Elevated Red Blood Cell Distribution Width as a Simple Prognostic Factor in Patients with Symptomatic Multiple Myeloma

Abstract

Red blood cell distribution width (RDW) is een parameter die gerapporteerd wordt in complete bloedceltesten, en is gerapporteerd als een inflammatoire biomarker. Het is bekend dat multipel myeloom (MM) geassocieerd is met inflammatoire micro-omgevingen. Het belang van RDW is echter zelden bestudeerd bij MM. Voor deze studie werden 146 symptomatische myeloompatiënten met beschikbare RDW bij diagnose retrospectief onderzocht, en hun karakteristieken werden vergeleken tussen twee groepen, deze met hoge (>14.5%) en normale (≤14.5%) RDW. RDW was gecorreleerd met hemoglobine, MM stadium, β2-microglobuline, M-eiwit, beenmerg plasma cellen, en cellulariteit (). Tijdens inductie waren de totale responspercentages van de twee groepen vergelijkbaar (); het percentage complete respons was echter hoger in de normale-RDW-groep dan in de hoge-RDW-groep (). Met een mediane follow-up van 47 maanden, vertoonde de normale-RDW groep een betere progressievrije overleving (PFS) (24,2 versus 17,0 maanden, ) vergeleken met de hoge-RDW groep. De algehele overleving was niet verschillend afhankelijk van het RDW niveau (). In multivariate analyse was verhoogde RDW bij diagnose een slechte prognostische factor voor PFS (HR 3,21, 95% CI 1,24-8,32) na correctie met andere myeloom-gerelateerde prognostische factoren. RDW zou een eenvoudige en onmiddellijk beschikbare biomarker zijn van symptomatische MM, die de systemische ontsteking weerspiegelt.

1. Inleiding

Rode bloedcel distributie breedte (RDW) is een van de parameters routinematig gerapporteerd in de volledige bloedcel test, en het weerspiegelt de grootte variabiliteit van rijpe erytrocyten in perifeer bloed en ineffectieve erytropoëse van het beenmerg . Het is gebruikt in de routine praktijk voor verscheidene decennia om een differentiële diagnose voor verschillende gevallen van anemie, zoals een ijzer-deficiëntie anemie te maken. Recent werd RDW gerapporteerd als een inflammatoire biomarker in verschillende aandoeningen zoals cardiovasculaire aandoeningen , acute en chronische nierziekten , chronische longziekten , en ernstig zieke patiënten . In deze condities zou een verhoogd RDW niveau ernstige morbiditeit en mortaliteit kunnen voorspellen. Verder zou RDW subklinische ontsteking kunnen weerspiegelen en het is geassocieerd met een slechte functionele status afhankelijkheid bij ouderen.

Multipel myeloom is de hematologische maligniteit afkomstig van plasmacellen; het wordt gekenmerkt door een verhoogd monoklonaal eiwit (M-eiwit) en specifieke orgaanbeschadigingen resulterend in hypercalciëmie, bloedarmoede, nierinsufficiëntie, en osteolytische botlaesies. De mediane leeftijd bij diagnose van multipel myeloom is hoger dan 65 jaar, en de incidentie neemt snel toe met de leeftijd. De prognostische factoren die met multipel myeloom in verband worden gebracht, weerspiegelen voornamelijk de belasting met plasmacellen of intrinsieke kenmerken van de myeloomklonen. Het International Staging System (ISS) en cytogenetische risicogroepen staan bekend als belangrijke prognostische modellen.

Inflammatoire parameters zoals C-reactief proteïne (CRP) en interleukine-6 (IL-6) bij diagnose zijn ook gerapporteerd als prognostisch bij patiënten met multipel myeloom. Multipel myeloom is een van de maligniteiten die geassocieerd worden met inflammatoire micro-omgevingen. Nieuwe therapieën gericht tegen ontstekingsbevorderende cytokinen en tumormicro-omgevingen zijn onderzocht bij patiënten met multipel myeloom. Acute nierschade geïnduceerd door de vrije lichte ketens in multipel myeloom is ook geassocieerd met een cascade van ontstekingsreacties .

Met betrekking tot deze kenmerken van multipel myeloom, stelden wij de hypothese dat RDW een prognostische waarde heeft bij patiënten met multipel myeloom. Wij verwachtten dat de RDW niet alleen de tumorlast zou weerspiegelen maar ook de algehele conditie van de patiënten, inclusief comorbiditeiten zoals leeftijd, risico op cardiovasculaire complicaties, en ernst van de nierinsufficiëntie. Het gebruik van RDW bij patiënten met multipel myeloom is zelden bestudeerd; daarom voerden wij een retrospectieve review uit om de prognostische waarde te onderzoeken van het baseline RDW niveau bij diagnose bij patiënten met symptomatisch multipel myeloom.

2. Materialen en Methoden

2.1. Patiënten

Deze analyse omvatte patiënten met multipel myeloom die gediagnosticeerd en behandeld werden in het National Cancer Center, Goyang, Korea, tussen 2005 en 2012. Patiënten ouder dan 20 jaar met voorheen onbehandeld symptomatisch multipel myeloom, die tenminste één dosis systemische chemotherapie hadden gekregen en die complete bloedceltest resultaten beschikbaar hadden en een gerapporteerd RDW niveau vóór behandeling, werden geïncludeerd. Medische dossiers en laboratoriumresultaten werden retrospectief beoordeeld.

De diagnose symptomatisch multipel myeloom werd gesteld wanneer de patiënt (a) 10% of meer klonale plasmacellen had bij beenmergonderzoek of een biopsie-bewezen plasmacytoom, (b) serum en/of urinair monoklonaal eiwit (behalve bij niet-afscheidende patiënten), en (c) bewijs van eindorgaanschade die verband houdt met multipel myeloom . Het stadium werd geclassificeerd aan de hand van de ISS en de respons werd beoordeeld aan de hand van de criteria van de International Myeloma Working Group . Patiënten met hypodiploïdie of -13 door conventionele chromosomenanalyse werden als hoog risico beschouwd. Cytogenetische afwijkingen gedetecteerd door fluorescente in situ hybridisatie (FISH) zoals t(4;14), t(14;16), of del(17p) werden ook als hoog risico aangemerkt. Gegevens, waaronder demografische gegevens van de patiënten, bekende prognostische factoren voor multipel myeloom, behandelingen en klinische resultaten, werden verzameld met RDW niveau op het moment van de eerste systemische chemotherapie. Deze studie werd goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad van het National Cancer Center, Korea, en uitgevoerd volgens de Verklaring van Helsinki.

2.2. Meting van RDW

Baseline RDW niveau bij diagnose werd gedefinieerd als de waarde die werd verkregen op de dichtstbijzijnde dag binnen 2 weken voor de eerstelijns behandeling. RDW werd gemeten met behulp van XE-2100 (Sysmex, Kobe, Japan). RDW wordt gerapporteerd als een variatiecoëfficiënt (percentage) van het rode bloedcelvolume. Het referentiebereik voor RDW in onze instelling is 11,5% tot 14,5%. Wij definieerden dat het RDW-niveau “hoog” was wanneer het >14,5% bedroeg.

2.3. Statistische Analyse

Gebaseerd op de RDW niveaus voor de behandeling, werden de patiënten verdeeld in de hoog-RDW groep (>14.5%) en normaal-RDW groep (≤14.5%). Tussen de twee groepen werden de karakteristieken van de patiënten en hun overlevingskansen vergeleken. Continue en categorische parameters werden geanalyseerd met behulp van onafhankelijke steekproef t-testen en toetsen, respectievelijk. Voor overlevingsanalyse werd de Kaplan-Meier methode met een log-rank test gebruikt. Progressievrije overleving (PFS) werd gemeten vanaf de datum van de eerste behandeling tot de vroegste datum waarop progressie van multipel myeloom of overlijden werd gedocumenteerd. Initieel geplande inductietherapie, hoge dosis chemotherapie met autologe stamceltransplantatie, en onderhoudstherapie werden beschouwd als de eerstelijnstherapie. Stamceltransplantatie werd niet gecensureerd in deze overlevingsanalyse. De totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de duur vanaf de eerste behandeling tot overlijden door alle oorzaken. De prognostische waarde van het RDW niveau voor de behandeling werd gevalideerd met behulp van het Cox proportionele hazards model. De significante variabelen met gedefinieerd in univariate overlevingsanalyses (door log-rank test) en eerder bekende prognostische factoren bij patiënten met multipel myeloom zoals leeftijd, performance status, stadium bij diagnose, cytogenetische risicogroep, type inductietherapie, en stamceltransplantatie werden meegenomen voor de multivariate analyse om de prognostische waarde van RDW te valideren. Verschillen werden als statistisch significant beschouwd wanneer tweezijdige P waarden <0.05.

3. Resultaten

3.1. Patiëntkenmerken

Er kwamen in totaal 146 patiënten in aanmerking voor deze analyse. De mediane leeftijd was 61 (32-83) jaar, en 91 (62,3%) waren mannen. Het gemiddelde RDW niveau op de uitgangslijn was 14,6%, en het varieerde van 11,9% tot 22,0%. Onder hen hadden 55 (27,7%) patiënten een RDW hoger dan de bovengrens van het normale bereik (>14,5%). De gemiddelde RDW waarden van de normaal-RDW groep en hoog-RDW groep waren respectievelijk 13,3% (range, 11,9-14,5%) en 16,8% (range, 14,6-22,0%). Kenmerken van de patiënten gestratificeerd naar het RDW niveau voorafgaand aan de behandeling worden gepresenteerd in Tabel 1. Hoge-RDW groep bevatte meer oudere patiënten vergeleken met normale-RDW groep, hoewel dit niet statistisch significant was (). De verdeling van comorbiditeiten zoals diabetes mellitus, hypertensie, hart- en vaatziekten, andere maligniteiten dan multiple myeloom, chronische leverziekten, en chronische longziekten was niet verschillend tussen de twee groepen.

Baseline RDW niveau gecorreleerd met hemoglobine (negatieve correlatie, , ), albumine niveau (negatieve correlatie, , ), serum creatinine niveau (, ), β2-microglobuline (, ), M-eiwit niveau (, ), beenmerg plasmacel belasting (, ), en beenmerg cellulariteit (, ). Patiënten met ISS-I ziekte presenteerden zich met een lagere RDW (gemiddeld ± SD, 13,75% ± 1,69) in vergelijking met ISS-II (gemiddeld ± SD, 15,05% ± 2,19, ) en ISS-III (gemiddeld ± SD, 15,61% ± 2,11, ) patiënten (figuur 1). Extramedullair plasmacytoom kwam vaker voor in de normale-RDW-groep vergeleken met de hoge-RDW-groep (44,0% versus 20,0%, ).

Figuur 1

Rode bloedcel distributiewijdte (RDW) niveau bij diagnose van multipel myeloom volgens het International Staging System (ISS).

Cytogenetische gegevens op basis van conventionele chromosomenanalyse en FISH waren beschikbaar voor 108 (74,0%) patiënten. Eenentwintig (19,4%) van hen werden gestratificeerd als hoog-risico. Het aandeel hoog-risico patiënten in de normaal-RDW en hoog-RDW groepen was niet statistisch verschillend (17,4% versus 23,1%, ).

De eerstelijnsbehandeling voor symptomatisch myeloom is weergegeven in tabel 1. Vijf (3,4%) patiënten kregen bestralingstherapie zonder enige systemische chemotherapie. Negentig patiënten (61,6%) kregen nieuwe middelen zoals thalidomide, lenalidomide, en bortezomib als inductieregime. Anderen (34,9%) kregen alleen hoge-dosis steroïden of conventionele chemotherapie, zoals doxorubicine of vincristine. Onder de evalueerbare patiënten waren de totale responspercentages (ORR) niet verschillend tussen de normale-RDW- en hoge-RDW-groepen (82,9% versus 73,1%, ). De complete respons (CR) was echter significant hoger in de normale-RDW-groep vergeleken met de hoge-RDW-groep (36,6% versus 13,5%, ). Na inductie werd autologe stamceltransplantatie uitgevoerd bij 43 (29,5%) patiënten. Onder hen bevonden zich 31 (34,1%) in de normale-RDW groep en 12 (21,8%) in de hoge-RDW groep ().

3.2. Associatie tussen RDW niveau en klinische resultaten

Met een mediane follow-up van 47 (3-104) maanden, vertoonden patiënten met normale-RDW een betere progressievrije overleving vergeleken met hoge-RDW patiënten (mediane PFS, 24,2 versus 17,0 maanden, ). De algehele overleving vertoonde een vergelijkbare tendens tussen de twee groepen; het verschil was echter niet statistisch significant (mediane OS, 63,6 versus 50,6 maanden, ) (figuur 2).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figuur 2

Overlevingscurven naargelang van de breedte van de rode bloedcellen bij diagnose bij patiënten met symptomatisch multipel myeloom.

Univariate analyses werden uitgevoerd om de prognostische factoren te onderzoeken die ziekteprogressie en overlijden beïnvloeden (Tabel 2). RDW niveau (HR 1,69, 95% CI 1,05-2,75, ), prestatie status (HR 1,89, 95% CI 1,05-3,41, ), hemoglobine niveau (HR 0,88, 95% CI 0,79-0,99), albumine niveau (HR 0,56, 95% CI 0,36-0.86, ), lactaat dehydrogenase (LDH) niveau (HR 1,84, 95% CI 1,00-3,38, ), en β2-microglobuline niveau (HR 1,08, 95% CI 1,03-1,14, ) waren potentiële risicofactoren voor slechte progressie-vrije overleving. RDW was niet prognostisch voor algehele overleving (). Andere potentiële prognostische factoren voor algehele overleving in deze analyse zijn weergegeven in tabel 2.

– .282 .163 .083 .143 PFS OS HR 95% CI HR 95% CI RDW (%) 1.69 1.05-2.75 0.031 – – 0.238 Leeftijd (jaar) – – 0.173 1.04 1.02-1.07 0.001 Sekse (man) – – 0.591 – – 0.835 ECOG (2) 1.89 1.05-3.41 0.034 1.82 1.01-3.28 0.048 Hemoglobine (g/dL) 0.88 0.79-0.99 0.028 0.86 0.76-0.99 0.029 Platelet (/L) – – 0.633 0.99 0.99-1.00 0.001 Creatinine (mg/dL) – – 0.539 – – 0.127 – 0.127 Calcium (mg/dL) – – 0.435 – – 0,443 Albumine (g/dL) 0,56 0,36-0.86 0.008 0.48 0.31-0.74 0.001 LDH (IU/L) 1.84 1.00-3.38 0.050 – – 0.195 B2MG (mg/dL) 1,08 1,03-1,14 0,002 1,07 1.03-1,10 <0,001 M-eiwit (g/dL) – – 0.475 – – 0,802 Light chain disease – – 0,722 – – 0,722 0,722 – 0,722 – 0,722 Noncretorieel type – – 0.504 – – 0,247 Plasmacytoom – – 0,247 0,247 – – – 0,410 Cytogenetisch risico (hoog) – – 0,134 – – 0,134 – Inductie met nieuwe agentia* – – 0.542 – – 0.711 ASCT – – 0.711 0.711 ASCT 0.711 0,2 0,09-0,47 <0,001

Inductie met bortezomib, thalidomide, of renalidomide. HR: hazard ratio; CI: betrouwbaarheidsinterval; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; B2MG: 2-microglobuline; LDH: lactaatdehydrogenase; ASCT: autologe stamceltransplantatie; RDW: rode bloedcel distributiebreedte.

Tabel 2

Univariate analyses voor progressievrije overleving en algehele overleving.

Om het effect van bloedarmoede op het RDW-niveau uit te sluiten, voerden we een subgroepanalyse uit op basis van het hemoglobinegehalte. Patiënten met hemoglobine >10,0 g/L en RDW >14,5% vertoonden slechtere uitkomsten ( voor PFS, voor OS) vergeleken met patiënten met hemoglobine >10,0 g/L en RDW ≤14,5%. Deze trends werden niet waargenomen bij patiënten met hemoglobine ≤10,0 g/L ( voor PFS, voor OS).

We voerden ook een subgroepanalyse uit met 53 gevallen die in aanmerking kwamen voor transplantatie en die thalidomide-gebaseerde inductie kregen om de prognostische waarde van baseline RDW niveau in een homogene populatie te valideren. In deze subgroep analyse werden normaal-RDW patiënten geassocieerd met een langere PFS vergeleken met hoog-RDW patiënten (mediane PFS, 34,7 versus 10,2 maanden, ); zij vertoonden echter geen significant betere overall survival (60,5 versus 25,0 maanden, ) (figuur 3).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 3

Survival curves according to red blood cell distribution width level at diagnosis in patients with symptomatic multiple myeloma treated with thalidomide-gebaseerde inductie.

RDW bij diagnose bij patiënten met symptomatisch multipel myeloom bleek bij multivariabele analyse een onafhankelijke voorspeller te zijn voor ziekteprogressie of overlijden (tabel 3). Patiënten met RDW >14.5% bij diagnose waren geassocieerd met een hoger risico op ziekteprogressie of overlijden met een hazard ratio (HR) van 3.04 (95% CI 1.16-8.01, ) vergeleken met patiënten met een normale RDW bij diagnose. De andere factoren die onafhankelijke voorspellers van progressievrije overleving in deze analyseset aan het licht brachten waren cytogenetische risicogroep (hoog risico, HR 3,78, 95% CI 1,50-9,56, ) en type inductieregime (nieuwe middelen, HR 0,37, 95% CI 0,16-0,86, ).

HR 95% CI Leeftijd bij diagnose (jaar) 0.99 0.93-1.05 0.691 ECOG (2) 1.48 0.63-3.51 0.373 Cytogenetisch risico (hoog) 4,12 1,63-10,41 0,003 B2MG (mg/L) 1.09 0,99-1,20 0,071 Albuminen (<3,5 g/dL) 0,82 0,31-2.17 0,690 LDH (>normaal) 1,35 0,56-3,26 0.499 Hemoglobine (>10 g/dL) 0,67 0,28-1,61 0,365 Calcium (>normaal) 2.20 0,54-9,03 0,272 Inductie met nieuwe middelen* 0,34 0.14-0.81 0.014 ASCT 0.96 0.28-3.25 0.945 High-RDW (>14,5%) 3,21 1,24-8,32 0.016

Inductie met bortezomib, thalidomide, of lenalidomide. HR: hazard ratio; CI: betrouwbaarheidsinterval; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; B2MG: 2-microglobuline; LDH: lactaatdehydrogenase; ASCT: autologe stamceltransplantatie; RDW: rode bloedcel distributiebreedte.

Tabel 3

Multivariate analyse voor progressievrije overleving.

In multivariate analyse voor algehele overleving was RDW bij diagnose geen onafhankelijke prognostische factor (HR 0,90, 95% CI 0,36-2,26) na correctie met leeftijd, performance status, cytogenetische risicogroep, ISS, LDH, hemoglobine, albumine, β2-microglobuline, type behandeling, en autologe stamceltransplantatie. Als resultaat werden cytogenetische risicogroep (hoog risico, HR 4,24, 95% CI 1,12-16,09), β2-microglobuline (HR 1,14, 95% CI 1,04-1,26), type inductieregime (nieuwe middelen, HR 0,21, 95% CI 0,07-0,60), en autologe stamceltransplantatie (uitgevoerd, HR 0.05, 95% CI 0,01-0,52) waren significant geassocieerd met de algehele overleving.

4. Discussie

De huidige studie toonde aan dat RDW-niveau bij diagnose geassocieerd was met slechte prognose bij patiënten met symptomatisch multipel myeloom. Voor zover wij weten, is deze studie het eerste rapport dat de prognostische waarde van RDW bij patiënten met multipel myeloom evalueert. Wij toonden aan dat de patiënten bij wie het RDW niveau hoog was bij diagnose een kortere progressie-vrije overleving hadden in vergelijking met patiënten met een relatief laag RDW niveau. Progressie-vrije overleving is een belangrijke surrogaat marker voor lange termijn overleving bij patiënten met multiple myeloom. Hoewel het niet statistisch significant was in de gepresenteerde gegevens, leek de algehele overleving in de hoge RDW groep korter te zijn vergeleken met de normale RDW groep. De analyse van de totale overleving is gecompliceerd omdat er meer factoren kunnen zijn die de klinische resultaten beïnvloeden gedurende de lange follow-up duur.

In patiënten met multipel myeloom, kan het RDW niveau beïnvloed worden door bloedarmoede. Bloedarmoede is een van de belangrijkste symptomen van multiple myeloom samen met hypercalciëmie, nierinsufficiëntie, en osteolytische botlaesies, ook wel CRAB tekens genoemd. Wij toonden echter aan dat RDW goed gecorreleerd was niet alleen met het hemoglobine niveau (negatieve correlatie) maar ook met andere parameters voor hoge tumorlast zoals azotemie, M-eiwit, beenmerg plasma cel percentages, en ISS stadia. Bovendien weerspiegelt anemie bij multipel myeloom niet alleen een daling van het aantal rode bloedcellen, maar is het ook geassocieerd met een verminderde ijzerafgifte door reticuloendotheliale macrofagen, wat ook kan worden waargenomen bij anemie bij ontstekingsziekten. Dit suggereert dat RDW de algehele inflammatoire conditie van multipel myeloom kan weerspiegelen, deels beïnvloed door gecombineerde anemie.

In lijn hiermee is er een interessant rapport dat suggereert dat hematologische en inflammatoire parameters, waaronder RDW, patiënten met kanker kunnen onderscheiden van patiënten zonder kanker in onvrijwillig gewichtsverlies .

Het is niet verrassend dat RDW prognostisch is bij patiënten met multipel myeloom als we bedenken dat het tumorlast en inflammatoire condities kan weerspiegelen. Wij vonden dat de RDW bij diagnose een onafhankelijke prognostische factor was voor ziekteprogressie of overlijden, zelfs na correctie met andere myeloom-geassocieerde parameters. Een beoordeling van het RDW niveau om klinische resultaten te voorspellen bij patiënten met symptomatisch myeloom heeft voordelen. Het kan onmiddellijk worden verkregen wanneer de patiënt verdacht wordt van multiple myeloom om de algemene conditie van de patiënt objectief te beoordelen in de context van verschillende comorbiditeiten zoals leeftijd, acute nierschade, cardiovasculaire aandoeningen, infectieuze conditie, en ondervoeding. RDW is significant geassocieerd met een verhoogd risico bij patiënten met hartfalen, nierbeschadiging en veneuze trombo-embolie, die vaak voorkomen bij myeloompatiënten.

Ondanks het toenemende bewijs voor RDW als prognostische factor bij patiënten met inflammatoire aandoeningen, zijn er weinig rapporten die dit op het gebied van oncologie behandelen. Recentelijk zijn er een paar artikelen verschenen over de betekenis van RDW als biomarker bij kanker. Hoewel de prognostische waarde van het RDW niveau voor specifieke kankersoorten nog niet goed is onderzocht, zijn er wel enkele rapporten over borstkanker en longkanker. Seretis et al. toonden aan dat de RDW significant hoger was bij patiënten met invasieve borstkanker vergeleken met patiënten met fibroadenomen. Verhoogde RDW vertoonde een opmerkelijke correlatie met de grootte van de primaire tumor, het aantal axillaire lymfeklieren, en HER2 overexpressie. Warwick et al. toonden aan dat preoperatieve RDW bij patiënten die een longresectie ondergingen voor niet-kleincellige longkanker de mortaliteit en lange termijn overleving kon voorspellen. Bovendien toonden Koma et al. aan dat een hoog RDW niveau geassocieerd was met een slechte overleving bij patiënten met longkanker.

Zoals blijkt uit onze gegevens, is het bekend dat RDW toeneemt met de leeftijd. Verhoogde leeftijd kan een verstorende factor zijn die zou kunnen misleiden tot de conclusie dat RDW prognostisch is. In onze data was leeftijd zelf niet geassocieerd met slechte prognose van myeloom, en RDW was een significante voorspellende biomarker voor ziekteprogressie of overlijden, zelfs na correctie met andere verstorende factoren waaronder leeftijd in multivariate analyse. Met betrekking tot zowel de leeftijd van de patiënt als de verschillende antimyeloombehandeling op basis van de leeftijd bij diagnose, die bepaalt of transplantatie in aanmerking komt of niet, hebben we ook de resultaten van subgroepanalyse beschreven bij patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie en die thalidomide-gebaseerde inductie kregen in de paper.

Er zijn verschillende beperkingen in deze analyse. Ten eerste kan er sprake zijn van potentiële bias en onnauwkeurigheid bij de gegevensverzameling, zoals bij de meeste retrospectieve analyses. Ten tweede waren de patiëntkenmerken, zoals behandelingsregimes, heterogeen. Ten derde konden we in onze dataset geen significante correlatie vinden tussen RDW en CRP, een belangrijke en vaak gebruikte ontstekingsmarker. Helaas waren er te veel ontbrekende gegevens omdat CRP niveau niet routinematig werd gecontroleerd bij diagnose. Om de correlatie tussen RDW en CRP te valideren, is verder prospectief onderzoek nodig. Ook hebben we ons alleen gericht op RDW niveau bij diagnose en hebben we niet de waarde geëvalueerd van dynamische veranderingen in RDW niveau gedurende het ziektebeloop. Een enkele meting van RDW zou geen rekening kunnen houden met mogelijke variatie in de tijd en zou de totale overleving niet kunnen voorspellen, welke beïnvloed kan worden door verschillende verstorende factoren. Tenslotte kan de waarde van RDW in de voorspelling van slechte prognose licht verschillen naargelang de populatie, omdat de gepresenteerde RDW gegevens verzameld werden in één enkel centrum.

Ondanks de beperkingen is dit de eerste documentatie over de prognostische waarde van RDW bij patiënten met multipel myeloom met lange termijn follow-up. Verdere prospectieve analyse met mechanisme studies is nodig om het op grote schaal te gebruiken als een praktische biomarker van multiple myeloom.

5. Conclusie

Een verhoogde RDW bij diagnose bij patiënten met symptomatisch multipel myeloom was geassocieerd met gevorderde ziektestatus en slechte prognose. Het zou een nieuwe en onmiddellijk beschikbare biomarker zijn van de activiteit van multiple myeloom. Hoewel we het precieze mechanisme niet kennen, kan het zowel de ontstekingsstatus van het myeloom zelf als de algemene toestand van de patiënt weerspiegelen. Deze gemakkelijke en kosteneffectieve biomarker kan vooral in de praktijk nuttig zijn.

Conflict of Interests

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflict is met betrekking tot de publicatie van dit artikel.

Acknowledgment

Deze studie werd ondersteund door de Grants van het National Cancer Center, Goyang, Korea, (NCC 1410200 en NCC 1110190-2).