Fidaxomicine (Dificid) voor Clostridium difficile Infectie

Veiligheid

Fidaxomicine wordt slecht geabsorbeerd; ernstige bijwerkingen zijn dan ook zeldzaam. Er zijn geen geneesmiddel-geneesmiddelinteracties of contra-indicaties bij gebruik bekend. Fidaxomicine mag niet worden gebruikt voor systemische infecties, en mag alleen worden gebruikt voor infecties waarvan bewezen is of sterk vermoed wordt dat ze door C. difficile worden veroorzaakt. Fidaxomicine is een geneesmiddel uit de U.S. Food and Drug Administration zwangerschapscategorie B; het is niet bekend of het wordt uitgescheiden in de moedermelk.1

TOLERABILITEIT

Fidaxomicine heeft een bijwerkingenprofiel dat vergelijkbaar is met dat van oraal vancomycine. In klinische studies met 564 patiënten trok ongeveer 6 procent zich terug vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen (meer dan 5 procent) waren misselijkheid, braken en buikpijn.1

EFFECTIVANTIE

Fidaxomicine is uitsluitend vergeleken met orale vancomycine in klinische onderzoeken voor eerste gevallen van C. difficile-geassocieerde diarree. In twee studies waaraan in totaal 1.057 deelnemers deelnamen, was fidaxomicine (200 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen) even effectief als vancomycine (125 mg om de zes uur gedurende 10 dagen) bij het bewerkstelligen van klinische genezing, die werd gedefinieerd als het verdwijnen van de diarree (minder dan drie ongevormde ontlasting gedurende twee opeenvolgende dagen).2,3 Fidaxomicine vermindert de recidief van C. difficile-infectie in vergelijking met vancomycine (aantal dat nodig is om te behandelen = 7 tot 10), hoewel het niet effectiever is bij patiënten die geïnfecteerd zijn met een hypervirulente stam van C. difficile die meer kans geeft op complicaties en recidief. Evenzo zijn beide even effectief bij de behandeling van een eerste recidief, waarbij fidaxomicine misschien iets effectiever is bij het voorkomen van een tweede recidief (NNT = 3 tot 333).4 Fidaxomicine is niet vergeleken met metronidazol, en is niet onderzocht bij patiënten bij wie behandeling met metronidazol niet lukte. Alle patiënten die zijn onderzocht, hadden bevestigde gevallen van C. difficile-infectie; het is niet onderzocht bij patiënten met andere oorzaken van antibiotica-geassocieerde diarree.

PRIJS

Een 10-daagse voorraad fidaxomicine kost ongeveer $3.360. Het is aanzienlijk duurder dan metronidazol (ongeveer $ 35), in de handel verkrijgbare orale vancomycine ($ 700), of orale vancomycine samengesteld uit intraveneuze vancomycine ($ 25).5

DOSERING

Patiënten van 18 jaar en ouder moeten gedurende 10 dagen tweemaal daags 200 mg fidaxomicine voorgeschreven krijgen, in te nemen met of zonder voedsel. Er zijn geen doseringsaanpassingen nodig voor oudere volwassenen of voor personen met een nierfunctiestoornis. Er bestaan geen specifieke doseringsaanbevelingen voor kinderen of voor patiënten met een leverfunctiestoornis.