien een goede veiligheid,” zei hij.

In de afgelopen jaren hebben nieuwere behandelingen voor diabetische nierziekte, zoals de natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) remmers en deze nieuwe MRA “de focus verlegd van glucosebeheer naar orgaanbescherming,” zei hij. “Finerenon is dus zowel een cardiovasculair als een nierbeschermend geneesmiddel bij personen met type 2 diabetes, en is een optie wanneer SGLT2-remmers niet de voorkeur genieten, of in combinatie worden gebruikt. We zijn een nieuw tijdperk van effectieve behandelingen voor diabetische nierziekte ingegaan.”

Hij merkte op dat de resultaten van de FIGARO-DKD-studie met finerenon, die een primair CV-composiet eindpunt heeft, volgend jaar moeten worden gerapporteerd.

Tijdens een persbriefing merkte Deepak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), die niet betrokken was bij de studie, op dat van een andere MRA, spironolacton, ook is aangetoond dat het hyperkaliëmie verhoogt. “Het lijkt erop . … dat dit medicijn een beter veiligheidsprofiel heeft en de werkzaamheid lijkt ook vrij goed te zijn,” zei hij, eraan toevoegend dat in afwachting van verdere analyses graven in de kaliumspiegels in de proef, “Ik denk dat lijkt zeer veelbelovend voor een volledig scala van patiënten met chronische nierziekte.”

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY), vertelde TCTMD dat alles wat de zeer hoge gebeurtenispercentages kan verminderen die worden gezien bij patiënten met CKD en diabetes “is zeker klinisch relevant en zinvol.”

Het hyperkaliëmieprobleem kan worden aangepakt, zolang het wordt herkend, zei hij. “De sleutel is om ervoor te zorgen dat deze patiënten nauwlettend worden gevolgd, ten minste in het begin, voordat je de medicatie verhoogt, en zorg ervoor dat de kaliumspiegels nauwlettend worden gevolgd.”

Vanuit het perspectief van de cardiologie, wees Bangalore erop, worden MRA’s over het algemeen niet gebruikt buiten het hartfalen vanwege het gebrek aan gegevens. “Nu hebben we enkele gegevens in een cohort zonder hartfalen, met diabetische CKD, dat we mogelijk voordeel kunnen hebben. Dus ik denk dat dit het gebruik in de klinische praktijk en mogelijk – in termen van toekomstige richtingen – het gebruik van MRA’s voor andere indicaties dan hartfalen opent,” zei hij.