Edluar (zolpidem tartraat)

Algemene informatie

Edluar (zolpidem tartraat) is een sublinguaal niet-benzodiazepinehypnoticum van de imidazopyridineklasse. Het heeft een wisselwerking met een GABA-BZ-receptorcomplex, dat wordt aangetroffen in het centrale en perifere autonome zenuwstelsel, door binding aan gamma-aminoboterzuurreceptoren (GABAA-receptoren) op dezelfde plaats als benzodiazepinen. Imidazopyridine zijn moleculair verschillend van het klassieke benzodiazepinemolecuul en bezitten dus niet de potentiële bijwerkingen van de benzodiazepineklasse.

Edluar is specifiek geïndiceerd voor de kortdurende behandeling van slapeloosheid die wordt gekenmerkt door moeilijkheden met het inleiden van de slaap.

Edluar wordt geleverd als een sublinguale tablet van 5 mg of 10 mg, ontworpen voor orale toediening. De dosis moet individueel worden vastgesteld. De aanbevolen aanvangsdosis voor volwassenen is echter 10 mg eenmaal daags vlak voor het slapen gaan. De totale dagelijkse dosis Edluar mag niet hoger zijn dan 10 mg. De aanbevolen dosis Edluar bij ouderen of mensen die verzwakt zijn, is 5 mg eenmaal daags vlak voor het slapen gaan. Edluar mag niet bij of direct na een maaltijd worden gegeven. De sublinguale tablet dient onder de tong te worden geplaatst en uiteen te vallen. Het mag niet worden doorgeslikt en mag niet met water worden ingenomen.

Klinische resultaten

Goedkeuring door de FDA
De goedkeuring van Edluar door de FDA was gebaseerd op verschillende onderzoeken:

Chronische slapeloosheid

Studie één
In dit dubbelblinde, parallelle groep, 5 weken durende onderzoek werden 75 volwassen proefpersonen met chronische slapeloosheid opgenomen. De proefpersonen kregen twee doses zolpidem tartraat of placebo. Op objectieve (polysomnografische) metingen van slaaplatentie en slaapefficiëntie was zolpidem 10 mg superieur aan placebo op slaaplatentie gedurende de eerste 4 weken en op slaapefficiëntie gedurende de weken 2 en 4. Zolpidem was vergelijkbaar met placebo wat betreft het aantal keren ontwaken bij beide onderzochte doses.

Studie twee
In deze dubbelblinde, parallelle groep, 4-weekse studie werden 141 volwassen proefpersonen met chronische slapeloosheid opgenomen die twee doses zolpidem of placebo kregen. Zolpidem 10 mg was superieur aan placebo op een subjectieve meting van slaaplatentie voor alle 4 weken, en op subjectieve metingen van totale slaaptijd, aantal keren ontwaken, en slaapkwaliteit voor de eerste behandelingsweek.

Transient Insomnia

Study One
In dit dubbelblinde, parallelle groep, onderzoek met één nacht werden 462 volwassen proefpersonen opgenomen die tijdens de eerste nacht in een slaaplaboratorium voorbijgaande slapeloosheid ervaarden. De proefpersonen kregen twee doses zolpidem tartraat orale tabletten (7,5 en 10 mg) of placebo. Beide zolpidem doses waren superieur aan placebo op objectieve (polysomnografische) metingen van slaaplatentie, slaapduur, en aantal keren ontwaken.

Studie twee
In deze dubbelblinde, cross-over studie met twee overnachtingen werden 35 oudere volwassenen (gemiddelde leeftijd 68) opgenomen die tijdens de eerste twee nachten in een slaaplaboratorium voorbijgaande slapeloosheid ervoeren. De proefpersonen kregen vier doses zolpidem (5, 10, 15 en 20 mg) of placebo. Alle zolpidem doses waren superieur aan placebo op de twee primaire PSG-parameters (slaaplatentie en -efficiëntie) en alle vier subjectieve uitkomstmaten (slaapduur, slaaplatentie, aantal keren ontwaken, en slaapkwaliteit).

Edluar werd ook onderzocht op de volgende latente effecten.

Extra-dag residuele effecten
Zeven studies onderzochten normale volwassen proefpersonen. In drie onderzoeken bij volwassenen (waaronder één onderzoek in een fase-vooruitgangsmodel van voorbijgaande slapeloosheid) en in één onderzoek bij ouderen werd een kleine maar statistisch significante afname van de prestaties waargenomen in de Digit Symbol Substitution Test (DSST) in vergelijking met placebo. In onderzoeken naar zolpidem tartraat bij niet-oudere patiënten met slapeloosheid werden geen aanwijzingen gevonden voor een resterend effect op de volgende dag.

Reboundeffecten
In onderzoeken waarin de slaap werd beoordeeld in de nachten na het staken van zolpidem tartraat, waren er geen objectieve (polysomnografische) aanwijzingen voor rebound slapeloosheid bij de aanbevolen doses.

Geheugenstoornis
Gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen waarbij objectieve metingen van het geheugen werden gebruikt, leverden geen consistent bewijs op van geheugenstoornis op de volgende dag na de aanbevolen toediening van zolpidem tartraat.

Effecten op slaapfasen
In onderzoeken waarin het percentage slaaptijd werd gemeten dat in elke slaapfase werd doorgebracht, is over het algemeen aangetoond dat zolpidem-tartraat de slaapfasen behoudt. De slaaptijd doorgebracht in stadia 3 en 4 (diepe slaap) bleek vergelijkbaar met placebo met slechts inconsistente, kleine veranderingen in REM (paradoxale) slaap bij de aanbevolen dosis.

Bijwerkingen

Bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van Edluar kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

• slaperigheid
• duizeligheid
• diarree
• hoofdpijn

Werkingsmechanisme

Edluar (zolpidem tartraat) is een sublinguaal niet-benzodiazepinehypnoticum van de imidazopyridineklasse. Het heeft een wisselwerking met een GABA-BZ-receptorcomplex, dat wordt aangetroffen in het centrale en perifere autonome zenuwstelsel, door binding aan gamma-aminoboterzuurreceptoren (GABAA-receptoren) op dezelfde plaats als benzodiazepinen. Imidazopyridine zijn moleculair verschillend van de klassieke benzodiazepinemolecule en bezitten dus niet de potentiële nadelige effecten van de benzodiazepineklasse.

Literatuurreferenties

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T Sublinguale zolpidem is effectiever dan orale zolpidem in het op gang brengen van een vroege aanvangsslaap in het post-nap model van voorbijgaande slapeloosheid: Een polysomnografische studie. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB; Intermezzo Study Group Lage dosis sublinguale zolpidem tartraat is geassocieerd met dosis-gerelateerde verbetering van slaap en slaapduur bij insomnia gekenmerkt door middle-of-the-night (MOTN) ontwaken. Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Farmacodynamische en farmacokinetische evaluatie overdag van lage-dosis sublinguale transmucosale zolpidem hemitartraat. Human Psychopharmacology 2008 Jan;23(1):13-20

Aanvullende informatie

Voor aanvullende informatie over Edluar of slapeloosheid kunt u terecht op de webpagina van Edluar.