Feldene

WAARSCHUWINGEN

Ingevoegd als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”

VoorZORGSMAATREGELEN

Cardiovasculaire trombotische voorvallen

Klinische onderzoeken van verscheidene COX-2 selectieve en niet-selectieve NSAID’s met een duur tot drie jaar hebben een verhoogd risico aangetoond op ernstige cardiovasculaire (CV) trombotische voorvallen, waaronder myocardinfarct (MI), en beroerte, die fataal kunnen zijn. Op basis van de beschikbare gegevens is het onduidelijk of het risico op CV-trombotische voorvallen voor alle NSAID’s gelijk is. De relatieve toename van ernstige CV trombotische voorvallen ten opzichte van de uitgangswaarde ten gevolge van NSAID gebruik lijkt gelijk te zijn bij mensen met en zonder bekende CV ziekte of risicofactoren voor CV ziekte. Patiënten met bekende CV-ziekte of risicofactoren hadden echter een hogere absolute incidentie van bovenmatige ernstige CV-trombotische voorvallen, als gevolg van hun verhoogde uitgangswaarde. Sommige observationele studies toonden aan dat dit verhoogde risico van ernstige CV-trombotische voorvallen reeds begon vanaf de eerste weken van de behandeling. De toename van het risico op CV-trombotische voorvallen werd het meest consistent waargenomen bij hogere doses.

Om het potentiële risico op een ongunstig CV-gebeurtenis bij NSAID-behandelde patiënten te minimaliseren, moet de laagste effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur worden gebruikt. Artsen en patiënten moeten gedurende de gehele behandelingskuur alert blijven op de ontwikkeling van CV-gebeurtenissen, ook als er geen eerdere CV-symptomen zijn opgetreden. Er is geen consistent bewijs dat gelijktijdig gebruik van aspirine het verhoogde risico op ernstige CV-trombotische voorvallen in verband met NSAID-gebruik vermindert. Het gelijktijdige gebruik van aspirine en een NSAID, zoals piroxicam, verhoogt het risico op ernstige gastro-intestinale (GI) voorvallen.

Status na coronaire bypassoperatie (CABG)

Twee grote, gecontroleerde klinische studies van een COX-2 selectief NSAID voor de behandeling van pijn in de eerste 10-14 dagen na een CABG-operatie vonden een verhoogde incidentie van myocardinfarct en beroerte. NSAID’s zijn gecontra-indiceerd in de setting van CABG.

Post-MI Patiënten

Observatiestudies uitgevoerd in het Deense Nationale Register hebben aangetoond dat patiënten die behandeld werden met NSAID’s in de post-MI periode een verhoogd risico liepen op een herinfarct, CV-gerelateerde sterfte, en sterfte door alle oorzaken, beginnend in de eerste week van de behandeling. In ditzelfde cohort was de incidentie van overlijden in het eerste jaar na een MIA 20 per 100 persoonsjaren bij NSAID-behandelde patiënten, vergeleken met 12 per 100 persoonsjaren bij patiënten die geen NSAID kregen toegediend. Hoewel het absolute sterftecijfer na het eerste jaar na het MI enigszins daalde, bleef het verhoogde relatieve risico van overlijden bij NSAID-gebruikers gedurende ten minste de volgende vier follow-upjaren bestaan.

Vermijd het gebruik van FELDENE bij patiënten met een recent MI, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico van terugkerende CV-trombotische voorvallen. Als FELDENE wordt gebruikt bij patiënten met een recent MI, controleer patiënten dan op tekenen van cardiale ischemie.

Gastro-intestinale bloedingen, ulceratie, en perforatie

NSAID’s, waaronder FELDENE, veroorzaken ernstige gastro-intestinale (GI) bijwerkingen, waaronder ontsteking, bloeding, ulceratie, en perforatie van de slokdarm, maag, dunne darm, of dikke darm, die fataal kunnen zijn. Deze ernstige bijwerkingen kunnen zich op elk moment voordoen, met of zonder waarschuwingsverschijnselen, bij patiënten die met NSAID’s worden behandeld. Slechts één op de vijf patiënten die een ernstige upper GI adverse event ontwikkelen bij NSAID-therapie is symptomatisch. Bovenste GI ulcera, grove bloedingen of perforatie veroorzaakt door NSAID’s kwamen voor bij ongeveer 1% van de patiënten die gedurende 3-6 maanden werden behandeld, en bij ongeveer 2%-4% van de patiënten die gedurende een jaar werden behandeld. Zelfs kortdurende NSAID-therapie is echter niet zonder risico.

Risicofactoren voor maagzuurbloedingen, ulceraties en perforaties

Patiënten met een voorgeschiedenis van maagzweer en/of maagzuurbloedingen die NSAID’s gebruikten, hadden een meer dan 10-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een maagzuurbloeding in vergelijking met patiënten zonder deze risicofactoren. Andere factoren die het risico op maag-darmbloedingen verhogen bij patiënten die met NSAID’s worden behandeld, zijn een langere duur van de NSAID-behandeling; gelijktijdig gebruik van orale corticosteroïden, aspirine, anticoagulantia of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s); roken; gebruik van alcohol; hogere leeftijd; en een slechte algemene gezondheidstoestand. De meeste postmarketing meldingen van fatale gastro-intestinale voorvallen deden zich voor bij oudere of verzwakte patiënten. Bovendien lopen patiënten met een gevorderde leverziekte en/of coagulopathie een verhoogd risico op maag-darmbloedingen.

Strategieën om de maag-darmrisico’s bij met NSAID’s behandelde patiënten tot een minimum te beperken

• Gebruik de laagste effectieve dosering voor de kortst mogelijke duur.
• Mijd toediening van meer dan één NSAID tegelijk.
• Mijd gebruik bij patiënten met een verhoogd risico tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op bloedingen.Overweeg voor dergelijke patiënten, evenals voor patiënten met actieve maag-darmbloedingen, andere therapieën dan NSAID’s.
• Waak tijdens de behandeling met NSAID’s alert op tekenen en symptomen van ulceratie van de dunne darm en bloedingen.
• Indien een ernstige bijwerking van de dunne darm wordt vermoed, onmiddellijk beginnen met evaluatie en behandeling, en stoppen met FELDENE totdat een ernstige bijwerking van de dunne darm is uitgesloten.
• In de setting van gelijktijdig gebruik van lage-dosis aspirine voor cardiale profylaxe, patiënten nauwlettender controleren op aanwijzingen voor GI-bloedingen.

Hepatotoxiciteit

Elevaties van ALT of AST (drie of meer maal de bovengrens van normaal) zijn gemeld bij ongeveer 1% van de met NSAID’s behandelde patiënten in klinische onderzoeken. Bovendien zijn zeldzame, soms fatale gevallen van ernstige leverschade gemeld, waaronder fulminante hepatitis, levernecrose en leverfalen.

Elevaties van ALT of AST (minder dan driemaal de bovenlimiet) kunnen voorkomen bij maximaal 15% van de patiënten die met NSAID’s, waaronder piroxicam, worden behandeld.

Informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv, misselijkheid, vermoeidheid, lusteloosheid, diarree, pruritus, geelzucht, gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant en “griepachtige” symptomen). Indien zich klinische verschijnselen en symptomen ontwikkelen die wijzen op leverziekte, of indien systemische manifestaties optreden (bv. eosinofilie, huiduitslag, enz.), moet FELDENE onmiddellijk worden gestaakt en moet een klinische evaluatie van de patiënt worden uitgevoerd.

Hypertensie

NSAID’s, met inbegrip van FELDENE, kunnen leiden tot nieuw optreden van hypertensie of verergering van reeds bestaande hypertensie, die beide kunnen bijdragen aan de verhoogde incidentie van CV-incidenten. Patiënten die angiotensine-convertingenzym (ACE)-remmers, thiazidediuretica of lisdiuretica gebruiken, kunnen een verminderde respons op deze therapieën hebben wanneer ze NSAID’s gebruiken.

Controleer de bloeddruk (BP) tijdens het begin van de behandeling met NSAID’s en tijdens de gehele duur van de therapie.

Heartfalen en oedeem

The Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration meta-analysis of randomized controlled trialsdemonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective-treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In een Deens NationalRegistry-onderzoek bij patiënten met hartfalen verhoogde NSAID-gebruik het risico op MI, ziekenhuisopname voor hartfalen en overlijden.

Bij sommige patiënten die met NSAID’s worden behandeld, zijn vochtretentie en oedeem waargenomen. Gebruik van piroxicam kan de CV-effecten van verscheidene therapeutische middelen die worden gebruikt om deze medische aandoeningen te behandelen (bijv. diuretica, ACE-remmers of angiotensine receptorblokkers) afzwakken.

Mijd het gebruik van FELDENE bij patiënten met ernstig hartfalen, tenzij de voordelen naar verwachting opwegen tegen het risico van verergering van het hartfalen. Als FELDENE wordt gebruikt bij patiënten met ernstig hartfalen, moet de patiënt worden gecontroleerd op tekenen van verergering van het hartfalen.

Renale toxiciteit en hyperkaliëmie

Renale toxiciteit

Langdurige toediening van NSAID’s heeft geresulteerd in necrose van de nierpapillen en andere nierschade.

Toxiciteit van de nieren is ook waargenomen bij patiënten bij wie de nierprotaglandinen een compenserende rol spelen bij het in stand houden van de nierperfusie. Bij deze patiënten kan de toediening van een NSAID een dosisafhankelijke vermindering van de prostaglandinevorming veroorzaken en in tweede instantie een vermindering van de nierdoorbloeding, hetgeen tot openlijke niercompensatie kan leiden. Patiënten met het grootste risico op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, dehydratie, hypovolemie, hartfalen, leverdisfunctie, personen die diuretica en ACE-remmers of ARB’s gebruiken, en ouderen.Stopzetting van de NSAID-therapie wordt gewoonlijk gevolgd door herstel tot de toestand van voor de behandeling.

Er is geen informatie beschikbaar uit gecontroleerde klinische studies over het gebruik van FELDENE bij patiënten met een gevorderde nierziekte. De renale effecten van FELDENE kunnen de progressie van nierdisfunctie versnellen bij patiënten met reeds bestaande nierziekte.

Corrigeer de volumestatus bij gedehydrateerde of hypovolemische patiënten vóór het starten van FELDENE. Controleer de nierfunctie bij patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen, hartfalen, dehydratie of hypovolemie tijdens het gebruik van FELDENE. Vermijd het gebruik van FELDENE bij patiënten met gevorderde nierziekte, tenzij de voordelen naar verwachting opwegen tegen het risico van verslechtering van de nierfunctie. Indien FELDENE wordt gebruikt bij patiënten met gevorderde nierziekte, patiënten controleren op tekenen van verslechtering van de nierfunctie.

Hyperkaliëmie

Verhoging van de serumkaliumconcentratie, waaronder hyperkaliëmie, is gemeld bij gebruik van NSAID’s, zelfs bij sommige patiënten zonder nierfunctiestoornis. Bij patiënten met normale nierfunctie zijn deze effecten toegeschreven aan een hyporeninemisch-hypoaldosteronisme.

Anafylactische reacties

Piroxicam is in verband gebracht met anafylactische reacties bij patiënten met en zonder bekende overgevoeligheid voor piroxicam en bij patiënten met aspirine-gevoelig astma.

Raadpleeg spoedeisende hulp als zich een anafylactische reactie voordoet.

Exacerbatie van astma gerelateerd aan asperinegevoeligheid

Een subpopulatie van patiënten met astma kan aspirinegevoelig astma hebben, waaronder chronische rhinosinusitis gecompliceerd door neuspoliepen; ernstige, mogelijk fatale bronchospasmen; en/of intolerantie voor aspirine en andere NSAID’s. Omdat kruisreactiviteit tussen aspirine en andere NSAID’s is gerapporteerd bij dergelijkeaspirinegevoelige patiënten, is FELDENE gecontra-indiceerd bij patiënten met deze vorm van aspirinegevoeligheid. Wanneer FELDENE wordt gebruikt bij patiënten met reeds bestaande astma (zonder bekende overgevoeligheid voor aspirine), moeten de patiënten worden gecontroleerd op veranderingen in de tekenen en symptomen van astma.

ernstige huidreacties

NSAID’s, waaronder piroxicam, kunnen ernstige bijwerkingen van de huid veroorzaken, zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom (SJS), en toxische epidermale necrolyse (TEN), die fataal kunnen zijn. Deze ernstige voorvallen kunnen zich zonder waarschuwing voordoen. Informeer patiënten over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties, en stop het gebruik van FELDENE bij de eerste verschijning van huiduitslag of een ander teken van overgevoeligheid.FELDENE is gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere ernstige huidreacties op NSAID’s.

Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus

Piroxicam kan vroegtijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus veroorzaken. Vermijd het gebruik van NSAID’s, waaronder FELDENE, bij zwangere vrouwen vanaf 30 weken zwangerschap (derde trimester).

Hematologic Toxicity

Anemie is voorgekomen bij NSAID-behandelde patiënten. Dit kan te wijten zijn aan occult of grof bloedverlies, vochtretentie, of een onvolledig beschreven effect op de erytropoëse. Indien een met FELDENE behandelde patiënt tekenen of symptomen van anemie vertoont, moet hemoglobine of hematocriet worden gecontroleerd.

NSAID’s, waaronder FELDENE, kunnen het risico op bloedingsincidenten verhogen. Co-morbide aandoeningen zoals stollingsstoornissen, gelijktijdig gebruik van warfarine, andere anticoagulantia, antiplateletmiddelen (bijv, aspirine), serotonine heropname remmers (SSRI’s), en serotonine noradrenaline heropname remmers (SNRI’s) kunnen dit risico verhogen.Bewaak deze patiënten op tekenen van bloedingen.

Masking of Inflammation and Fever

De farmacologische activiteit van FELDENE in het verminderen van ontsteking, en mogelijk koorts, kan de bruikbaarheid van diagnostische tekenen bij het opsporen van infecties verminderen.

Laboratoriumcontrole

Omdat ernstige maag-darmbloedingen, hepatotoxiciteit en nierschade kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen of -symptomen, overweeg dan om patiënten die langdurig met NSAID’s worden behandeld, periodiek te controleren met een CBC en een chemisch profiel.

Ophthalmologische effecten

Omwille van meldingen van nadelige oogbevindingen met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, wordt aanbevolen dat patiënten die visuele klachten ontwikkelen tijdens behandeling met FELDENE een oogheelkundig onderzoek ondergaan.

Patient Counseling Information

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten (Medication Guide) te lezen die bij elk verstrekt recept is gevoegd. Informeer patiënten, familieleden of hun verzorgers over de volgende informatie vóór aanvang van de behandeling met FELDENE en periodiek tijdens de lopende behandeling.

Cardiovasculaire trombotische voorvallen

Adviseer patiënten alert te zijn op de symptomen van cardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder pijn op de borst,kortademigheid, zwakte of slissend spreken, en elk van deze symptomen onmiddellijk te melden aan hun zorgverlener.

Gastro-intestinale bloedingen, ulceratie en perforatie

Adviseer patiënten om symptomen van ulceraties en bloedingen, waaronder epigastrische pijn, dyspepsie, melena en hematemesis aan hun zorgverlener te melden. In geval van gelijktijdig gebruik van lage-dosis aspirine voor cardiale profylaxe, patiënten informeren over het verhoogde risico op en de tekenen en symptomen van gastro-intestinale bloedingen.

Hepatotoxiciteit

Patiënten informeren over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, pruritus, diarree, geelzucht, gevoeligheid in het rechter-bovenkwadrant en “griepachtige” symptomen). Als deze zich voordoen, instrueer patiënten dan om te stoppen met FELDENE en onmiddellijk medische behandeling te zoeken.

Heartfalen en oedeem

Adviseer patiënten om alert te zijn op de symptomen van congestief hartfalen, waaronder kortademigheid, onverklaarbare gewichtstoename of oedeem, en om contact op te nemen met hun arts als dergelijke symptomen zich voordoen.

Anafylactische reacties

Informeer patiënten over de verschijnselen van een anafylactische reactie (b.v, Instrueer patiënten om onmiddellijk eerste hulp te zoeken als deze zich voordoen.

ernstige huidreacties

Adviseer patiënten onmiddellijk met FELDENE te stoppen als zij huiduitslag krijgen en zo snel mogelijk contact op te nemen met hun arts.

Vruchtbaarheid bij vrouwen

Adviseer vrouwen met voortplantingspotentieel die zwanger willen worden dat NSAID’s, waaronder FELDENE, in verband kunnen worden gebracht met een omkeerbare vertraging van de ovulatie.

Foetale toxiciteit

Informeer zwangere vrouwen om het gebruik van FELDENE en andere NSAIDs te vermijden vanaf 30 weken zwangerschap vanwege het risico van het vroegtijdig sluiten van de foetale ductus arteriosus.

Vermijd gelijktijdig gebruik van NSAIDs

Informeer patiënten dat het gelijktijdig gebruik van FELDENE met andere NSAIDs of salicylaten (bijv, diflunisal, salsalaat) niet wordt aanbevolen vanwege het verhoogde risico op gastro-intestinale toxiciteit, en weinig of geen toename van de werkzaamheid. Waarschuw patiënten dat NSAID’s aanwezig kunnen zijn in “vrij verkrijgbare” geneesmiddelen voor de behandeling van verkoudheid, koorts of slapeloosheid.

Gebruik van NSAIDS en laaggedoseerde aspirine

Informeer patiënten om geen laaggedoseerde aspirine gelijktijdig met FELDENE te gebruiken totdat zij met hun zorgverlener hebben gesproken.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

Langetermijnstudies op dieren zijn niet uitgevoerd om het carcinogeen potentieel van piroxicam te karakteriseren.

Mutagenese

Piroxicam was niet mutageen in een Ames bacteriële terugmutatietest, of in een dominant letale mutatietest bij muizen, en was niet clastogeen in een in vivo chromosoomafwijkingstest bij muizen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Reproductieve studies waarbij ratten piroxicam kregen toegediend in doses van 2, 5 of 10 mg/kg/dag (tot 5 maal de maximale aanbevolen menselijke dosis van 20 mg op basis van mg/m2 lichaamsoppervlak), toonden geen aantasting van de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid aan.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Risicosamenvatting

Gebruik van NSAID’s, waaronder FELDENE, tijdens het derde trimester van de zwangerschap verhoogt het risico van voortijdige afsluiting van de foetale ductus arteriosus. Vermijd het gebruik van NSAID’s, waaronder FELDENE, bij zwangere vrouwen vanaf 30 weken zwangerschap (derde trimester).

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies van FELDENE bij zwangere vrouwen.

Gegevens uit observationele studies met betrekking tot potentiële embryofoetale risico’s van NSAID-gebruik bij vrouwen in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap zijn niet doorslaggevend. In de algemene Amerikaanse bevolking hebben alle klinisch erkende zwangerschappen, ongeacht de blootstelling aan het geneesmiddel, een achtergrondpercentage van 2-4% voor ernstige misvormingen, en 15-20% voor zwangerschapsverlies.

In dierstudies over voortplanting bij ratten en konijnen was er geen bewijs van teratogeniteit bij blootstellingen tot respectievelijk 5 en 10 maal de MRHD. In rattenstudies met piroxicam werd foetotoxiciteit (postimplantatieverlies) waargenomen bij blootstellingen van 2 maal de MRHD, en vertraagde baring en een verhoogde incidentie van doodgeboorte werden waargenomen bij doses gelijk aan de MRHD van piroxicam. Op basis van gegevens van dieren is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen bij de endometriale vasculaire permeabiliteit, de innesteling van blastocysten en de decidualisatie. In dierstudies resulteerde de toediening van prostaglandinesyntheseremmers, zoals piroxicam, in een verhoogd verlies vóór en na de implantatie.

Klinische overwegingen

Labor of bevalling

Er zijn geen studies over de effecten van FELDENE tijdens de bevalling of de bevalling. In dierstudies remmen NSAIDS, waaronder piroxicam, de prostaglandinesynthese, veroorzaken vertraagde baring, en verhogen de incidentie van doodgeboorte.

Data

Animal data

Gezwangere ratten die piroxicam toegediend kregen in een dosis van 2, 5 of 10 mg/kg/dag gedurende de periode van de organogenese (zwangerschapsdagen 6 tot 15) vertoonden verhoogde verliezen na de implantatie met 5 en 10 mg/kg/dag piroxicam (overeenkomend met respectievelijk 2 en 5 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens, van 20 mg, gebaseerd op een lichaamsoppervlak van mg/m2 ). Er werden geen geneesmiddelgerelateerde ontwikkelingsafwijkingen bij de nakomelingen vastgesteld. De toxiciteit voor het maagdarmkanaal was verhoogd bij zwangere ratten in het laatste trimester van de zwangerschap in vergelijking met niet-zwangere ratten of ratten in eerdere trimesters van de zwangerschap. Bij zwangere konijnen die 2, 5 of 10 mg/kg piroxicam per dag kregen toegediend tijdens de periode van de organogenese (zwangerschapsdagen 7 tot 18) werden geen aan het geneesmiddel gerelateerde ontwikkelingsstoornissen bij de nakomelingen vastgesteld (tot 10 maal de MRHD op basis van een mg/m2 BSA).

In een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek waarbij drachtige ratten piroxicam kregen toegediend in een dosis van 2, 5 of 10 mg/kg/dag op drachtdag 15 tot de bevalling en het spenen van de nakomelingen, werden een verminderde gewichtstoename en sterfte waargenomen bij moederdieren met 10 mg/kg/dag (5 maal de MRHD op basis van een mg/m2 BSA) vanaf drachtdag 20.Behandelde moederdieren vertoonden peritonitis, adhesies, maagbloedingen, hemorragische enteritis en dode foetussen in utero.De baring was vertraagd en er was een verhoogde incidentie van doodgeboorte in alle met piroxicam behandelde groepen (bij doses gelijk aan de MRHD). De postnatale ontwikkeling kon niet betrouwbaar worden beoordeeld vanwege het ontbreken van zorg door de moeder als gevolg van ernstige toxiciteit bij de moeder.

Lactatie

Risicosamenvatting

Limitatieve gegevens uit 2 gepubliceerde rapporten waarbij in totaal 6 vrouwen die borstvoeding gaven en 2 zuigelingen betrokken waren, toonden aan dat piroxicam in de moedermelk wordt uitgescheiden in een concentratie van ongeveer 1% tot 3% van de concentratie bij de moeder. Er trad tijdens de behandeling geen accumulatie van piroxicam op in de melk ten opzichte van die in het plasma van de moeder. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden afgewogen tegen de klinische behoefte van de moeder aan FELDENE en de mogelijke nadelige effecten van FELDENE of van de onderliggende aandoening van de moeder op de zuigeling die borstvoeding krijgt.

Vrouwen en mannen met voortplantingspotentieel

Infertiliteit

Vrouwen

Gebaseerd op het werkingsmechanisme, kan het gebruik van prostaglandine-gemedieerde NSAID’s, waaronder FELDENE, het scheuren van eierstokfollikels vertragen of voorkomen, hetgeen in verband is gebracht met reversibele onvruchtbaarheid bij sommige vrouwen.Uit gepubliceerde dierstudies is gebleken dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers de voor ovulatie vereiste prostaglandine-gemedieerde follikelruptuur kan verstoren. Kleine studies bij vrouwen die met NSAID’s werden behandeld, hebben ook een omkeerbare vertraging van de ovulatie aangetoond. Overweeg het staken van NSAID’s, inclusief FELDENE, bij vrouwen die problemen hebben met conceptie of bij wie onderzoek naar onvruchtbaarheid wordt gedaan.

Pediatrisch gebruik

FELDENE is niet onderzocht bij pediatrische patiënten. De veiligheid en werkzaamheid van FELDENE zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Eldere patiënten lopen, in vergelijking met jongere patiënten, een groter risico op ernstige cardiovasculaire, gastro-intestinale en/of renale bijwerkingen die met NSAID’s gepaard gaan. Indien het verwachte voordeel voor de oudere patiënt zwaarder weegt dan deze potentiële risico’s, start dan de dosering aan de lage kant van het doseringsbereik en controleer de patiënt op bijwerkingen.