Erlotinib als onderhoudsbehandeling bij gevorderde niet-kleincellige longkanker: een multicentre, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie

Achtergrond: Eerstelijns chemotherapie voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is meestal beperkt tot vier tot zes cycli. Onderhoudstherapie kan progressie vertragen en de overleving verlengen. De orale epidermale groeifactor receptor (EGFR) tyrosine-kinase remmer erlotinib heeft bewezen werkzaamheid en verdraagbaarheid in tweedelijns NSCLC. We ontwierpen de fase 3, placebogecontroleerde sequentiële Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) studie om het gebruik van erlotinib te beoordelen als onderhoudstherapie bij patiënten met niet-progressieve ziekte na eerstelijns platinum-doublet chemotherapie.

Methoden: Tussen december 2005 en mei 2008 werden 1949 patiënten geïncludeerd in de run-in fase (vier cycli van op platina gebaseerde chemotherapie). Aan het einde van de inloopfase werden 889 patiënten die geen progressieve ziekte hadden, opgenomen in de hoofdstudie, en werden willekeurig toegewezen met behulp van een 1:1 adaptieve randomisatiemethode via een interactief spraakresponssysteem van een derde partij om erlotinib (150 mg/dag; n=438) of placebo (n=451) te krijgen totdat progressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad. De patiënten werden gestratificeerd naar EGFR immunohistochemiestatus, stadium, Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus, chemotherapieregime, rookgeschiedenis, en regio. Co-primaire eindpunten waren progressievrije overleving (PFS) in alle analyseerbare patiënten, ongeacht de EGFR-status, en PFS in patiënten met tumoren met EGFR-eiwitoverexpressie, zoals bepaald door immunohistochemie. Deze studie is geregistreerd bij www.ClinicalTrials.gov, nummer NCT00556712.

Bevindingen: 884 patiënten waren analyseerbaar voor PFS; 437 in de erlotinibgroep en 447 in de placebogroep. Na een mediane follow-up van 11,4 maanden voor de erlotinibgroep en 11,5 maanden voor de placebogroep, was de mediane PFS significant langer met erlotinib dan met placebo: 12,3 weken voor patiënten in de erlotinibgroep versus 11,1 weken voor die in de placebogroep (HR 0,71, 95% CI 0,62-0,82; p<0,0001). De PFS was ook significant langer bij patiënten met EGFR-positieve immunohistochemie die werden behandeld met erlotinib (n=307) in vergelijking met EGFR-positieve patiënten die placebo kregen (n=311; mediane PFS 12,3 weken in de erlotinibgroep versus 11,1 weken in de placebogroep; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger waren huiduitslag (37 van 443 patiënten in de erlotinibgroep versus geen van 445 in de placebogroep) en diarree (zeven van 443 patiënten versus geen van 445). Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 47 patiënten (11%) die erlotinib kregen, vergeleken met 34 patiënten (8%) die placebo kregen. De meest voorkomende ernstige bijwerking was longontsteking (zeven gevallen met erlotinib en vier met placebo).

Interpretatie: Onderhoudstherapie met erlotinib voor patiënten met NSCLC wordt goed verdragen en verlengt de PFS aanzienlijk in vergelijking met placebo. Eerstelijnsonderhoud met erlotinib kan worden overwogen bij patiënten die geen progressie vertonen na vier cycli chemotherapie.

Financiering: F Hoffmann-La Roche Ltd.