Droge huid en atopisch eczeem: het filaggrine verhaal… wat betekent het voor u?

Deze publicatie van de groep van professor Irwin McLean toont aan dat een tekort aan het eiwit filaggrine in de huid een erfelijke droge huidaandoening veroorzaakt die bekend staat als ichthyosis vulgaris en die sterk samenhangt met de ontwikkeling van atopisch eczeem. Meer studies hebben deze bevinding bevestigd en er zijn ten minste 20 verlies-van-functie-mutaties (veranderingen in een gen waardoor het niet naar behoren werkt) ontdekt die filaggrinedeficiëntie veroorzaken in veel verschillende rassengroepen. Filaggrinedeficiëntie is ook in verband gebracht met ernstiger atopisch eczeem en met het voortduren ervan tot op volwassen leeftijd. In dit artikel wordt getracht het belang van filaggrinedeficiëntie en een verstoorde huid-barrièrefunctie bij de ontwikkeling van atopisch eczeem toe te lichten.

Waarom ontwikkelen mensen atopisch eczeem? Het lijkt erop dat atopisch eczeem het gevolg is van de overerving van bepaalde predisponerende genen, waarvan er vele zouden zijn, en we weten nog niet precies welke de belangrijkste zijn voor het ontstaan van eczeem. We zijn ook onzeker over het mechanisme waardoor sommige genetische varianten eczeem kunnen veroorzaken, maar het lijkt erop dat filaggrine verlies van functie mutaties en de afbraak van de functie van de huidbarrière zeer belangrijke factoren zijn in de ontwikkeling van atopisch eczeem. Mogelijk zijn de meesten van ons drager van ten minste één gen dat vatbaar is voor atopisch eczeem, maar als je pech hebt en verschillende vatbare genen erft, heb je veel meer kans om atopisch eczeem te ontwikkelen – vooral als je wordt blootgesteld aan bepaalde omgevingsfactoren. Een “westerse levensstijl”, vooral in industriegebieden, lijkt bijzonder belangrijk te zijn en het huidige onderzoek omvat ook het onderzoek naar de rol van hard water. Het lijkt er dus op dat de ontwikkeling van atopisch eczeem wordt veroorzaakt door een combinatie van erfelijke genetische factoren en slecht begrepen omgevingsfactoren.

Slechte barrièrefunctie en de rol van allergie Iedereen die ervaring heeft met eczeem weet dat het vaak begint als droge, schilferige plekken en dat de meerderheid van de lijders een over het algemeen droge huid heeft in meer of mindere mate. De droogte is een indicatie dat de barrièrefunctie van de huid niet goed werkt. We beseffen nu dat dit enorm belangrijk is omdat, eens de huidbarrière doorbroken is, irriterende stoffen zoals zeep en detergenten de huid kunnen uitdrogen en de reeds verzwakte barrière kunnen aantasten en het eczeem verergeren. Het betekent ook dat allergenen zoals voedingsmiddelen en inhalatieallergenen dan in de bovenste lagen van de huid kunnen doordringen. De allergenen worden dan opgepikt door cellen van ons immuunsysteem die ze in onze circulatie brengen en sensibilisatie veroorzaken – de ontwikkeling van antilichamen tegen een allergeen. Dit leidt niet noodzakelijk tot klinische symptomen, maar in sommige gevallen kan het leiden tot allergische reacties wanneer de persoon daarna in contact komt met dat allergeen, bijvoorbeeld huidschilfers van katten. Het is daarom uiterst belangrijk te proberen de barrièrefunctie van de huid te herstellen door het gebruik van verzachtende middelen en het gebruik van irriterende stoffen te vermijden.

Wat is filaggrine en wat doet het? Filaggrine wordt gevormd door de afbraak van profilaggrine, een eiwit dat voorkomt in de korrels van de bovenste epidermis (de buitenste laag van de huid). Filaggrine is van vitaal belang voor de huidcellen om goed te kunnen rijpen tot de taaie, platte corneocyten die de buitenste beschermlaag van onze huid vormen, bekend als de hoorncelomhulling (CCE).

Het doet dit door de stijve keratinefilamenten samen te binden die een structureel skelet vormen binnen de cellen. Keratine is een bijzonder taai eiwit dat ons haar en onze nagels maakt, maar microscopische filamenten ervan helpen ook huidcellen hun vorm te behouden.

Als gevolg van de filaggrine-binding zakken de cellen in elkaar en worden ze afgeplat (een beetje zoals het sluiten van een paraplu, zodat alle spaken op één lijn liggen). Filaggrine maakt ook deel uit van de natuurlijke vochtinbrengende stof van de huid en kan belangrijk zijn in ons immuunafweermechanisme van de huid.

Het belang van de functie van de huidbarrière Het CCE wordt voortdurend vernieuwd door nieuwe cellen die door de onderste (basale) laag van de opperhuid worden gevormd en die zich in een periode van 28 dagen geleidelijk een weg naar het oppervlak banen. De cellen zijn nauw met elkaar verbonden totdat zij het huidoppervlak bereiken om corneocyten te worden, waar zij geleidelijk worden afgestoten (afschilfering). De corneocyten worden omgeven door een laag lipiden (vetten) die helpen het CCE waterdicht en soepel te houden. Dit houdt vitaal water in de epidermale cellen en houdt irriterende en allergene stoffen buiten. Zonder filaggrine vormt het CCE zich niet goed, drogen de corneocyten uit en gaat de lipidenlaag gemakkelijk verloren, zodat de huid droog en gebarsten wordt. Zie de cellen als de bakstenen in een beschermende muur en de lipide laag als de specie die ze bij elkaar houdt en het waterdicht houdt.

Hoe ontstaat filaggrine deficiëntie en wat betekent het voor u? Ons lichaam wordt gemaakt door het werk van duizenden verschillende paren genen die we als één van elk van onze ouders erven. Ongeveer één op de tien mensen in het Verenigd Koninkrijk heeft een verminderde hoeveelheid filaggrine in de huid omdat zij een defecte kopie van het gen voor de aanmaak van filaggrine hebben geërfd. Deze genfouten staan bekend als ‘filaggrine loss-of-function’-mutaties. De groep van professor McLean ontdekte als eerste twee van de meest voorkomende mutaties en nu worden er veel meer gevonden binnen alle grote etnische groepen. Het bezit van een filaggrine loss-of-function gen van een ouder betekent een vermindering van ongeveer 50% van de hoeveelheid filaggrine die in de huid wordt geproduceerd. Dit veroorzaakt een wisselend klinisch beeld. Sommige mensen hebben een normale of slechts licht droge huid, terwijl anderen een zeer uitgesproken droge huid hebben, bekend als ichthyosis vulgaris, en een hoog risico hebben op het ontwikkelen van atopisch eczeem. Een klein aantal mensen heeft geen filaggrine omdat zij van beide ouders een gen hebben geërfd dat de werking van filaggrine heeft verloren. Zij hebben altijd duidelijke ichthyosis vulgaris met een zeer droge huid en vaak gebarsten huid op de handen en voeten. Hun risico op het ontwikkelen van atopisch eczeem is zeer hoog en is vaak ernstig, en blijft vaak tot op volwassen leeftijd bestaan. Er is ook een risico op het ontwikkelen van astma, dat vaak ernstig is.

Allergie en filaggrinedeficiëntie Er zijn steeds meer aanwijzingen dat filaggrinedeficiëntie in verband kan worden gebracht met de ontwikkeling van voedselallergie en kattenallergie bij sommige mensen, hoewel het erop lijkt dat blootstelling aan honden op jonge leeftijd beschermend kan werken tegen de ontwikkeling van eczeem – maar dit is nog niet volledig onderbouwd. Er is nog veel meer werk nodig voordat we de implicaties van filaggrinedeficiëntie en de ontwikkeling van allergische reacties volledig begrijpen. Over het algemeen worden allergische reacties op voedsel als trigger voor eczeem gevonden bij zuigelingen, en die op inhalerende allergenen (huisstofmijt, dierlijke huidschilfers, pollen, schimmels) komen vaker voor bij oudere kinderen en volwassenen.We weten uit ander werk dat voedselallergie als trigger voor atopisch eczeem ongebruikelijk is, maar wel voorkomt.

Zijn er andere oorzaken van een verminderde barrièrefunctie? Ja, ongetwijfeld, en velen wachten wellicht op ontdekking. Er zijn bijvoorbeeld minder vaak voorkomende genetische mutaties dan filaggrine die ook een defecte vorming van de CCE kunnen veroorzaken. Externe omgevingsfactoren zoals wrijving of schurende producten kunnen de integriteit van de huid aantasten. Ook het gebruik van detergenten, shampoos en zeep wordt geacht een rol te spelen. Zepen zijn meestal alkalisch, waardoor de corneocyten sneller afschilferen en de lipidenlaag “oplost”. Daarom produceren veel bedrijven ph7.0 of neutrale producten. Het is echter beter om emolliënten te gebruiken voor het wassen in plaats van zeep als u een droge huid of eczeem van welke aard dan ook heeft. Emolliënten helpen de schade aan het CCE te herstellen door het celwatergehalte te verhogen en de lipidenlaag te beschermen.

Heeft iedereen met atopisch eczeem een filaggrinedeficiëntie? Op dit moment lijkt iets meer dan de helft (56%) van de mensen met matig tot ernstig eczeem filaggrinedeficiëntie te hebben, hoewel dit cijfer, naarmate nieuwe mutaties worden ontdekt, stijgt. Echter, slechts 15% van de mensen met mild tot matig eczeem kan worden verklaard door filaggrinedeficiëntie. Recent onderzoek suggereert dat het in studies nuttig kan zijn om eczeempatiënten te verdelen in mensen die filaggrinedeficiëntie hebben (filaggrine-geassocieerd eczeem) en mensen die dat niet hebben.

Hoe kan ik zien of ik filaggrinedeficiëntie heb? Op dit moment zijn er geen routinematige laboratoriumtesten voor filaggrinedeficiëntie en wordt het voornamelijk gebruikt als onderzoeksinstrument, hoewel het waarschijnlijk is dat ze op termijn beschikbaar zullen komen. Er zijn echter wel een aantal klinische aanwijzingen om te zeggen of je al dan niet filaggrinedeficiëntie hebt. De beste aanwijzing is een zeer droge huid met nogal “oud uitziende” handpalmen, gezien als verhoogde lineaire plooien (palmar hyperlinearity) over de basis van de duim, of voetzolen, en soms met fissuren (scheurtjes). Er is ook een associatie met keratosis pilaris die wordt gezien als kleine, harde huidkleurige bultjes ter grootte van een speld – vooral op de buitenste bovenarmen, maar soms ook op de wangen en benen.

Kan filaggrinedeficiëntie worden genezen? Helaas kun je filaggrinedeficiëntie niet ‘genezen’ of filaggrine-supplementen nemen. Maar er wordt wel gezocht naar manieren om filaggrine weer in de huid te introduceren, hoewel het nog wel even zal duren voordat we iets beschikbaar hebben om te gebruiken. De volgende maatregelen om de huid te beschermen kunnen echter helpen om de huidbarrière intact te houden. – vermijd zepen, detergenten, shampoos en schurende reinigingsmiddelen; – gebruik regelmatig verzachtende middelen – zowel direct op de huid als bij het wassen en baden – zelfs als het eczeem helder is (NICE Clinical Guideline 57); en – draag beschermende handschoenen bij het wassen en bij vuil werk.

Wat is de rol van filaggrinedeficiëntie bij contactallergisch eczeem? Het lijkt redelijk te veronderstellen dat de afbraak van de huidbarrièrefunctie bij personen met filaggrinedeficiëntie hen zou kunnen predisponeren voor een verhoogd risico op het ontwikkelen van contactallergische reacties op allergenen zoals geneesmiddelen, conserveermiddelen in cosmetica, rubber, parfums en nikkel. Een recent rapport suggereert dat een additief effect van irriterende stoffen en nikkel handeczeem kan verergeren bij individuen met verlies-van-functie mutaties in het filaggrine gen, maar de rol van filaggrine deficiëntie in contacteczeem is nog niet duidelijk.

Samenvatting Filaggrine deficiëntie lijkt veel voor te komen, hoewel een studie in de gemeenschap suggereert dat niet iedereen die drager is van één filaggrine-null gen klinisch getroffen zal worden met een droge huid. Dergelijke personen hebben echter wel een verhoogd risico op het ontwikkelen van atopisch eczeem en degenen met ernstige ichthyosis vulgaris (die helemaal geen filaggrine hebben) zullen een zeer droge huid hebben en hebben een grote kans op het ontwikkelen van eczeem dat vaak ernstig is en aanhoudt tot in het volwassen leven. Het blijkt ook dat filaggrine-geassocieerd atopisch eczeem een grotere kans heeft om te leiden tot overgevoeligheid voor allergenen in voeding en inhalatie, en bij sommige mensen leidt het ook tot klinische reacties. Filaggrine-geassocieerd atopisch eczeem wordt ook geassocieerd met een hoog risico op het ontwikkelen van astma, dat vaak ernstig is. Hoewel het ‘filaggrine verhaal’ veel heeft bijgedragen aan ons begrip van de genetica en de ontwikkeling van atopisch eczeem, moet er nog veel meer werk worden verricht met zorgvuldige epidemiologische en genetische studies voordat we de rol van filaggrine in atopisch eczeem volledig begrijpen.

Door Dr Sue Lewis-Jones, Consultant Dermatoloog in het Ninewells Ziekenhuis, Dundee

Referenties Eczeem genetica: huidige stand van kennis en toekomstige doelen. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52 NICE Clinical Guideline 57. De behandeling van eczeem bij kinderen. Gratis beschikbaar op www.nice.org.uk Dr Sue Lewis-Jones heeft een speciale interesse in pediatrische dermatologie en atopisch eczeem en was voorzitter van de NICE richtlijn voor de behandeling van eczeem bij kinderen.

Het is niet het beleid van de Eczema Association of Australasia Inc om enig product of behandeling aan te bevelen of te onderschrijven.
Het maakt deel uit van de rol van de vereniging om informatie te verstrekken over een breed scala van producten en behandelingen om degenen die betrokken zijn bij eczeem zo volledig mogelijk te informeren over alle beschikbare opties. Voor medisch advies, raadpleeg uw gezondheidsprofessional.