Dalteparine

Indicatie

Dalteparine wordt gebruikt als profylaxe voor diep-veneuze trombose en longembolieën bij patiënten die algemene chirurgie ondergaan (bijv.g., abdominale, gynaecologische, urologische), en bij patiënten met acute medische aandoeningen (b.v. kanker, bedrust, hartfalen, ernstige longaandoeningen). Het wordt ook gebruikt bij patiënten met een ernstig beperkte mobiliteit, wat een risico vormt voor trombo-embolische complicaties.

Dalteparine wordt ook gelijktijdig gebruikt met aspirine en/of andere therapie (bijv. nitraten, β-adrenerge blokkers, clopidogrel, trombocyten-glycoproteïne IIb/IIIa-receptorremmers) om het risico van acute cardiale ischemische gebeurtenissen te verminderen. De patiënten die deze behandelingscombinatie ondergaan, hebben instabiele angina of myocardinfarct zonder ST-segmentstijging/niet-Q-golf (d.w.z, non-ST-segment elevatie acute coronaire syndromen).

Het wordt ook gebruikt bij de preventie van stolling tijdens hemodialyse en hemofiltratie in verband met acuut nierfalen of chronische nierinsufficiëntie.

Geassocieerde aandoeningen

• Cardiovasculaire voorvallen
• Stolling
• Diepe veneuze trombo-embolie
• Symptomatische veneuze trombo-embolie
• Veneuze Thromboembolism

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamiek

Dalteparine heeft een antitrombinebindingsplaats die essentieel is voor binding met hoge affiniteit aan het plasma-eiwit antitrombine (ATIII). De anti-Xa-activiteit van plasma wordt gebruikt als zowel een schatting van de stollingsactiviteit, als een basis om de dosering te bepalen. Het gebruik ervan moet worden vermeden bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 20 ml/min. Bij deze patiënten dient alleen ongefractioneerde heparine te worden gebruikt. Wat de monitoring betreft, zal de actieve partiële tromboplastinetijd (aPTT) alleen toenemen bij hoge doses van laagmoleculaire gewicht heparines (LMWH). Daarom wordt het controleren van aPTT niet aanbevolen. De anti-Xa-activiteit kan echter worden gemeten om de werkzaamheid van de LMWH te controleren.

Werkingsmechanisme

Dalteparine potentiëert de activiteit van ATIII, waardoor de vorming van zowel factor Xa als trombine wordt geremd. Het belangrijkste verschil tussen dalteparine en ongefractioneerde heparine (UH) is dat dalteparine factor Xa bij voorkeur inactiveert. Als gevolg daarvan wordt slechts een geringe verlenging van de stollingstijd waargenomen in vergelijking met UH. Om dezelfde reden wordt de APTT niet gebruikt om de effecten van dalteparine te controleren, behalve als indicator voor overdosering.

Absorptie

Nagenoeg volledig geabsorbeerd na subcutane (sc) doses, met een biologische afbreekbaarheid van ongeveer 87%.

Volume van distributie

3 liter

Eiwitbinding

Lager dan ongefractioneerde heparine, die meer dan 90% bedraagt.

Metabolisme

Liver en het reticulo-endotheliale systeem zijn de plaatsen van biotransformatie. Zij worden gedeeltelijk gemetaboliseerd door desulfatatie en depolymerisatie.

Wijze van eliminatie

Na 4 uur wordt ongeveer 20% in de urine gezien. Het grootste deel van de rest wordt aangetroffen in de lever, het maagdarmkanaal en de nieren. De nieren zijn de belangrijkste plaats van uitscheiding van dalteparine (ongeveer 70% op basis van dierstudies).

Halfwaardetijd

Terminale halfwaardetijd:Intraveneus – 2 uur. Subcutaan – 3-5 uur

Wisselwerking

Uitgescheiden via de nieren. De plasmaklaring bedraagt 33 ml/min.

Bijwerkingen

Toxiciteit

Overdosering: hemorragische complicaties.Bijwerkingen van geneesmiddelen: (vaak voorkomend) osteopenie bij langdurig gebruik; milde, reversibele niet-immunologische trombocytopenie; voorbijgaande verhoging van levertransaminasen; alopecia.(zelden): ernstige immunologisch-gemedieerde door heparine geïnduceerde trombocytopenie; anafylactische reacties; huiduitslag, huidnecrose; retroperitoneale bloeding; angio-oedeem

Beïnvloede organismen Niet beschikbaar Pathways Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Vet goedgekeurd
• Nutraceutisch
• Illicit
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle Drugs

Drug	Interactie
Integreer drug-drug interacties in uw software
Abciximab	Het risico op of de ernst van bloedingen kan toenemen wanneer Abciximab wordt gecombineerd met Dalteparine.
Acebutolol	Het risico of de ernst van hyperkaliëmie kan verhoogd zijn wanneer Acebutolol wordt gecombineerd met Dalteparine.
Aceclofenac	Het risico of de ernst van bloedingen en bloedingen kan verhoogd zijn wanneer Aceclofenac wordt gecombineerd met Dalteparine.
Acemetacine	Het risico of de ernst van bloedingen en bloedingen kan verhoogd zijn wanneer acemetacine wordt gecombineerd met dalteparine.
Acenocoumarol	Het risico of de ernst van bloedingen kan verhoogd zijn wanneer acenocoumarol wordt gecombineerd met dalteparine.
Acetylsalicylzuur	Acetylsalicylzuur kan de antistollingswerking van dalteparine verhogen.
Albutrepenonacog alfa	De therapeutische werkzaamheid van albutrepenonacog alfa kan afnemen bij gebruik in combinatie met dalteparine.
Alclofenac	Het risico of de ernst van bloedingen en bloedingen kan toenemen wanneer alclofenac wordt gecombineerd met dalteparine.
Aldesleukine	Het risico of de ernst van bloedingen kan verhoogd zijn wanneer Dalteparine wordt gecombineerd met Aldesleukine.
Alemtuzumab	Het risico of de ernst van bloedingen kan verhoogd zijn wanneer Dalteparine wordt gecombineerd met Alemtuzumab.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de industrie.

Meer informatie

Voedselinteracties

• Mijd kruiden en supplementen met antistollings/antiplaatjesactiviteit. Voorbeelden zijn knoflook, gember, bosbes, danshen, piracetam en ginkgo biloba.

Producten

Productingrediënten

Internationaal/Ander Merken Boxol (Pharmacia) / Eurodal (Gland) / Ligoframin (Pfizer) / Low Liquemine (Roche) Merknaam Voorgeschreven middelen

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Fragmin	Solution	2500 unit	Intraveneus; Subcutaan	Pfizer Canada Ulc	2012-07-25	2018-02-22	Canada
Fragmin	Injectie	15000 /0.6mL	Subcutaan	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2015-04-01	Niet van toepassing	US
Fragmin	Injectie	10000 /1mL	Subcutaan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Solution	18000 unit	Intraveneus; Subcutaan	Pfizer Canada Ulc	2011-02-01	Niet van toepassing	Canada
Fragmin	Injectie	5000 /0.2mL	Subcutaan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Solution	10000 eenheid	Intraveneus; Subcutaan	Pfizer Canada Ulc	2011-02-01	Niet van toepassing	Canada
Fragmin	Injectie	7500 /0.3mL	Subcutaan	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2015-04-01	Niet van toepassing	US
Fragmin	Injectie	10000 /1mL	Subcutaan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Solution	2500 unit	Intraveneus; Subcutaan	Pfizer Canada Ulc	1995-12-31	Niet van toepassing	Canada
Fragmin	Injectie	15000 /0.6mL	Subcutaneous	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US

Categorieën

ATC-codes B01AB04 – Dalteparine

• B01AB – Heparine groep
• B01A – ANTITHROMBOTIC AGENTS
• B01 – ANTITHROMBOTISCHE AGENTIA
• B – BLOED EN BLOEDVORMENDE ORGANEN

Indeling in geneesmiddelencategorieën Niet ingedeeld

Chemical Identifiers

UNII S79O08V79F CAS-nummer 9005-49-6 InChI-sleutel Niet beschikbaar InChI Niet beschikbaar IUPAC-naam Niet beschikbaar SMILES Niet beschikbaar Algemene referenties

1. King DJ, Kelton JG: Heparin-associated thrombocytopenia. Ann Intern Med. 1984 Apr;100(4):535-40.
2. Bell WR, Royall RM: Heparin-associated thrombocytopenia: a comparison of three heparin preparations. N Engl J Med. 1980 Oct 16;303(16):902-7.
3. Ockelford PA, Patterson J, Johns AS: A double-blind randomized placebo controlled trial of thromboprophylaxis in major elective general surgery using once daily injections of a low molecular weight heparin fragment (Fragmin). Thromb Haemost. 1989 Dec 29;62(4):1046-9.
4. Hartl P, Brucke P, Dienstl E, Vinazzer H: Prophylaxis of thromboembolism in general surgery: comparison between standard heparin and Fragmin. Thromb Res. 1990 Feb 15;57(4):577-84.
5. Monreal M, Lafoz E, Salvador R, Roncales J, Navarro A: Adverse effects of three different forms of heparin therapy: thrombocytopenia, increased transaminases, and hyperkalaemia. Eur J Clin Pharmacol. 1989;37(4):415-8.
6. Holmer E, Soderberg K, Bergqvist D, Lindahl U: Heparin and its low molecular weight derivatives: anticoagulant and antithrombotic properties. Hemostase. 1986;16 Suppl 2:1-7.
7. Malm K, Dahlback B, Arnljots B: Low-molecular-weight heparin (dalteparin) effectively prevents thrombosis in a rat model of deep arterial injury. Plast Reconstr Surg. 2003 Apr 15;111(5):1659-66.
8. Tincani E, Mannucci C, Casolari B, Turrini F, Crowther MA, Prisco D, Cenci AM, Bondi M: Safety of dalteparin for the prophylaxis of veneous thromboembolism in elderly medical patients with renal insufficiency: a pilot study. Haematologica. 2006 Jul;91(7):976-9. Epub 2006 Jun 1.
9. Schmid P, Brodmann D, Fischer AG, Wuillemin WA: Study of bioaccumulation of dalteparin at a prophylactic dose in patients with various degrees of impaired renal function. J Thromb Haemost. 2009 Apr;7(4):552-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03292.x. Epub 2009 Jan 19.
10. Abe W, Ikejima K, Lang T, Okumura K, Enomoto N, Kitamura T, Takei Y, Sato N: Low molecular weight heparin prevents hepatic fibrogenesis caused by carbon tetrachloride in the rat. J Hepatol. 2007 Feb;46(2):286-94. Epub 2006 Oct 25.
11. Frydman A: Low-molecular-weight heparins: een overzicht van hun farmacodynamiek, farmacokinetiek en metabolisme bij de mens. Hemostase. 1996;26 Suppl 2:24-38.
12. Samama MM, Gerotziafas GT: Comparative pharmacokinetics of LMWHs. Semin Thromb Hemost. 2000;26 Suppl 1:31-8.
13. Rey E, Rivard GE: Prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases during pregnancy with dalteparin. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Externe links KEGG Drug D03353 PubChem Stof 347910371 RxNav 67109 Wikipedia Dalteparin_sodium AHFS Codes

• 20:12.04.16 – Heparinen

Klinische proeven

Klinische proeven

Farmaco-economie

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen Niet beschikbaar Patenten Niet beschikbaar

Eigenschappen

Vaste toestand Experimentele eigenschappen Niet beschikbaar Voorspelde eigenschappen Niet beschikbaar Voorspelde ADMET-eigenschappen Niet beschikbaar

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra Niet beschikbaar

Enzymen