Een geconserveerd gebied in menselijke en Chinese hamster X-chromosomen kan cellulaire senescentie induceren van nikkel-getransformeerde Chinese hamster cellijnen

Cellulaire senescentie is de genetisch geprogrammeerde stopzetting van cellulaire proliferatie. We hebben onlangs een of meer vermoedelijke senescentiegenen in kaart gebracht op het X-chromosoom van Chinese hamster embryo (CHE) cellen. In de huidige studie hebben we gebruik gemaakt van microcel-gemedieerde chromosoom overdracht (microcel fusie) om te testen of: (i) het menselijke X chromosoom een gelijkaardig genetisch potentieel vertoont om senescentie te induceren en (ii) de deletie of inactivatie van het X-gebonden senescentiegen geassocieerd is met nikkel-geïnduceerde immortalisatie in CHE cellen. Een normaal CHE of menselijk X chromosoom werd eerst ingebracht in muis-cel hybriden, en vervolgens door microcell fusie overgebracht in een nikkel-getransformeerde, onsterfelijke mannelijke CHE cellijn (Ni-2/TGR) met een X deletie (Xq1). Microcelfusie van het normale CHE X-chromosoom in tumorigene Ni-2/TGR-cellen leidde tot senescentie van alle X-ontvangende klonen. Het normale menselijke X-chromosoom induceerde dominante senescentie van tumorigene Ni-2/TGR-cellen in slechts 17% van de resulterende microcelhybriden (14/81). Karyotypische analyses van 13 niet-afstotende menselijke X-chromosoom-afgeleide microcelhybride klonen onthulden dat geen van deze klonen de volledige X behield. Een normaal CHE X-chromosoom induceerde senescentie van 75% van de hybriden verkregen met een andere onsterfelijke en tumorigene nikkel-getransformeerde mannelijke CHE cellijn (Ni-6/TGR), die geen zichtbare deletie van het X-chromosoom vertoonde, terwijl het normale menselijke X-chromosoom, slechts senescentie induceerde in 19% van deze hybriden. Overdracht van het normale CHE- of menselijke X-chromosoom naar spontaan getransformeerde en tumorigene cellijnen, CHO/TGR of V79/TGR, had weinig of geen effect op hun groei. Deze gegevens suggereren dat zowel menselijke als CHE-cellen vergelijkbare X-gebonden genetische activiteiten bezitten die het proces van cellulaire senescentie reguleren, en dat in Chinese hamstercellen nikkel-geïnduceerde immortalisatie maar niet die van CHO- of V79-cellen geassocieerd is met de inactivering van een X-gebonden senescentiegen.