Epzicom

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VoorZORGSMAATREGELEN

Overgevoeligheidsreacties

Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties zijn voorgekomen met abacavir, een bestanddeel van EPZICOM. Deze overgevoeligheidsreacties omvatten multi-orgaanfalen en anafylaxie en traden gewoonlijk op binnen de eerste 6 weken van de behandeling met abacavir (de mediane tijd tot het optreden was 9 dagen); hoewel overgevoeligheidsreacties met abacavir op elk moment tijdens de behandeling zijn opgetreden. Patiënten die drager zijn van het HLA-B*5701-allel lopen een hoger risico op overgevoeligheidsreacties voor abacavir; hoewel ook patiënten die geen drager zijn van het HLA-B*5701-allel, overgevoeligheidsreacties hebben ontwikkeld. Overgevoeligheid voor abacavir werd gemeld bij ongeveer 206 (8%) van 2.670 patiënten in 9 klinische studies metabacavir-bevattende producten waar HLA-B*5701-screening niet werd uitgevoerd. De incidentie van vermoedelijke overgevoeligheidsreacties voor abacavir in klinische onderzoeken was 1% wanneer personen met het HLA-B*5701-allel werden uitgesloten. In anypatient treated with abacavir, the clinical diagnosis of hypersensitivityreaction must remain the basis of clinical decision making.

Gezien het potentieel voor ernstige, ernstige en mogelijk fatale overgevoeligheidsreacties met abacavir:

• Alle patiënten moeten worden gescreend op het HLA-B*5701 allel voorafgaand aan het starten van therapie met EPZICOM of het opnieuw starten van therapie met EPZICOM, tenzij patiënten een eerder gedocumenteerde HLA-B*5701 allelbeoordeling hebben.
• EPZICOM is gecontra-indiceerd bij patiënten met een eerdere overgevoeligheidsreactie op abacavir en bij HLA-B*5701-positieve patiënten.
• Voordat EPZICOM wordt gestart, moet de medische voorgeschiedenis worden nagekeken op eerdere blootstelling aan enig abacavir-bevattend product. NOOIT EPZICOM of enig ander abacavir-bevattend product herstarten na een overgevoeligheidsreactie op abacavir, ongeacht de HLA-B*5701-status.
• Om het risico van een levensbedreigende overgevoeligheidsreactie te verminderen, ongeacht de HLA-B*5701-status, EPZICOM onmiddellijk staken als een overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, zelfs wanneer andere diagnoses mogelijk zijn (bijv, acute respiratoire aandoeningen zoals pneumonie, bronchitis, faryngitis of influenza; gastro-enteritis; of reacties op andere geneesmiddelen).
• Als een overgevoeligheidsreactie niet kan worden uitgesloten, start dan niet opnieuw met EPZICOM of andere abacavir-bevattende producten, omdat ernstiger symptomen, waaronder levensbedreigende hypotensie en de dood, binnen enkele uren kunnen optreden.
• Als een overgevoeligheidsreactie kan worden uitgesloten, mogen patiënten EPZICOM opnieuw starten. In zeldzame gevallen hebben patiënten die abacavir hebben gestaakt om andere redenen dan symptomen van overgevoeligheid, ook levensbedreigende reacties ervaren binnen enkele uren na het hervatten van de abacavirtherapie. Daarom wordt herintroductie van EPZICOM of enig ander abacavir-bevattend product alleen aanbevolen als medische zorg gemakkelijk toegankelijk is.
• Een medicatiegids en waarschuwingskaart met informatie over herkenning van overgevoeligheidsreacties dienen bij elk nieuw recept en elke navulling te worden verstrekt.

Lactische acidose en ernstige hepatomegalie met steatose

Lactische acidose en ernstige hepatomegalie met steatose, inclusief fatale gevallen, zijn gemeld bij het gebruik van nucleosideanalogen en andere antiretrovirale middelen. Zie de volledige voorschrijfinformatie voor ZIAGEN(abacavir) en EPIVIR (lamivudine). Behandeling met EPZICOM dient te worden opgeschort bij elke patiënt die klinische of laboratoriumuitkomsten ontwikkelt die wijzen op melkzuurose of uitgesproken hepatotoxiciteit (waaronder hepatomegalie en steatose, zelfs bij afwezigheid van duidelijke transaminasestijgingen).

Patiënten met een co-infectie van het hepatitis B-virus

Exacerbaties van hepatitis na behandeling

Klinische en laboratorium aanwijzingen voor exacerbaties van hepatitis zijn opgetreden na staken van lamivudine. Zie de volledige voorschrijfinformatie van EPIVIR (lamivudine). Patiënten moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden met zowel klinische als laboratoriumfollow-up gedurende ten minste enkele maanden na het staken van de behandeling.

Opduiken van lamivudineresistente HBV

De veiligheid en werkzaamheid van lamivudine zijn niet vastgesteld voor de behandeling van chronische hepatitis B bij personen die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HIV-1 en HBV. Het ontstaan van hepatitis B-virusvarianten die geassocieerd zijn met resistentie tegen lamivudine is gerapporteerd bij HIV-1-geïnfecteerde personen die lamivudine-bevattende antiretrovirale regimes kregen in aanwezigheid van een gelijktijdige infectie met hepatitis B-virus. Zie de volledige voorschrijfinformatie van EPIVIR (lamivudine).

Gebruik met op interferon en ribavirine gebaseerde regimes

Patiënten die interferon alfa met of zonder ribavirine en EPZICOM krijgen, dienen nauwgezet te worden gecontroleerd op met de behandeling samenhangende toxiciteiten, in het bijzonder leverdecompensatie. Zie de volledige voorschrijfinformatie van EPIVIR (lamivudine). Stopzetting van EPZICOM dient te worden overwogen indien medisch aangewezen. Dosisreductie of staken van interferon alfa, ribavirine, of beide moet ook worden overwogen als verslechtering van de klinische toxiciteit wordt waargenomen, waaronder leverdecompensatie (bijv,Child-Pugh groter dan 6) (zie de volledige voorschrijfinformatie voor interferon en ribavirine).

Immuunreconstitutiesyndroom

Immuunreconstitutiesyndroom is gemeld bij patiënten die werden behandeld met combinatie-antiretrovirale therapie, waaronder EPZICOM.Tijdens de initiële fase van combinatie antiretrovirale behandeling kunnen patiënten bij wie het immuunsysteem reageert een ontstekingsreactie ontwikkelen op indolente of residuele opportunistische infecties (zoals Mycobacterium avium infectie, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonie of tuberculose), hetgeen verdere evaluatie en behandeling noodzakelijk kan maken.

Autoimmuunaandoeningen (zoals de ziekte van Graves, polymyositis, en het syndroom van Guillain-Barré) zijn ook gemeld om in de setting van immuunreconstitutie voor te komen; echter, de tijd tot het begin is meer variabel, en kan vele maanden na de start van de behandeling optreden.

Herdistributie van vet

Herdistributie/accumulatie van lichaamsvet, waaronder centrale zwaarlijvigheid, dorsocervicale vetvergroting (buffelbult), perifere vermagering, gezichtsvermagering, borstvergroting, en “cushingoïde uiterlijk” zijn waargenomen bij patiënten die antiretrovirale therapie kregen. Het mechanisme en de gevolgen op lange termijn van deze verschijnselen zijn momenteel onbekend. Een oorzakelijk verband is niet vastgesteld.

Myocardinfarct

In een gepubliceerd prospectief, observationeel, epidemiologisch onderzoek naar het aantal myocardinfarcten (MI) bij patiënten die combinatie antiretrovirale therapie kregen, was het gebruik van abacavir in de voorafgaande 6 maanden gecorreleerd met een verhoogd risico op MI. In een door een consortium uitgevoerde gepoolde analyse van klinische onderzoeken werd geen verhoogd risico op MI waargenomen bij met abacavir behandelde personen in vergelijking met controlepersonen. Uit voorzorg moet bij het voorschrijven van antiretrovirale therapieën, waaronder abacavir, rekening worden gehouden met het onderliggende risico van coronaire hartziekten en moet actie worden ondernomen om alle modificeerbare risicofactoren te minimaliseren (b.v, hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken).

Gerelateerde producten die niet worden aanbevolen

EPZICOM bevat vaste doses van 2 nucleoside-analogenereverse-transcriptaseremmers (abacavir en lamivudine); gelijktijdige toediening van EPZICOM met andere producten die abacavir of lamivudine bevatten wordt niet aanbevolen. Bovendien mag EPZICOM niet worden toegediend in combinatie met producten die emtricitabine bevatten.

Informatie voor de patiënt

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten (Medication Guide) te lezen.

Hypersensitiviteitsreacties

Informeer patiënten:

• dat de apotheker bij elk nieuw recept en elke navulling van EPZICOM een Geneesmiddelenwijzer en Waarschuwingskaart zal verstrekken met een samenvatting van de symptomen van de abacavirovergevoeligheidsreactie en andere productinformatie, en instrueer de patiënt om de Geneesmiddelenwijzer en Waarschuwingskaart elke keer te lezen om eventuele nieuwe informatie over EPZICOM te verkrijgen. De volledige tekst van de Geneesmiddelenwijzer is achterin dit document afgedrukt.
• de Waarschuwingskaart bij zich te dragen.
• hoe een overgevoeligheidsreactie te herkennen .
• dat als zij symptomen ontwikkelen die overeenkomen met een overgevoeligheidsreactie, zij onmiddellijk hun zorgverlener moeten bellen om te bepalen of zij moeten stoppen met het innemen van EPZICOM.
• dat een overgevoeligheidsreactie kan verergeren en kan leiden tot ziekenhuisopname of overlijden als EPZICOM niet onmiddellijk wordt gestaakt.
• om EPZICOM of enig ander abacavir-bevattend product niet opnieuw te starten na een overgevoeligheidsreactie omdat ernstiger symptomen binnen enkele uren kunnen optreden en levensbedreigende hypotensie en de dood kunnen inhouden.
• dat een overgevoeligheidsreactie gewoonlijk omkeerbaar is als deze onmiddellijk wordt opgemerkt en EPZICOM onmiddellijk wordt gestopt.
• dat, indien zij EPZICOM hebben onderbroken om andere redenen dan symptomen van overgevoeligheid (bijvoorbeeld bij onderbreking van de geneesmiddelenvoorziening), een ernstige of fatale overgevoeligheidsreactie kan optreden bij herintroductie van abacavir.
• EPZICOM of enig ander abacavir bevattend product niet te herstarten zonder medische consultatie en alleen als medische zorg gemakkelijk toegankelijk is voor de patiënt of anderen.

Gerelateerde producten die niet worden aanbevolen

Informeer patiënten dat ze EPZICOM niet moeten innemen metATRIPLA®, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS™,EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, STRIBILD®,TRIUMEQ®, TRIZIVIR, TRUVADA®, of ZIAGEN.

Lactische acidose/Hepatomegalie

Informeer patiënten dat sommige HIV-geneesmiddelen, waaronderEPZICOM, een zeldzame, maar ernstige aandoening kunnen veroorzaken die melk acidose wordt genoemd met leververgroting (hepatomegalie) .

Patiënten met Hepatitis B of C co-infectie

Adviseer patiënten met een co-infectie met HIV-1 en HBV dat verslechtering van de leverziekte in sommige gevallen is opgetreden wanneer de behandeling metlamivudine werd gestaakt.

Informeer patiënten met een HIV-1/HCV co-infectie dat leverdecompensatie (soms fataal) is opgetreden bij HIV-1/HCV co-geïnfecteerde patiënten die combinatie-antiretrovirale therapie kregen voor HIV-1 en interferon alfa met of zonder ribavirine.

Immuunreconstitutiesyndroom

Bij sommige patiënten met vergevorderde HIV-infectie kunnen snel na het begin van de anti-HIV-behandeling tekenen en symptomen van ontsteking door eerdere infecties optreden. Aangenomen wordt dat deze symptomen het gevolg zijn van een verbetering van de immuunrespons van het lichaam, waardoor het lichaam infecties kan bestrijden die mogelijk al aanwezig waren zonder duidelijke symptomen.

Herdistributie/Accumulatie van lichaamsvet

Informeer patiënten dat herdistributie of accumulatie van lichaamsvet kan optreden bij patiënten die antiretrovirale therapie krijgen en dat de oorzaak en de gezondheidseffecten op lange termijn van deze aandoeningen op dit moment niet bekend zijn.

Informatie over HIV-1-infectie

EPZICOM is geen geneesmiddel voor HIV-1-infectie en patiënten kunnen ziekten blijven ondervinden die gepaard gaan met HIV-1-infectie, waaronder opportunistische infecties. Patiënten moeten continue hiv-therapie blijven volgen om de hiv-1-infectie onder controle te houden en hiv-gerelateerde ziekte te verminderen. Informeer patiënten dat een aanhoudende daling van het plasma HIV-1 RNA in verband is gebracht met een verminderd risico op progressie naar AIDS en overlijden.

Adviseer patiënten om onder de hoede van een arts te blijven wanneer ze EPZICOM gebruiken.

Adviseer patiënten om alle HIV-medicijnen precies in te nemen zoals voorgeschreven.

Adviseer patiënten om dingen te vermijden die HIV-1-infectie kunnen verspreiden naar anderen. Adviseer patiënten geen naalden of ander injectiemateriaal opnieuw te gebruiken of te delen. Adviseer patiënten geen persoonlijke voorwerpen te delen waar bloed of lichaamsvloeistoffen op kunnen zitten, zoals

tandenborstels en scheermesjes. Adviseer patiënten altijd veiliger te vrijen door een latex of polyurethaan condoom te gebruiken om de kans op seksueel contact met sperma, vaginale afscheiding of bloed te verkleinen.

Vrouwelijke patiënten moet worden geadviseerd geen borstvoeding te geven.Moeders met HIV-1 mogen geen borstvoeding geven omdat HIV-1 in de moedermelk kan worden doorgegeven aan de baby.

Instrueer patiënten om de medicatiewijzer te lezen voordat zij met EPZICOM beginnen en om deze elke keer dat het recept wordt vernieuwd opnieuw te lezen.Instrueer patiënten om hun arts of apotheker op de hoogte te stellen als zij een ongewoon symptoom ontwikkelen, of als een bekend symptoom aanhoudt of verergert.

Instrueer patiënten dat als zij een dosis missen, zij deze moeten innemen zodra zij zich dit herinneren. Als zij zich dit niet herinneren voordat het tijd is voor de volgende dosis, moeten zij worden geïnstrueerd om de gemiste dosis over te slaan en terug te gaan naar het normale schema. Patiënten moeten hun volgende dosis niet verdubbelen of meer innemen dan de voorgeschreven dosis.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Carcinogeniciteit

Abacavir: Abacavir werd oraal toegediend in 3 doseringen aan afzonderlijke groepen muizen en ratten in 2-jaar durende carcinogeniteitsstudies. De resultaten toonden een toename in de incidentie van kwaadaardige en niet kwaadaardige tumoren. Kwaadaardige tumoren traden op in de preputiale klier van mannetjes en de clitorale klier van vrouwtjes van beide soorten, en in de lever van vrouwelijke kalveren. Bovendien traden ook niet-maligne tumoren op in de lever en de schildklier van vrouwelijke ratten. Deze waarnemingen werden gedaan bij systemische blootstellingen in het bereik van 6 tot 32 maal de menselijke blootstelling bij de aanbevolen dosis van 600 mg.

Lamivudine: Langetermijnstudies naar carcinogeniteit met lamivudine bij muizen en ratten toonden geen aanwijzingen voor carcinogeen potentieel bij blootstellingen tot 10 maal (muizen) en 58 maal (ratten) de menselijke blootstellingen aan de aanbevolen dosis van 300 mg.

Mutageniciteit

Abacavir: Abacavir induceerde chromosoomafwijkingen, zowel in aanwezigheid als in afwezigheid van metabole activering in een in vitrocytogenetisch onderzoek bij menselijke lymfocyten. Abacavir was mutageen in afwezigheid van metabole activering, hoewel het niet mutageen was in aanwezigheid van metabole activering in een L5178Y-test met lymfomen in muizen. Abacavir was clastogeen bij mannetjes en niet clastogeen bij vrouwtjes in een in vivo micronucleus-test op de beenmerg van muizen. Abacavir was niet mutageen in bacteriële mutageniteitstests in de aanwezigheid en afwezigheid van metabole activering.

Lamivudine: Lamivudine was mutageen in een L5178Y-muislymfoom-test en clastogeen in een cytogenetische test met gekweekte humane lymfocyten. Lamivudine was niet mutageen in een microbiële mutageniteitsbepaling, in een in vitro celtransformatiebepaling, in een micronucleustest bij ratten, in een cytogenetische bepaling van het beenmerg bij ratten en in een bepaling van ongeplande DNA-synthese in rattenlever.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Abacavir of lamivudine hadden geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten bij een dosis die gepaard ging met een blootstelling die respectievelijk ongeveer 8 en 130 maal hoger was dan de blootstelling bij mensen bij een dosis van respectievelijk 600 en 300 mg.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

zwangerschap

Register van zwangerschapsblootstelling

Er bestaat een register van zwangerschapsblootstelling dat de zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen controleert die tijdens de zwangerschap aan EPZICOM zijn blootgesteld. Artsen wordt aangeraden patiënten te registreren door te bellen met het Antiretroviral PregnancyRegistry op 1-800-258-4263.

Risk Summary

Beschikbare gegevens van het Antiretroviral Pregnancy Registry laten geen verschil zien in het risico van grote aangeboren afwijkingen voor abacavir of lamivudine in vergelijking met het achtergrondpercentage voor grote aangeboren afwijkingen van 2,7% in de Amerikaanse referentiepopulatie van het Metropolitan Atlanta Congenital DefectsProgram (MACDP). Abacavir veroorzaakte foetale misvormingen en andere embryonale en foetale toxiciteiten bij ratten bij 35 maal de menselijke blootstelling aan de aanbevolen klinische dosis. Lamivudine veroorzaakte embryonale toxiciteit bij konijnen bij een dosis die een soortgelijke blootstelling van de mens veroorzaakte als de aanbevolen klinische dosis. De relevantie van de bevindingen bij dieren voor menselijke zwangerschapsregistratiegegevens is niet bekend.

Data

Menselijke gegevens: Abacavir: Op basis van prospectieve rapporten van het Antiretroviral Pregnancy Registry over meer dan 2000 blootstellingen aan abacavir tijdens de zwangerschap die tot levendgeborenen leidden (waaronder meer dan 900 blootstellingen in het eerste trimester), was er geen verschil tussen abacavir en algemene geboorteafwijkingen vergeleken met het achtergrondpercentage geboorteafwijkingen van 2,7% in de Amerikaanse referentiepopulatie van het MACDP. De prevalentie van afwijkingen in het eerste trimester was 3,0% (95% CI: 2,0% tot 4,4%).

Lamivudine: Gebaseerd op prospectieve rapporten van hetAntiretroviral Pregnancy Registry van meer dan 11.000 blootstellingen aan lamivudine tijdens de zwangerschap resulterend in levendgeborenen (waaronder meer dan 4.300 blootstellingen in het eerste trimester), was er geen verschil tussen lamivudine en algemene geboorteafwijkingen vergeleken met het achtergrondgeboorteafwijkingspercentage van 2,7% in de Amerikaanse referentiepopulatie van het MACDP. De prevalentie van geboortedefecten in het eerste trimester was 3,1% (95% CI: 2,6% tot 3,7%).

Lamivudine farmacokinetiek werd bestudeerd bij zwangere vrouwen tijdens 2 klinische trials uitgevoerd in Zuid-Afrika. De onderzoeken beoordeelden de farmacokinetiek bij 16 vrouwen met een zwangerschapsduur van 36 weken bij gebruik van 150 mg lamivudine tweemaal daags in combinatie met zidovudine, 10 vrouwen met een zwangerschapsduur van 38 weken bij gebruik van 150 mg lamivudine tweemaal daags in combinatie met zidovudine, en 10 vrouwen met een zwangerschapsduur van 38 weken bij gebruik van lamivudine 300 mg tweemaal daags zonder andere antiretrovirale middelen. Deze trials waren niet opgezet of aangedreven om informatie over de werkzaamheid te verschaffen. De farmacokinetiek van lamivudine bij zwangere vrouwen was vergelijkbaar met die bij niet-zwangere volwassenen en bij postpartumvrouwen. Lamivudineconcentraties waren over het algemeen gelijk in serummonsters van de moeder, de pasgeborene en de navelstreng. Bij een deel van de proefpersonen werden vruchtwatermonsters afgenomen na de natuurlijke breuk van de vliezen en werd bevestigd dat lamivudine bij mensen de placenta passeert. De concentraties van lamivudine in vruchtwater waren gewoonlijk twee keer zo hoog als de serumniveaus bij de moeder en varieerden van 1,2 tot 2,5 mcg per ml (150 mg tweemaal daags) en 2,1 tot 5,2 mcg per ml (300 mg tweemaal daags).

Diergegevens: Abacavir: Uit onderzoek bij zwangere ratten is gebleken dat abacavir via de placenta wordt overgedragen op de foetus. Foetale misvormingen (verhoogde incidentie van foetale anasarca en skeletmisvormingen) en ontwikkelingstoxiciteit (verlaagd foetaal lichaamsgewicht en verminderde kruin-romplengte) werden waargenomen bij ratten bij een dosis die 35 maal de humane blootstelling opleverde, gebaseerd op AUC. Embryonale en foetale toxiciteit (meer resorpties, lager foetaal lichaamsgewicht) en toxiciteit voor de nakomelingen (meer doodgeboorten en lager lichaamsgewicht) traden op bij de helft van de bovengenoemde dosis in afzonderlijke vruchtbaarheidsstudies bij ratten. Bij het konijn trad geen ontwikkelingstoxiciteit en geen toename van foetale misvormingen op bij doses die 8,5 maal de op basis van de AUC aanbevolen dosis voor de mens opleverden.

Lamivudine: Onderzoek bij zwangere ratten toonde aan dat lamivudine via de placenta wordt overgedragen op de foetus. Voortplantingsstudies met oraal toegediend lamivudine zijn uitgevoerd bij ratten en konijnen met doses die plasmaspiegels tot ongeveer 35 maal die van de aanbevolen HIV-dosis voor volwassenen opwekken. Er werden geen aanwijzingen gevonden voor teratogeniciteit als gevolg van lamivudine. Er werden aanwijzingen gevonden voor vroege embryonale sterfte bij het konijn bij blootstellingsniveaus die vergelijkbaar waren met die bij mensen, maar er waren geen aanwijzingen voor dit effect bij de rat bij blootstellingsniveaus tot 35 maal die bij mensen.

Lactatie

De Centers for Disease Control and Prevention bevelen aan dat met HIV-1 besmette moeders in de Verenigde Staten hun zuigelingen geen borstvoeding geven om het risico van postnatale overdracht van HIV-1-infectie te vermijden.

Omwille van de mogelijkheid van HIV-1-overdracht moeten moeders worden geïnstrueerd geen borstvoeding te geven.

Pediatrisch gebruik

De doseringsaanbevelingen bij deze populatie zijn gebaseerd op de veiligheid en werkzaamheid die zijn vastgesteld in een gecontroleerd onderzoek, uitgevoerd met hetzij de combinatie van EPIVIR en ZIAGEN, hetzij EPZICOM .

Bij pediatrische patiënten die minder dan 25 kg wegen, wordt het gebruik vanabacavir en lamivudine als afzonderlijke producten aanbevolen om de juiste dosering te bereiken.

Geriatrisch gebruik

Bij klinische proeven met abacavir en lamivudine waren niet voldoende personen van 65 jaar en ouder betrokken om te bepalen of zij anders reageren dan jongere personen. In het algemeen is voorzichtigheid geboden bij de toediening van EPZICOM bij oudere patiënten vanwege de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van bijkomende ziekte of andere geneesmiddelentherapie.

Patiënten met verminderde nierfunctie

EPZICOM wordt niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 50 mL per min omdat EPZICOM een vaste-dosiscombinatie is en de dosering van de afzonderlijke componenten niet kan worden aangepast. Als een dosisverlaging van lamivudine, een bestanddeel van EPZICOM, nodig is voor patiënten met een creatinineklaring van minder dan 50 mL per min, dan moeten de afzonderlijke bestanddelen worden gebruikt. Als een dosisverlaging van abacavir, een bestanddeel van EPZICOM, nodig is voor patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A), dan moeten de afzonderlijke bestanddelen worden gebruikt.

De veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische eigenschappen van abacavir zijn niet vastgesteld bij patiënten met een matige (Child-Pugh klasse B) of ernstige (Child-Pugh klasse C) leverfunctiestoornis; daarom is EPZICOM gecontra-indiceerd bij deze patiënten.