Entecavir
Identificatie
Naam Entecavir Relatienummer DB00442 Omschrijving
Entecavir is een oraal antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van hepatitis B-infectie. Het wordt op de markt gebracht onder de handelsnaam Baraclude (BMS).
Entecavir is een guanine-analoog dat alle drie stappen in het virale replicatieproces remt, en de fabrikant beweert dat het doeltreffender is dan eerdere middelen die werden gebruikt voor de behandeling van hepatitis B (lamivudine en adefovir). Het werd in maart 2005 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
Type Kleine molecule Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur
Gelijksoortige structuren
Structuur voor Entecavir (DB00442)
×
Gemiddeld gewicht: 277.2792
Monoisotopisch: 277.117489371 Chemische formule C12H15N5O3 Synoniemen
- watervrij entecavir
- Entecavir
- Entecavir (watervrij)
- Entecavir watervrij
- Entecavirum
Externe ID’s
- BMS-200475-01
- ETV
- SQ34676
Pharmacology
Indicatie
Voor de behandeling van chronische hepatitis B-virusinfectie bij volwassenen met aanwijzingen voor actieve virale replicatie en hetzij aanwijzingen voor aanhoudende verhogingen van de serumaminotransferasen (ALT of AST) of histologisch actieve ziekte.
Geassocieerde aandoeningen
- Hepatitis B Chronische infectie
Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Farmacodynamica
Entecavir is een guanosine-nucleoside-analoog met selectieve activiteit tegen het hepatitis B-virus (HBV). Het is ontworpen om het hepatitis B-virus selectief te remmen, waarbij alle drie stappen in het replicatieproces worden geblokkeerd. Entecavir is efficiënter dan een ouder geneesmiddel tegen hepatitis B, lamivudine.
Werkingsmechanisme
Door te concurreren met het natuurlijke substraat deoxyguanosinetrifosfaat, remt entecavir functioneel alle drie de activiteiten van het HBV-polymerase (reverse transcriptase, rt): (1) base priming, (2) omgekeerde transcriptie van de negatieve streng van het pregenomisch boodschapper-RNA, en (3) synthese van de positieve streng van HBV-DNA. Na activering door kinasen kan het geneesmiddel in het DNA worden opgenomen, wat als uiteindelijk effect heeft dat de polymerase-activiteit van HBV wordt geremd.
Target | Actions | Organism |
---|---|---|
ADNA |
andere
|
Mensen |
Absorptie
Absorptie Na orale toediening bij gezonde proefpersonen, trad de piekplasmaconcentratie van entecavir op tussen 0,5 en 1,5 uur.5 tot 1,5 uur. Bij gezonde proefpersonen is de biologische beschikbaarheid van de tablet 100% ten opzichte van de orale oplossing.
Verdelingsvolume niet beschikbaar Eiwitbinding
Binding van entecavir aan humane serumeiwitten in vitro is ongeveer 13%.
Metabolisme
Entecavir is geen substraat, remmer of inducer van het cytochroom P450 (CYP450)-enzymensysteem. Entecavir wordt efficiënt gefosforyleerd tot de actieve trifosfaatvorm.
Eliminatieroute Niet beschikbaar Halfwaardetijd
Na het bereiken van de piekconcentratie daalde de entecavir plasmaconcentratie op een bi-exponentiële wijze met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 128-149 uur. De gefosforyleerde metaboliet heeft een halfwaardetijd van 15 uur.
Klaring
- renale cl=383,2 +/- 101,8 mL/min
- renale cl=197,9 +/- 78,1 mL/min
- renale cl=135.6 +/- 31.6 mL/min
- renal cl=40.3 +/- 10.1 mL/min
- apparent oral cl=588.1 +/- 153.7 mL/min
- apparent oral cl=309.2 +/- 62.6 mL/min
- apparent oral cl=226.3 +/- 60.1 mL/min
- apparent oral cl=100.6 +/- 29.1 mL/min
- apparent oral cl=50.6 +/- 16.5 mL/min
- apparent oral cl=35.7 +/- 19.6 mL/min
Bijwerkingen
Toxiciteit
Gezonde proefpersonen die gedurende maximaal 14 dagen eenmalige doses entecavir tot 40 mg of meervoudige doses tot 20 mg/dag kregen, hadden geen toename van of onverwachte bijwerkingen. In geval van overdosering moet de patiënt worden gecontroleerd op tekenen van toxiciteit en moet indien nodig standaard ondersteunende behandeling worden toegepast.
Betrokken organismen
- Hepatitis B-virus
Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar
Interacties
Geneesmiddelinteracties
- Goedgekeurd
- Diergeneeskundig goedgekeurd
- Nutraceutisch
- Illicit
- Ingetrokken
- Onderzoek
- Experimenteel
- Alle Drugs
Drug | Interactie |
---|---|
Integreren van drug-drug
interacties in uw software |
|
Abametapir | De serumconcentratie van Entecavir kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abametapir. |
Abatacept | Het metabolisme van Entecavir kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abatacept. |
Abiraterone | De serumconcentratie van Entecavir kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abiraterone. |
Acenocoumarol | Het metabolisme van Acenocoumarol kan worden verlaagd bij combinatie met Entecavir. |
Acetaminofen | Het metabolisme van Entecavir kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acetaminofen. |
Acyclovir | Het metabolisme van Acyclovir kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Entecavir. |
Adalimumab | Het metabolisme van Entecavir kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Adalimumab. |
Adenovirus type 7 vaccin levend | De therapeutische werkzaamheid van Adenovirus type 7 vaccin levend kan verlaagd zijn wanneer het in combinatie met Entecavir wordt gebruikt. |
Agomelatine | Het metabolisme van Agomelatine kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Entecavir. |
Albendazol | Het metabolisme van Albendazol kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Entecavir. |
Meer informatie
Voedselinteracties
- Innemen op een lege maag. Neem 2 uur voor of 2 uur na een maaltijd in.
Producten
Productingrediënten
Ingrediënt | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Entecavir monohydraat | 5968Y6H45M | 209216-23-9 | YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N |
Entecavir trifosfaat | Niet beschikbaar | Niet beschikbaar | ZTWBIZVVFNIRSF-HAFWLYHUSA-N |
Productafbeeldingen
Internationale/andere merken Barcavir (Incepta) / Caavirel (PMP) / Entaliv (Dr. Reddy’s Laboratories) / Teviral (ACI) Merknaam Voorgeschreven Producten
Naam | Dosering | Sterkte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Baraclude | Tablet, film omhuld | 0.5 mg | Oraal | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Niet van toepassing | EU | |
Baraclude | Tablet, film omhuld | 0.5 mg/1 | Oraal | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | Niet van toepassing | US | |
Baraclude | Solution | 0.05 mg/ml | Oraal | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Niet van toepassing | EU | |
Baraclude | Solutie | 0.05 mg/1mL | Oral | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | Niet van toepassing | US | |
Baraclude | Tablet, filmomhuld | 1 mg | Oraal | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Niet van toepassing | EU | |
Baraclude | Tablet, filmomhuld | 1 mg | Oraal | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Niet van toepassing | EU | |
Baraclude | Tablet, filmomhuld | 1 mg | Oraal | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Niet van toepassing | EU | |
Baraclude | Tablet, film omhuld | 1.0 mg/1 | Oraal | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | Niet van toepassing | US | |
Baraclude | Tablet, film omhuld | 0.5 mg | Oraal | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Niet van toepassing | EU | |
Baraclude | Tablet, filmomhuld | 0.5 mg | Oraal | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Niet van toepassing | EU |
Generieke receptplichtige producten
Naam | Dosering | Sterkte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Accel-entecavir | Tablet | Oral | Accel Pharma Inc | 2020-03-11 | Niet van toepassing | Canada | ||
Apo-entecavir | Tablet | Oral | Apotex Corporation | 2013-01-18 | Niet van toepassing | Canada | ||
Auro-entecavir | Tablet | Oral | Auro Pharma Inc | 2015-12-01 | Niet van toepassing | Canada | ||
Entecavir | Tablet, film coated | 0.5 mg/1 | Oraal | Accord Healthcare Inc. | 2017-08-25 | Niet van toepassing | US | |
Entecavir | Tablet | 0.5 mg/1 | Oraal | Breckenridge Pharmaceutical, Inc. | 2018-03-16 | Niet van toepassing | US | |
Entecavir | Tablet, film coated | 0.5 mg/1 | Oraal | Golden State Medical Supply, Inc. | 2017-08-25 | Niet van toepassing | US | |
Entecavir | Tablet | 0.5 mg/1 | Oraal | American Health Packaging | 2016-07-26 | Niet van toepassing | US | |
Entecavir | Tablet, filmomhuld | 1 mg/1 | Oraal | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | 2020-05-20 | Niet van toepassing | US | |
Entecavir | Tablet | 1 mg/1 | Oral | Pharmadax Inc. | 2020-12-01 | Niet van toepassing | US | |
Entecavir | Tablet, film coated | 0.5 mg/1 | Oraal | Par Pharmaceutical | 2014-08-18 | 2017-08-31 | US |
Niet-goedgekeurd/andere producten
Naam | Ingrediënten | Dosering | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BARACLUDE 0,5 MG FILM TABLET, 30 ADET | Entecavir monohydraat (0.5 mg) | Tablet, film coated | Oral | BRISTOL-MYERS SQUIBB İLAÇLARI INC. İSTANBUL ŞUBESİ | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
BARACLUDE 1 MG FILM TABLET, 30 ADET | Entecavir monohydraat (1 mg) | Tablet, filmomhuld | Oraal | BRISTOL-MYERS SQUIBB İLAÇLARI INC. İSTANBUL ŞUBESİ | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
HEDNAVIR 0,5 MG FILM TABLET, 30 ADET | Entecavir monohydraat (0.5 mg) | Tablet, film coated | Oral | ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. A.Ş. | 20-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
HEDNAVIR 1 MG FILM TABLET, 30 ADET | Entecavir monohydraat (1 mg) | Tablet, filmomhuld | Oraal | ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. A.Ş. | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije |
Categorieën
ATC Codes J05AF10 – Entecavir
- J05AF – Nucleoside en nucleotide reverse transcriptase inhibitors
- J05A – DIRECT WERKENDE ANTIVIRALS
- J05 – ANTIVIRALS VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK
- J – ANTIINFECTIVES VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK
Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als nucleoside- en nucleotideanalogen. Dit zijn analogen van nucleosiden en nucleotiden. Hiertoe behoren onder andere gefosfoneerde nucleosiden, C-geglycosyleerde nucleosidebasen, analogen waarbij de suikereenheid een pyranose is, en carbocyclische nucleosiden. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Nucleosiden, nucleotiden, en analogen Klasse Nucleosiden en nucleotidenanaloga Subklasse Niet beschikbaar Directe ouder Nucleosiden en nucleotidenanaloga Alternatieve ouders Hypoxanthines / 6-oxopurines / Pyrimidonen / Aminopyrimidinen en derivaten / N-gesubstitueerde imidazolen / Cyclopentanolen / Vinylogene amiden / Heteroaromatische verbindingen / Cyclische alcoholen en derivaten / Azacyclische verbindingen / Primaire aminen / Primaire alcoholen / Organopnictogene verbindingen / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten vertonen 5 meer Substituenten 6-oxopurine / Alcohol / Amine / Aminopyrimidine / Aromatische heteropolyclische verbinding / Azacyclus / Azool / Cyclische alcohol / Cyclopentanol / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Hypoxanthine / Imidazool / Imidazopyrimidine / N-gesubstitueerde imidazool / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organoheterocyclische verbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Primaire alcohol / Primair amine / Purine / Purinon / Pyrimidine / Pyrimidon / Secundaire alcohol / Vinylogaamamide nog 20 Moleculair kader Aromatische heteropolycyclische verbindingen Externe descriptoren secundaire alcohol, oxopurine, primaire alcohol, 2-aminopurines (CHEBI:473990)
Chemical Identifiers
UNII NNU2O4609D CAS-nummer 142217-69-4 InChI-sleutel QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N InChI
IUPAC-naam
SMILES
Syntheseverwijzing US5206244 Algemene verwijzingen Niet beschikbaar Externe links Human Metabolome Database HMDB0014585 KEGG Drug D04008 PubChem Compound 153941 PubChem Substance 46504864 ChemSpider 135679 RxNav 1546027 ChEBI 473990 ChEMBL CHEMBL713 ZINC ZINC000003802690 Therapeutic Targets Database DAP000697 PharmGKB PA164784025 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Entecavir AHFS Codes
- 08:18.32 – Nucleosiden en Nucleotiden
FDA-etiket
Klinische proeven
Klinische proeven
Fase | Status | Doel | Voorwaarden | Aantal | |
---|---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Prevention | Blootstelling aan hepatitis B-virus / Reactivatie van hepatitis B-virusinfectie / Reumatoïde artritis | 1 | |
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Hepatitis B Chronische Infectie | 1 | |
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Levercirrose / Virale Hepatitis B | 1 | |
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Virale Hepatitis B | 1 | |
4 | Volledig | Preventie | Niet-Hodgkin Lymfoom (NHL) / Virale Hepatitis B | 1 | |
4 | Behandeling | Chronische virale Hepatitis B zonder Delta-middel | 2 | ||
4 | Behandeling | Fibrose, Lever | 1 | ||
4 | Behandeling | HBeAg-Positief Chronische Hepatitis B | 1 | ||
4 | Behandeling | Hepatitis B Chronische Infectie | 18 | ||
4 | Behandeling | Behandeling | Behandeling | Hepatitis B-infectie | 1 |
Pharmacoeconomics
Fabrikanten
- Bristol myers squibb
Verpakkers
- Bristol-Myers Squibb Co.
- E.R. Squibb and Sons LLC
Doseringsvormen
Vorm | Route | Sterkte |
---|---|---|
Solution | Oral | 0.05 mg/1mL |
Solution | Oral | 0.05 mg/ml |
Tablet, film coated | Oral | 0.5 mg |
Tablet, film coated | Oral | 1 mg |
Solution | Oral | |
Tablet, gecoat | Oral | |
Tablet | Oral | |
Tablet | Oral | 0.5 mg/1 |
Tablet | Oral | 1 mg/1 |
Tablet, coated | Oral | 0.5 mg/1 |
Tablet, omhuld | Oral | 1 mg/1 |
Tablet, filmomhuld | Oral | 0.5 mg/1 |
Tablet, film coated | Oral | 1 mg/1 |
Tablet, film coated | Oral | 1.0 mg/1 |
Tablet, film coated | Oral | |
Tablet | Oral | 0.5 mg |
Prijzen
Gebruiksomschrijving | Kosten | Eenheid |
---|---|---|
Baraclude 0,5 mg tablet | 28.94USD | tablet |
Baraclude 1 mg tablet | 28.94USD | tablet |
Octrooien
Patentnummer | Pediatrische uitbreiding | Goedgekeurd | Verloopt (geschat) | Regio |
---|---|---|---|---|
CA2053339 | Nr | 2001-05-29 | 2011-10-11 | Canada |
US5206244 | Ja | 1993-04-27 | 2015-08-21 | US |
Properties
State Solid Experimental Properties
Eigenschap | Waarde | Bron |
---|---|---|
wateroplosbaarheid | Licht oplosbaar (2.4 mg/ml bij pH 7,9, 25 °C) | Niet beschikbaar |
logP | -0.8 | Niet beschikbaar |
Voorspelde eigenschappen
Eigenschap | Waarde | Bron |
---|---|---|
Wateroplosbaarheid | 6.59 mg/ml | ALOGPS |
logP | -0.81 | ALOGPS |
logP | -1.4 | ChemAxon |
logS | -1.6 | ALOGPS |
pKa (Sterkste zuur) | 8 | ChemAxon |
pKa (Sterkste basisch) | 2.77 | ChemAxon |
Physiologische lading | 0 | ChemAxon |
Hydrogen Acceptor Count | 7 | ChemAxon |
Hydrogen Donor Count | 4 | ChemAxon |
Polar Surface Area | 125.76 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 2 | ChemAxon |
Refractiviteit | 71 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polariseerbaarheid | 27.31 Å3 | ChemAxon |
Aantal Ringen | 3 | ChemAxon |
Biobeschikbaarheid | 1 | ChemAxon |
Regel van Vijf | Ja | ChemAxon |
Ghose Filter | Nee | ChemAxon |
Veber’s Rule | No | ChemAxon |
MDDR-zoals regel | Nee | ChemAxon |
Voorspelde ADMET-eigenschappen
Eigenschap | Value | Probability | |
---|---|---|---|
Human Intestinal Absorption | + | 1.0 | |
Bloed-hersen barrière | + | 0.873 | |
Caco-2 doorlaatbaar | – | 0.873 | |
Caco-2 doorlaatbaar | – | 0.873 | .7601 |
P-glycoproteïne substraat | Substraat | 0.5802 | |
P-glycoproteïne inhibitor I | Non-inhibitor | 0.863 | |
P-glycoproteïne inhibitor II | Non-inhibitor | 0.863 | |
P-glycoproteïne inhibitor II | Non-inhibitor | 0.863.9185 | |
Renale organische kation transporter | Non-inhibitor | 0.8465 | |
CYP450 2C9-substraat | Non-substraat | 0.8817 | |
CYP450 2D6 substraat | Non-substraat | 0.8164 | |
CYP450 3A4 substraat | Non-substraat | 0.8164 | |
CYP450 3A4 substraat | Non-substraat | 0.8164 | 0.5346 |
CYP450 1A2-substraat | Niet-remmer | 0.7641 | |
CYP450 2C9 remmer | Niet remmer | 0.848 | |
CYP450 2D6 remmer | Niet remmer | 0.848 | |
CYP450 2D6 remmer | Niet remmer | 0.848 | |
915 | |||
CYP450 2C19 remmer | Non-remmer | 0.87 | |
CYP450 3A4 remmer | Non-remmer | 0.87 | |
CYP450 3A4 remmer | Non-remmer | 0.87 | 0.87.9647 |
CYP450 remmende promiscuiteit | Lage CYP remmende promiscuiteit | 0.9552 | |
Ames-test | Niet AMES-toxisch | 0,7523 | |
Carcinogeniteit | Niet-carcinogeen | 0,7523 | |
Carcinogeniteit | Niet-carcinogeen | 0,7523 | .8026 |
Biologische afbraak | Niet biologisch afbreekbaar | 0,9669 | |
Aute toxiciteit bij ratten | 2.3879 LD50, mol/kg | Niet van toepassing | |
hERG-remming (voorspeller I) | Weak inhibitor | 0.8865 | |
hERG-remming (predictor II) | niet-remmer | 0.9062 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS | Voorspeld GC-MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Targets
Acties
DNA is de molecule van de erfelijkheid, aangezien het verantwoordelijk is voor de genetische voortplanting van de meeste geërfde eigenschappen. Het is een polynucleïnezuur dat genetische informatie draagt over celgroei, deling en functie. DNA bestaat uit twee lange strengen nucleotiden die in een dubbele helix zijn gedraaid en door waterstofbruggen bij elkaar worden gehouden. De volgorde van de nucleotiden bepaalt de erfelijke eigenschappen. Elke streng dient als sjabloon voor de daaropvolgende DNA-replicatie en als sjabloon voor de mRNA-productie, die via ribosomen tot de eiwitsynthese leidt.
- Sims KA, Woodland AM: Entecavir: een nieuw nucleoside-analoog voor de behandeling van chronische hepatitis B-infectie. Farmacotherapie. 2006 Dec;26(12):1745-57.
- Walsh AW, Langley DR, Colonno RJ, Tenney DJ: Mechanistic characterization and molecular modeling of hepatitis B virus polymerase resistance to entecavir. PLoS One. 2010 Feb 12;5(2):e9195. doi: 10.1371/journal.pone.0009195.
Meer informatie
Gemaakt op 13 juni 2005 13:24 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:28
Leave a Reply