Cytokeratine: A review on current concepts Kumar A, Jagannathan N – Int J Orofac Biol
REVIEW ARTICLE
Year : 2018 | Volume : 2 | Issue : 1 | Page : 6-11
Cytokeratine: Een overzicht van de huidige concepten
Anoop Kumar1, Nithya Jagannathan2
1 Afdeling Orale en Maxillofaciale Pathologie, PSM College of Dental Science and Research, Trichur, Kerala, India
2 Onderzoeksassistent, Prince Philip Dental Hospital, University of Hong Kong, Hong Kong
| Date of Web Publication | 17-jul-2018 |
Correspondentieadres:
Anoop Kumar
Department of Oral and Maxillofacial Pathology, PSM College of Dental Science and Research, Trichur, Kerala, India, Research Assistant, Prince Philip Dental Hospital, University of Hong Kong
India
Source of Support: Geen, Belangenconflict: Geen
DOI: 10.4103/ijofb.ijofb_3_18
| Abstract |
Cytokeratines zijn eiwitten die de intermediaire filamenten vormen en het belangrijkste cytoskelet van de epitheliale cellen vormen. Het speelt een enorme rol bij het verlenen van mechanische steun aan de cel. Er zijn verschillende soorten cytokeratines die elk een verschillende expressie vertonen in het epitheel. De cytokeratines kunnen grofweg worden ingedeeld in type I of zure en type II of basische eiwitten. De expressie van deze eiwitten speelt een rol bij de differentiatie van verschillende soorten epitheelcellen, waardoor we tumoren kunnen classificeren. Zij helpen bij de diagnose van verschillende soorten tumoren en spelen dus een essentiële rol in de diagnostische pathologie.
Keywords: Epitheel, intermediaire filamenten, keratine
How to cite this article:
Kumar A, Jagannathan N. Cytokeratine: Een overzicht van de huidige concepten. Int J Orofac Biol 2018;2:6-11
How to cite this URL:
Kumar A, Jagannathan N. Cytokeratin: A review on current concepts. Int J Orofac Biol 2018 ;2:6-11. Available from: https://www.ijofb.org/text.asp?2018/2/1/6/236880
| Inleiding |  |
Cytokeratines zijn intermediaire filamenten die keratine bevatten die gewoonlijk worden aangetroffen in het intracytoplasmatische cytoskelet van epitheliaal weefsel. De term cytokeratine werd in de jaren 1970 afgeleid toen de eiwitten in het intermediaire filament werden geïdentificeerd. In de nieuwe systemische nomenclatuur van 2006 werd de terminologie echter gewijzigd in keratinen.
| Soorten cytokeratine | |
Er zijn twee soorten cytokeratines: de cytokeratines met een laag gewicht of het zure type I en de cytokeratines met een hoog gewicht of het basische of neutrale type II. De cytokeratines met een hoog molecuulgewicht of basische of neutrale cytokeratines omvatten talrijke subtypes, namelijk CK1, CK2, CK3, CK4, CK5, CK6, CK7, CK8, en CK9. De cytokeratines met een laag molecuulgewicht of zure cytokeratines omvatten CK10, CK12, CK13, CK14, CK16, CK17, CK18, CK19, en CK20. De expressie van deze cytokeratines varieert in verschillende organen en is dus orgaanspecifiek. Het molecuulgewicht neemt af naarmate het aantal toeneemt en zo heeft cytokeratine 1 het hoogste molecuulgewicht, terwijl cytokeratine 19 het laagste molecuulgewicht heeft. De subsets van cytokeratines die een epitheliale cel tot expressie brengt, hangen af van het type epitheel en het differentiatiepatroon.
| Moleculaire biologie | |
Cytokeratines worden gecodeerd door een familie die 30 genen omvat. Daarvan zijn er 20 epitheliale genen en 10 zijn specifiek voor trichocyten. Gebaseerd op de opmerkelijke instandhouding van eiwitketenstructuren en genen van keratine, is gesuggereerd dat een primordiaal gen werd samengesteld uit kleinere eenheden die coderen voor meervoudige heptad herhalingen (28 residuen of 84 basenparen) gescheiden door tussenliggende introns. Het aantal posities van de introns, maar niet de intron-sequenties of de lengte, is over het algemeen goed bewaard gebleven. De plaats van de intronen in de keratinegenen varieert echter enigszins. De kleinere en zure keratines van type I (k9-k20) worden gecodeerd op chromosoom 17q, terwijl de grotere en meer basische keratines van type II (k1-k8) worden gecodeerd op chromosoom 12q. De meeste menselijke keratinegenen die tot nu toe zijn gekarakteriseerd, lijken te bestaan als één enkele kopie per haploïd genoom, met uitzondering van k6. Er is een pseudo-gen gerapporteerd voor menselijke keratine 14. Keratines hebben een sterk homoloog centraal spiraalvormig staafdomein, geflankeerd door amino- en carboxyterminale domein-DNA’s van verschillende grootte van leden van de subfamilie, die met elkaar kruisen. K20 was het laatste keratine dat werd gekarakteriseerd.,
Er zijn bepaalde algemene principes van keratine-genexpressie vastgesteld, waarvan het meest opvallende is dat in elk gegeven epitheelweefsel ten minste één lid van elke subfamilie altijd co-expressief is. De expressie van keratinegenen is ontwikkelingsgebonden en komt niet universeel tot expressie tijdens de embryonale ontwikkeling; integendeel, verschillende keratinegenen komen tot expressie tijdens verschillende stadia van de epitheliale celontwikkeling tijdens de embryogenese. Alle cytokeratineketens bestaan uit een centraal α-helix-rijk domein (met een 50%-90% sequentie-identiteit tussen cytokeratines van hetzelfde type en ongeveer 30% tussen cytokeratines van verschillend type) met niet-α-helicale N- en C-terminale domeinen. Het α-helicale domein heeft 310-150 aminozuren en bestaat uit vier segmenten, waarin een patroon van zeven residu’s wordt herhaald. In dit herhaalde patroon zijn de eerste en de vierde residu hydrofoob en vertonen de geladen residuen afwisselend positieve en negatieve polariteiten, zodat de polaire residuen zich aan één kant van de helix bevinden. Dit centrale domein van de keten zorgt voor de moleculaire uitlijning in de keratinestructuur en zorgt ervoor dat de ketens in oplossing opgerolde dimeren vormen. De einddomeinsequenties van cytokeratineketens van type I en II bevatten de subdomeinen V1 en V2 aan weerszijden van het staafdomein, die een variabele grootte en sequentie hebben. Het type II bevat ook de geconserveerde subdomeinen H1 en H2, die respectievelijk 36 en 20 residuen omvatten. De subdomeinen V1 en V2 bevatten residuen verrijkt met glycines en/of serines, de eerstgenoemde geven de cytokeratineketen een sterk onoplosbaar karakter en vergemakkelijken de interactie met andere moleculen. Deze terminale domeinen zijn ook belangrijk voor het bepalen van de functie van de cytokeratineketen die kenmerkend is voor een bepaald epitheliaal celtype. Twee dimeren van cytokeratine groeperen zich tot een keratinetetrameer door antiparallelle binding. Dit cytokeratinetetrameer wordt beschouwd als de voornaamste bouwsteen van de cytokeratineketen. Door kop-staartbinding van de cytokeratinetetrameren ontstaan de protofilamenten, die op hun beurt paarsgewijs in elkaar verstrengeld raken om protofibrillen te vormen. Vier protofibrillen maken plaats voor één cytokeratine filament.
| Celbiologie | |
De classificatie en het nummeringssysteem van de keratines (behalve die van haar en nagels) zijn gebaseerd op de catalogus van Moll et al.; in tegenstelling tot homopolymere vimentine en desmin bevatten keratinefilamenten ten minste één lid uit de subfamilie type II. Paren keratines lijken consequent in verschillende typen epitheelcellen tot expressie te komen, zodat bepaalde keratineparen alleen in eenvoudige epithelia worden aangetroffen (type I, 18, 19, en type II K8), terwijl andere in gelaagde epithelia worden aangetroffen (type I k14 en type II k4).
Het basische lid van elk keratinepaar is altijd ongeveer 8 kDa groter dan het zure lid. Alle keratine-eiwitketens hebben een gemeenschappelijk structureel plan dat bestaat uit een centraal α-helix-rijk domein dat wordt omgeven door grotendeels niet-helixale N- en C-terminale domeinen van variabele grootte. Het α-helixgebied van menselijke keratine bevat 310-350 aminozuren, geflankeerd door niet-helixvormige kop-en-staartdomeinen waarvan de lengte en samenstelling sterk variëren. Het α-helicale domein is ongeveer 47 nm groot en bestaat uit vier segmenten die een zeven-residu herhalingspatroon (a-g) n bevatten, waarin de a- en d-posities voornamelijk hydrofobe residuen zijn, samen met een periodieke verdeling van geladen residuen met afwisselend positieve en negatieve ladingen. Door de hepta D-herhaling en de daaruit voortvloeiende polaire residuen aan één kant van de helix, vormen keratines spontaan opgerolde dimeren in de oplossing. Chemische, biofysische en elektronenmicroscopische gegevens hebben aangetoond dat monomere ketens parallel en axiaal met elkaar associëren tot een staafvormig dimeer van 40-50 nm. Het dimeer associeert op een antiparallelle manier om keratine tetrameer te vormen. Over de gehele breedte van een keratinefilament bevinden zich over het algemeen 24-40 monomeren in dwarsdoorsnede. De belangrijkste bouwsteen van keratine is het tetrameer, en deze subeenheden zijn kop-aan-staart aan elkaar gekoppeld om lineaire ketens, of protofilamenten, te vormen. Twee protofilamenten verstrengelen tot protofibrillen en groepen van vier protofibrillen verstrengelen tot 10-nm filamenten in vivo. Deze filamenten zijn georganiseerd in een complex supramoleculair netwerk dat zich uitstrekt van het oppervlak van de kern tot het meest perifere gedeelte van de cel. Bij het ontstaan en de instandhouding van een dergelijk netwerk zijn talrijke bijkomende eiwitten betrokken…,
| Biologie en pathologie van menselijke keratines | |
De verschillende menselijke keratines en keratineparen die in cellen zijn verdeeld, worden hieronder samengevat:
Eenvoudige epitheelcellen
K8/K18: Primaire keratines van eenvoudige epitheelcellen
De keratines K8 en K18 worden gezamenlijk tot expressie gebracht en vormen het primaire keratinepaar van eenvoudige epitheelcellen, waaronder diverse parenchymateuze epithelia. Zij zijn de eerste keratines die in de embryogenese verschijnen, reeds in preimplantatie-embryo’s, en lijken ook de oudste keratines te zijn tijdens de fylogenese. In sommige epitheliale celtypes zijn K8 en K18 de enige aanwezige keratines. Ultrastructureel gezien zijn de keratinefilamenten losjes verdeeld in het cytoplasma en vertonen ze weinig bundeling. Met andere woorden: naast het primaire paar K8/K18 zijn eenvoudige, eenlagige epitheliën zoals ductlijncellen, darmcellen, mesotheliale cellen en aanvullende eenvoudige-epitheliale keratinen (K7, K19 en/of K20) aanwezig. K8 en K18 zijn wijd verspreid over normaal epitheliaal weefsel, hoewel zij afwezig zijn in differentiërende keratinocyten.
Wat kwaadaardige tumoren betreft, komen K8 en K18 tot expressie in de meeste carcinomen, met uitzondering van sommige gedifferentieerde plaveiselcelcarcinomen. Daarom kleuren K8 en K18 antilichamen sterk de meeste adenocarcinomen en hepatocellulaire carcinomen. Een andere klinische toepassing van K8/K18 is de opsporing van deze fragmenten in het serum van kankerpatiënten. Deze worden gebruikt om de tumorbelasting en de ziekteprogressie te volgen. Meer recent werd een apoptose-specifiek fragment van K18 gedetecteerd door monoklonaal antilichaam M30 tumormarkers om de kankerbelasting, de kankerprogressie en de respons op therapie te controleren.
K7/K19: Secundaire keratines van eenvoudige epitheelcellen
K7 en K19 zijn “aanvullende” (secundaire) en eveneens wijd verspreide eenvoudige-epitheliale keratines. Ze komen typisch voor als keratinepaar in eenvoudige ductale epithelia. Het type I keratine K19 is het kleinste keratine en is uitzonderlijk omdat het op grote schaal het niet-helicale staartdomein ontbeert dat typerend is voor alle andere keratines. Mogelijk is het geëvolueerd uit keratinocytenkeratines. De expressie van K19 kan worden geïnduceerd in bepaalde epithelia waarin dit keratine normaal gesproken ontbreekt door pathologische veranderingen. K19-inductie wordt ook waargenomen in suprabasale gelaagde plaveiselepitheelcellen van mondslijmvlies met epitheliale dysplasie, maar ook met ontsteking, zodat K19 niet kan worden gebruikt als een specifieke marker voor dysplasie in mondslijmvlies. In carcinomen komt K19 veel tot expressie in zowel adenocarcinomen als plaveiselcelcarcinomen en wordt daarom niet uitgebreid gebruikt als immunohistochemische marker voor carcinoma subtypering. Het type II keratine K7, een ander “ductaal-type” keratine, heeft een in principe vergelijkbare maar relatief beperktere weefseldistributie in vergelijking met K19. Net als K19 komt het tot expressie in diverse eenvoudige ductale epithelia, mesothelium, en pseudostratified epithelia.
K20: Keratine van gastro-intestinaal epitheel, urotheel, en Merkelcellen
K20 is de eenvoudig-epitheliale keratine met het meest beperkte expressiepatroon. Hoewel K20 een keratine is dat typisch tot expressie komt in eenvoudige epithelia, wordt het ook aangetroffen in de alleen aan de basis gelegen Merkelcellen van de epidermis en de buitenste wortelschede van de haarfollikel. K20 is een krachtige immunohistochemische merker in de pathologie van tumoren, aangezien zijn eigenaardige expressiespectrum in essentie gehandhaafd blijft in de overeenkomstige primaire en metastatische carcinomen. Er zij op gewezen dat de diagnostische waarde toeneemt wanneer de markers K20 en K7 in combinatie worden toegepast. Bijvoorbeeld, een K7/K20+ fenotype van een adenocarcinoommetastase geeft een sterke voorkeur voor een colorectale oorsprong.
Stratified epithelia
K5/K14: Belangrijke keratines van basale keratinocyten
Het type II keratine K5 en het type I keratine K14 vormen het primaire keratinepaar van de keratinocyten van gelaagde plaveiselepithelia, met inbegrip van de epidermis en de mucosale niet-keratiniserende gelaagde plaveiselepithelia. Zij komen sterk tot expressie in de ongedifferentieerde basale cellaag die de stamcellen bevat en worden gedereguleerd in de differentiërende suprabasale cellagen K5 en K14 die in alle lagen uniform tot expressie komen. Ultrastructureel zijn K5/K14 keratinefilamenten gebundeld als tonofilamenten en gehecht aan desmosomen en hemidesmosomen. Het functionele belang van K5 en K14 voor de fysische stabiliteit van de epidermis is duidelijk gebleken uit het feit dat dominant-negatieve mutaties van het K5- of het K14-gen de erfelijke blaarvormende huidziekte epidermolysis bullosa simplex veroorzaken. De aanwezigheid van gemuteerd K5 of K14 leidt tot een verhoogde kwetsbaarheid van de basale keratinocyten, zodat zelfs een licht fysiek trauma leidt tot intra-epidermale cytolyse van de basale cellen en de vorming van met vloeistof gevulde blaren. Het expressiespectrum van K5 en K14 in tumoren komt goed overeen met de patronen in normale epithelia. Zo brengen de meeste plaveiselcelcarcinomen en maligne mesotheliomen deze keratines sterk tot expressie, terwijl weinig, focale of geen expressie wordt gevonden in adenocarcinomen. In goed gedifferentieerde en matig gedifferentieerde plaveiselcelcarcinomen is K5 bij voorkeur gelokaliseerd in de perifere lagen van de tumorcelformaties, hetgeen overeenkomt met de K5-expressie in de basale cellaag van normale gelaagde plaveiselepithelia. Focale expressie van K5 kan worden waargenomen bij bepaalde typen adenocarcinoom.
K15: Basaal keratinocyten keratine en stamcel “marker” van de haarfollikel
K15 werd voor het eerst geïdentificeerd als een minder belangrijk keratine van de menselijke epidermis door gelelektroforese van cytoskeletpreparaten. K15 is een specifieke basaalcelcomponent van de epidermis. Vaak kunnen K5 en K14 ook in de onderste suprabasale cellagen worden aangetoond.
De mRNA-synthese van deze keratines is beperkt tot de basale laag, maar de K5- en K14-eiwitten blijven nog enige tijd geïntegreerd in het complexe keratine-cytoskelet wanneer de cellen de basale laag verlaten. Bijgevolg kunnen ze door immunohistochemie in meer of minder suprabasale lagen gekleurd worden, afhankelijk van het epitoop van het gebruikte antilichaam. Ter vergelijking, K15 lijkt volledig beperkt tot de basale cellaag van gestratificeerde plaveiselepithelia, waar het heteropolymere filamenten kan vormen met K5.
K6/K16: Keratines van hyperproliferatieve keratinocyten die induceerbaar zijn in “geactiveerde” epidermis
Moleculair-genetische studies hebben aangetoond dat er bij de mens drie isovormen van K6 bestaan, namelijk K6a, K6b, en K6c, die gecodeerd worden door verschillende genen. MAb KA12 is een antilichaam dat hoogstwaarschijnlijk ten minste de keratine K6a isovorm aankleurt en goed reageert met paraffinedelen. Bij de mens is aangetoond dat mutaties in K6a of K16 aanleiding geven tot de erfelijke aandoening pachyonychia congenita type I (Jadassohn-Lewandowsky-vorm), die zich uit in verdikte nagels, palmoplantaire hyperkeratose en orale leukoplakieën. K6/K16 is dus een constitutief keratine van gelaagde epithelia die worden opgebouwd door keratinocyten met een relatief hoge proliferatieve status, zoals mucosale weefsels, palmoplantaire epidermis, en bepaalde huidaanhangsels. Expressie van deze keratines is niet beperkt tot gelaagde plaveiselepithelia, maar kan ook worden waargenomen in bepaalde klierstructuren. K6, zoals gedetecteerd door MAb KA12, kan geschikt zijn als immunohistochemische marker van squameuze differentiatie in slecht gedifferentieerde plaveiselcelcarcinomen, naast K5.
K17: Keratine van basale/myoepitheelcellen en induceerbaar in “geactiveerde” keratinocyten
Het type I keratine K17 werd in onze vroege gel-elektroforetische studies geïdentificeerd als een belangrijk keratine van basale celcarcinomen van de huid. Verdere eiwitanalyses toonden de aanwezigheid ervan aan in plaveiselcelcarcinomen van verschillende oorsprong evenals in normale klierweefsels en de duidelijke afwezigheid ervan ook van niet-keratiniserende gelaagde plaveiselcelepithelia. Een brede screening van weefsels bracht de selectieve expressie in basale en myoepitheliale cellen van complexe weefsels aan het licht. K17 kan dus beschouwd worden als een “basaal-/myoepitheliaal celkeratine”. K17 is gelokaliseerd als een prominente component van de suprabasale cellagen van de buitenste folliculaire wortelschede. Een ander interessant kenmerk van K17 is de induceerbaarheid ervan na huidletsel. Na K6/K16 wordt K17 ingeschakeld in regenererende en migrerende epidermale keratinocyten bij wondgenezing. Er zijn erfelijke humane ziekten geïdentificeerd die te wijten zijn aan K17-mutaties, met name pachyonychia congenita type II (Jackson-Lawler vorm). Het fenotype van deze genodermatose omvat verdikte nagels en pilo-sebaceous cysten. Een andere aandoening die verband houdt met K17-mutaties is steatocystoma multiplex, waarbij patiënten zich presenteren met meerdere haarfollikelgeassocieerde cysten. Deze genodermatosen houden duidelijk verband met de expressie en het functionele belang van K17 in pilosebaceous en epithelia. Aangezien in keratinocyten K17 – net als K6 en K16 – een induceerbaar keratine is bij stress, verwonding of ontsteking, is het niet verrassend dat plaveiselcelcarcinomen consequent deze drie keratines tot expressie brengen. Aangezien in de meeste normale gelaagde plaveiselepithelia K17 ontbreekt, kan de aanwezigheid ervan in de overeenkomstige tumoren worden beschouwd als neo-expressie tijdens tumorigenese,
K1/K10: Belangrijke keratines van keratinocytendifferentiatie en keratinisatie
In de opperhuid wordt de overgang van keratinocyten van de proliferatieve basale cellaag naar de postmitotische suprabasale cellagen in het proces van terminale differentiatie en keratinisatie gekenmerkt door een ingrijpende verandering in keratine-expressie. Hierbij wordt overgegaan van de expressie van de keratines van de basaalcellen (K5, K14 en K15) op de suprabasale epidermale keratines, het type II keratine K1, en vervolgens het type I keratine K10. Dit is een van de klassieke voorbeelden van de zorgvuldig gereguleerde differentiatiespecifieke expressie van keratine-eiwitten. Ultrastructureel gezien vormen de keratinefilamenten die bestaan uit het paar K1/K10 bijzonder dichte bundels, die zo kenmerkend zijn voor de suprabasale epidermale keratinocyten. Het is duidelijk dat dit de cellen een mechanische integriteit verleent, de hele epidermis K10 remt specifiek de proliferatie en de voortgang van de celcyclus van keratinocyten, en verlies van K10 leidt tot een verhoogde keratinocytenrotatie. Mutaties in K1 en K10 worden in verband gebracht met blaarvormingsaandoeningen.
K9: Palmoplantaire epidermale differentiatiekeratine
Het type I keratine K9 is een zeer specifiek keratine van terminaal differentiërende keratinocyten van palmoplantaire epidermis K9 vormt een paar met K1, dat een speciaal programma van keratinocytendifferentiatie lijkt te weerspiegelen, geassocieerd met een bijzondere mechanische versterking. Immunokleuring voor K9 is van belang voor de karakterisering van de richting van palmoplantaire keratinocyten van transplantaten.
K2: Keratine van sterk gedifferentieerde, gevorderde epidermale keratinocyten
K2, voorheen K2e, is een ander keratine dat specifiek is voor het gevorderde terminale differentiatieproces van epidermale keratinocyten. Dit type II keratine is wijdverspreid over de meeste plaatsen van het lichaam, maar komt laat tot expressie, in een gevorderd stadium van differentiatie, in de bovenste epidermale lagen (bovenste stratum spinosum en stratum granulosum), in variabele mate. Mutaties in K2 zijn in verband gebracht met ichthyosis bullosa van Siemens, een blaarziekte met cytolyse in oppervlakkige epidermale lagen.,
K3/K12: Keratines van het hoornvliesepitheel
Het K3 (type II)/K12 (type I) paar is het celtype-specifieke en differentiatie-gerelateerde keratine-paar van het hoornvliesepitheel. Mutaties in deze keratines geven aanleiding tot Meesmann’s corneale dystrofie, gekenmerkt door intra-epitheliale microcysten in het corneale epitheel.
K4/K13: Keratines van mucosale gelaagde plaveiselepitheelcellen
In interne gelaagde plaveiselepithelia die meestal niet-keratinerend zijn, geeft een zeer karakteristiek keratine-paar het mucosale pad van keratinocytdifferentiatie aan, d.w.z, het type II keratine K4 en het type I keratine K13. Immunohistochemische studies met specifieke MAbs K4 en K13 toonden de aanwezigheid aan van K4 en K13 in het gehele suprabasale compartiment van mucosale gelaagde plaveiselepithelia, terwijl het basale compartiment positief is voor K5/K14. Interessant is dat K4/K13 volledig afwezig is in de epidermis en de adnexale structuren. Functioneel blijken K4 en K13 vooral belangrijk te zijn als componenten van mucosale gelaagde plaveiselepithelia.
Mutaties in deze keratines, liggend in de helix initiatie- of terminatiemotieven (respectievelijk HIM of HTM), blijken de erfelijke aandoening witte sponsnevus van Cannon te veroorzaken. Deze mucosale aandoening presenteert zich met witte plaques, voornamelijk op de buccale mucosa, histologisch met verdikt sponsachtig epitheel met hydropische zwelling van suprabasale epitheelcellen. Ook hier weerspiegelt de klinische manifestatie van pathologische veranderingen van keratines goed hun weefseldistributie. Bij plaveiselcelcarcinomen die van de opperhuid afkomstig zijn, ontbreken K4 en K13.
K76 en K77: Keratines met zeer speciale expressieplaatsen
K76 (voorheen K2p genoemd) komt specifiek tot expressie in de suprabasale cellagen van het orale kauwepitheel, d.w.z. het licht orthokeratine-gestratificeerde plaveiselepitheel dat de gingiva en het harde gehemelte bekleedt. De hoge specificiteit van expressie maakt deze keratine aanbevelenswaardig voor gebruik als “eccrine duct marker” in de tumordiagnostiek.
K23, K24, K78, K79, en K80: Keratines met een nog onbekend expressiepatroon
Deze vijf zeer verschillende keratines completeren de familie van menselijke keratine-eiwitten.
| Conclusie | |
Keratines zijn belangrijke beschermers van epitheliale structurele integriteit en zijn ook regulatoren van motiliteit, signalering, groei, en eiwitsynthese. Keratines worden traditioneel gebruikt als diagnostische markers. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat ze belangrijk zijn als prognostische markers en actieve regulatoren van epitheliale tumorigenese en de respons op behandeling.
Financiële ondersteuning en sponsoring
Nihil.
Belangenconflicten
Er zijn geen belangenconflicten.
|
|
Franke WW, Schmid E, Osborn M, Weber K. Intermediate-sized filaments of human endothelial cells. J Cell Biol 1979;81:570-80.
|
|
|
Oriolo AS, Wald FA, Ramsauer VP, Salas PJ. Intermediaire filamenten: Een rol in epitheliale polariteit. Exp Cell Res 2007;313:2255-64.
|
|
|
Moll R, Franke WW, Schiller DL, Geiger B, Krepler R. The catalog of human cytokeratins: Expressiepatronen in normale epithelia, tumoren en gekweekte cellen. Cell 1982;31:11-24.
|
|
|
Vasseur M, Duprey P, Brûlet P, Jacob F. One gene and one pseudogene for the cytokeratin endo A. Proc Natl Acad Sci U S A 1985;82:1155-9.
|
|
|
Dodemont H, Riemer D, Weber K. Structure of an invertebrate gene encoding cytoplasmic intermediate filament (IF) proteins: Implications for the origin and the diversification of IF proteins. EMBO J 1990;9:4083-94.
|
|
|
Steinert PM, Marekov LN, Fraser RD, Parry DA. Keratine intermediaire filament structuur. Crosslinking studies leveren kwantitatieve informatie op over moleculaire afmetingen en het mechanisme van assemblage. J Mol Biol 1993;230:436-52.
|
|
|
Block RJ. Chemical classification of keratins. Ann N Y Acad Sci 1951;53:608-12.
|
|
|
Gillespie JM, Frenkel MJ. The diversity of keratins. Comp Biochem Physiol 1974;47B: 339-46.
|
|
|
Jorcano JL, Rieger M, Franz JK, Schiller DL, Moll R, Franke WW, et al. Identification of two types of keratin polypeptides within the acidic cytokeratin subfamily I. J Mol Biol 1984;179:257-81.
|
|
|
Liao J, Lowthert LA, Ku NO, Fernandez R, Omary MB. Dynamiek van menselijke keratine 18-fosforylering: Polarized distribution of phosphorylated keratins in simple epithelial tissues. J Cell Biol 1995;131:1291-301.
|
|
|
Owens DW, Lane EB. The quest for the function of simple epithelial keratins. Bioessays 2003;25:748-58.
|
|
|
Miettinen M. Keratin 20: Immunohistochemical marker for gastrointestinal, urothelial, and Merkel cell carcinomas. Mod Pathol 1995;8:384-8.
|
|
|
Fuchs E, Green H. Changes in keratin gene expression during terminal differentiation of the keratinocyte. Cell 1980;19:1033-42.
|
|
|
Porter RM, Lunny DP, Ogden PH, Morley SM, McLean WH, Evans A, et al. K15-expressie impliceert laterale differentiatie binnen gestratificeerde epitheliale basale cellen. Lab Invest 2000;80:1701-10.
|
|
|
Schermer A, Jester JV, Hardy C, Milano D, Sun TT. Transiente synthese van K6- en K16-keratines in regenererend hoornvliesepitheel van konijnen: Keratine markers voor een alternatieve route van keratinocyte differentiatie. Differentiation 1989;42:103-10.
|
|
|
Wong P, Colucci-Guyon E, Takahashi K, Gu C, Babinet C, Coulombe PA, et al. Introducing a null mutation in the mouse K6alpha and K6beta genes reveals their essential structural role in the oral mucosa. J Cell Biol 2000;150:921-8.
|
|
|
Weiss RA, Eichner R, Sun TT. Monoklonale antilichaamanalyse van keratine-expressie bij epidermale aandoeningen: Een 48- en 56-kdalton keratine als moleculaire markers voor hyperproliferatieve keratinocyten. J Cell Biol 1984;98:1397-406.
|
|
|
Fuchs E, Esteves RA, Coulombe PA. Transgene muizen die een mutant keratine 10-gen tot expressie brengen, onthullen de waarschijnlijke genetische basis voor epidermolytische hyperkeratose. Proc Natl Acad Sci U S A 1992;89:6906-10.
|
|
|
Langbein L, Kosmehl H, Kiss F, Katenkamp D, Neupert G. Cytokeratin expression in experimental murine rhabdomyosarcomas. Intermediate filament pattern in original tumors, allotransplantants, cell culture and re-established tumors from cell culture. Exp Pathol 1989;36:23-36.
|
|
|
Collin C, Ouhayoun JP, Grund C, Franke WW. Suprabasal marker proteins distinguishing keratinizing squamous epithelia: Cytokeratine 2 polypeptiden van oraal kauwenepitheel en epidermis zijn verschillend. Differentiation 1992;51:137-48.
|
|
|
Moll R. Cytokeratins as markers of differentiation in the diagnosis of epithelial tumors. Subcell Biochem 1998;31:205-62.
|
|
|
Cooper D, Schermer A, Sun TT. Classification of human epithelia and their neoplasms using monoclonal antibodies to keratins: Strategieën, toepassingen en beperkingen. Lab Invest 1985;52:243-56.
|
|
|
Franke WW, Schiller DL, Moll R, Winter S, Schmid E, Engelbrecht I, et al. Diversity of cytokeratins. Differentiatiespecifieke expressie van cytokeratinepolypeptiden in epitheliale cellen en weefsels. J Mol Biol 1981;153:933-59.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Leave a Reply