Articles /

Derivatief 11;22 (Emanuel) syndroom: A Case Report and A Review

Abstract

Emanuel syndroom (ES) is een zeldzame afwijking die wordt gekenmerkt door een kenmerkend fenotype, bestaande uit karakteristieke gelaatsdysmorfie, microcefalie, ernstige mentale retardatie, ontwikkelingsachterstand, nierafwijkingen, aangeboren hartafwijkingen, en genitale afwijkingen bij jongens. Hier, melden wij een mannelijke pasgeborene, met de klassieke kenmerken van Emanuel syndroom.

1. Inleiding

Het Emanuel-syndroom (ES) is een onevenwichtig translocatiesyndroom dat gewoonlijk ontstaat door een 3 : 1 meiose I malsegregatie tijdens de gametogenese in een gebalanceerde translocatie fenotypisch normale drager . Patiënten met het Emanuel-syndroom hebben een kenmerkend fenotype, dat bestaat uit karakteristieke gezichtsdysmorfie, microcefalie, ernstige mentale retardatie, vertraging in de ontwikkeling van mijlpalen, nierafwijkingen, aangeboren hartafwijkingen en genitale anomalieën bij jongens . Hoewel het werkelijke sterftecijfer bij het Emanuel-syndroom onbekend is, is overleving op lange termijn mogelijk . Het Emanuel-syndroom wordt ook wel het afgeleide 22-syndroom, het afgeleide 11;22-syndroom, de partiële trisomie 11;22 of het supernumeraire der (22)t(11;22)-syndroom genoemd.

2. Case Report

Een jonge moeder van 22 jaar werd gemeld met een mannelijke neonaat. Het huwelijk van de ouders van het kind was consanguine. De prenatale periode van het kind verliep zonder problemen, behalve dat de buik relatief minder was vergroot en de foetale bewegingen minder werden waargenomen. Het kind werd op tijd geboren door een vaginale bevalling. Bij onderzoek was hij klein voor de zwangerschapsduur: het geboortegewicht was 2,2 kg (< derde percentiel), de lengte was 46 cm (< derde percentiel), en de hoofdomtrek was 32 cm (< derde percentiel). Hij had een opmerkelijk gezichtsuitzicht, waaronder een prominent voorhoofd met verwijde aderen, wijd uit elkaar staande ogen met een naar beneden hellende palpebrale fissuur, een brede neusbrug, een prominent filtrum, bilateraal grote en laag aangezette oren met een preauriculaire pit (Figuren 1 en 2). Hij had ook een kleine penis (1,5 cm), maar beide testikels waren volledig ingedaald. Orale bevindingen waargenomen waren een hoog gebogen gehemelte en micrognathia.

Figuur 1
De foto toont de gelaatstrekken met naar beneden hellende palpebrale fissuur, grote en laag aangezette oren met preauriculaire pit, en micrognathie.

Figuur 2
De foto toont de gelaatstrekken met een vooruitspringend voorhoofd, wijd uiteenstaande ogen met een afstaande palpebrale spleet, en micrognathie.

Echocardiografie toonde een matig groot, subaortaal ventrikelseptraal defect (VSD). De rechter nier ontbrak op abdominale echografie. Gehooronderzoek toonde een licht gehoorverlies, maar oogheelkundige beoordeling was onopvallend. Karyotypering met behulp van G-banding analyse op 550 band niveaus toonde een extra supernumeraire marker chromosoom (SMC) met supernumeraire afgeleide (22)t(11;22) (figuur 3). Om de oorsprong van dit SMC vast te stellen, werd karyotypering voor zijn ouders uitgevoerd. De moeder bleek een gebalanceerde drager te zijn; 46,XX,t(11;22)(q23.3;q11.2) (Figuur 4). Tijdens het vervolgonderzoek gedurende 3 jaar, bleek hij een significante centrale hypotonie en ontwikkelingsachterstand te hebben, en alle groeiparameters bleven ver onder het derde percentiel. Bij vervolgonderzoeken vertoonde hij een ontwikkelingsachterstand, en alle groeiparameters bleven ruim onder het derde percentiel op de leeftijd van zes maanden.

Figuur 3
Het karyotype van de patiënt vertoont een extra supernumerair chromosoom.

Figuur 4
Het karyotype van zijn moeder vertoont een gebalanceerde niet-Robertsoniaanse translocatie tussen chromosoom 11 en chromosoom 22.

3. Discussie

Het Emanuel-syndroom is een erfelijk chromosomaal abnormaliteitssyndroom . Supernumeraire marker chromosomen (SMC’s) zijn frequente bevindingen in cytogenetische studies, met 9% van de SMC’s afgeleid van chromosoom 22 . Deze chromosoomafwijking bestaat uit hetzij een afgeleid chromosoom 22 als een boventallig chromosoom met het volgende karyotype: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) bij vrouwen of 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) bij mannen zelden . Het kreeg in 2004 de naam Emanuel-syndroom (OMIM nr. 609029) .

De exacte incidentie is onbekend. Dit is een zeldzaam syndroom met gerapporteerde gevallen van ongeveer 100. Tabel 1 toont de verschillende gerapporteerde gevallen gevonden op Google, PubMed/MEDLINE zoeken . Mannelijke en vrouwelijke evenwichtige dragers hebben een risico van respectievelijk 0,7% en 3,7% op het krijgen van kinderen met een boventallige der(22) . Patiënten met ES hebben een karakteristiek fenotype, bestaande uit karakteristieke gelaatsdysmorfie, waaronder een vooruitspringend voorhoofd, epicanthal plooien, naar beneden hellende palpebrale fissuren, een brede en platte neusbrug, een lang en geprononceerd filtrum, abnormale oorschelpen variërend van microtie tot grote oren die vaak gepaard gaan met een preauriculaire oorput en/of skin tags, microcefalie, ernstige mentale retardatie, ontwikkelingsachterstand, nierafwijkingen, aangeboren hartafwijkingen, en genitale afwijkingen bij jongens. Orale bevindingen zijn meestal micrognathie, gespleten of hoog gehemelte. De evolutie van gezichtsdysmorfie met de leeftijd is niet goed beschreven, maar Medne et al. in 2007 suggereerden dat gezichtskenmerken van ES mettertijd verruwen en dat micrognathie minder uitgesproken wordt. Bijna alle kinderen met ES hebben een globale ontwikkelingsachterstand en een verstandelijke handicap. Hoewel de meeste kinderen niet zelfstandig kunnen lopen, heeft meer dan 70% van de kinderen uiteindelijk geleerd om met ondersteuning te lopen. De expressieve taal is aanzienlijk verstoord, met rudimentaire spraakverwerving bij slechts 20%. Tabel 2 bevat een lijst van klinische kenmerken die bij het syndroom van Emanuel zijn waargenomen

Verwijzing Jaar Nr. gerapporteerde gevallen
1 Zaki et al. 2012 1
2 Walfisch et al. 2012 5
3 Kim et al. 2012 1
4 Carter et al. 2009 63
5 Toyoshima et al. 2009 1
6 Emanuel 2008 1
7 Prieto et al. 2007 1
8 Crolla et al. 2005 1
9 Hou 2003 1
10 Rosias et al. 2001 1
11 Estop et al. 1999 1
12 Funke et al. 1999
13 Shaikh et al. 1999 1
14 Dawson et al. 1996 1
15 Beedgen et al. 1986 1
16 Fraccaro et al. 1980 1
17 Kessel en Pfeifer 1977 1
Tabel 1
Lijst van gerapporteerde gevallen van het syndroom van Emanuel .

Sl. nr. betrokken systeem Klinische kenmerken van het syndroom van Emanuel
1 Groei en ontwikkeling Pre- en postnatale groeiachterstand, vertraagde spraak, en taalontwikkeling (vaker voorkomend)
2 Craniofaciaal Microbrachycephalie, prominent voorhoofd, epicanthalplooien, schuin aflopende palpebrale fissuren, brede en platte neusbrug, lang geprononceerd filtrum, abnormale oorschelpen, preauriculaire oorputten en/of oormerken 76%, doofheid en otitis media
3 CNS Microcefalie komt het meest voor, toevallen, falen van voortplanting, en vertraagde pschomotorische ontwikkeling
4 Cardiaal 60% personen met aangeboren hartafwijkingen zoals atriumseptumdefect, ventrikelseptumdefect, Tetralogie van Fallot, en patent ductus arteriosus
5 Genitointestinal Diaphragmatic hernia, anale atresie, inguinale hernia’s, biliary atresie, kleine penis 64%, en cryptorchidisme 46%
6 Musculoskeletaal Centrale hypotonie meest voorkomend, congenitale heupdislocatie, arachnodactylie, klompvoet en gewricht, syndactylie van de tenen, vertraagde botleeftijd, en hyperextensibiliteit van gewrichten
7 Orale bevindingen Cleft palate 50%, micrognathia 60%, hoekige mond pits, bifid uvula, en asymmetrie in het gezicht
8 Immunologisch Congenitale immunologische deficiëntie
9 Renale Renale afwijkingen 36%
Tabel 2
Lijst van klinische kenmerken waargenomen bij het Emanuel syndroom .

De belangrijkste differentiële diagnose van het Emanuel-syndroom is het kattenoogsyndroom (CES). CES is meestal het gevolg van gedeeltelijke tetrasomie 22. Iris coloboma, dat een kardinaal kenmerk is van CES, wordt echter niet gerapporteerd bij ES. In tegenstelling tot ES heeft de meerderheid van de personen met CES een lichte of geen verstandelijke beperking. Andere differentiële bevindingen kunnen het syndroom van Fryns, het Smith-Lemli-Opitz syndroom, of het Kabuki syndroom zijn. Klinische testen zoals chromosomale analyse, FISH testen, hele chromosoom verf (WCP), array genomische hybridisatie (aGH), of MLPA assay kan worden uitgevoerd voor de diagnose van dit syndroom .

Voor de behandeling is een multidisciplinaire teambenadering nodig waarbij pedodontist, kinderarts, plastisch chirurg, geneticus, gastroloog, logopedist, uroloog, cardioloog, KNO-arts en oogarts betrokken zijn. Patiënten met een gespleten gehemelte hebben voedingsproblemen, waardoor een voedingsplaat en chirurgische sluiting van het gespleten gehemelte nodig zijn. De lange-termijn prognose is direct gerelateerd aan de geassocieerde aangeboren misvormingen. Het sterftecijfer is het hoogst in de eerste levensmaanden. Hoewel het werkelijke sterftecijfer bij ES onbekend is, is overleving op lange termijn mogelijk, vooral als de patiënt de zuigelingenperiode overleeft. Het gemelde geval had alle klassieke kenmerken van ES.

Twee kwesties zijn belangrijk voor de genetische counseling van deze families. Ten eerste, wanneer één ouder drager is van t(11;22), lopen toekomstige zwangerschappen een verhoogd risico op ES, gebalanceerde t(11;22), of een andere meiotische malsegregatie, zodat bij toekomstige zwangerschappen prenatale cytogenetische tests moeten worden aangeboden. Ten tweede moeten dragerschapstests op de niet-aangedane broers en zussen normaal gesproken worden aangeboden wanneer zij volwassen zijn en in staat zijn de reproductieve implicaties van het drager zijn te begrijpen.

4. Conclusie

Het is noodzakelijk om het belang te benadrukken van het vermoeden van dit syndroom, als een pasgeborene zich presenteert met de genoemde gezichtsdysmorfe kenmerken en congenitale anomalieën, zodat een vroege diagnose kan worden gesteld en tijdig kan worden ingegrepen in een poging om de overleving te verlengen en de levensstijl te verbeteren en wat nog belangrijker is om passend advies te geven met betrekking tot genetische counseling aan familieleden.

Leave a Reply