Articles /

Cytisine

Identificatie

Naam Cytisine Accessienummer DB09028 Omschrijving

Cytisine is een alkaloïde die op natuurlijke wijze wordt gewonnen uit de Fabaceae-familie van planten, waaronder de geslachten Laburnum en Cytisus. Recente studies hebben aangetoond dat het een effectievere en aanzienlijk betaalbaardere behandeling voor het stoppen met roken is dan nicotinevervangende therapie. Cytisine, ook bekend als baptitoxine of sophorine, wordt sinds 1964 gebruikt als behandeling om te stoppen met roken, en is relatief onbekend in regio’s buiten Midden- en Oost-Europa. Cytisine is een partiële nicotine-acetylcholine-agonist met een halfwaardetijd van 4,8 uur. Recente klinische fase III-studies met Tabex (een merk van Cytisine dat door Sopharma AD op de markt wordt gebracht) hebben een vergelijkbare werkzaamheid als varenicline aangetoond, maar tegen een fractie van de kosten.

Type Small Molecule Groups Experimentele structuur

Thumb
3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Cytisine (DB09028)

×

afbeelding
Sluiten

Gemiddeld gewicht: 190.2417
Monoisotopisch: 190.11061308 Chemische formule C11H14N2O Synoniemen

  • (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-methano-8H-pyridodiazocin-8-one
  • Baptitoxine
  • Sophorine
  • Ulexin

Pharmacology

Pharmacology

Versnel uw geneesmiddelenonderzoek met de enige volledig verbonden ADMET-dataset in de industrie, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Versnel uw drug discovery onderzoek met onze volledig verbonden ADMET dataset
Lees meer

Indicatie

Geïndiceerd voor gebruik bij het stoppen met roken.

Geassocieerde aandoeningen

  • Nicotine Craving

Contra-indicaties &Waarschuwingen in zwarte doosContraindications

Contra-indicaties &Waarschuwingen in zwarte doos
Met onze commerciële gegevens krijgt u toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen.

Lees meer
Onze Blackbox-waarschuwingen hebben betrekking op risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen
Lees meer

Farmacodynamica

Er zijn diverse modellen uitgevoerd waarbij de affiniteit van nAChR-agonisten voor het receptorsubtype is getest om te helpen bij het identificeren van de moleculen, groepen en sterische conformatie die van vitaal belang zijn voor een grotere affiniteit. Door gebruik te maken van een nAChR spierreceptor subtype (α1)2β1δγ model werden de volgende resultaten verkregen:anatoxine > epibatidine > acetylcholine > DMPP >> CYTISINE > pyrantel > nicotine > coniine > tubocurare > lobeline, waarbij anatoxine de hoogste activiteitsefficiëntie had en tubocurare de laagste. Acetylcholine daarentegen induceerde een veel langere openingstijd van de receptor, hoewel anatoxine krachtiger is. De resultaten suggereren dat anatoxinederivaten nuttig zouden zijn voor het begrijpen van structuur-activiteitsrelaties (SAR) voor spier-nAChRs (Cooper et al., 1996).

Werkingsmechanisme

Cytisine is een partiële agonist met een lage werkzaamheid van ⍺4-β2 nicotine acetylcholine receptoren. Van deze receptoren wordt aangenomen dat zij een centrale rol spelen bij het effect van nicotine (NIC) op de beloningsroute en verslaving in de hand werken. Cytisine vermindert de effecten van NIC op de afgifte van dopamine in het mesolimbische systeem wanneer het alleen wordt gegeven, terwijl het tegelijkertijd de NIC-onttrekkingsverschijnselen vermindert die gepaard gaan met pogingen om te stoppen.

Target Actions Organism
UNeuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4
agonist
 Humans
UNeuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7
agonist
 Humans
UNeuronal acetylcholine receptor subunit alpha-3
agonist
 Humans
UNeuronal acetylcholine receptor subunit alpha-6
agonist
 Humans
UNeuronal acetylcholine receptor subunit beta-2
partiële agonist
 Humans

Absorptie Niet beschikbaar Volume van distributie

Oraal: 6.2 l/kg Oraal (5 mg/kg; getest bij konijnen).

Eiwitbinding Niet beschikbaar Metabolisme Niet beschikbaar Eliminatieroute Niet beschikbaar Halfwaardetijd

4,8 uur.

Klaring

Renaal: 43 ml/min.

BijwerkingenMedische fouten

Minder medische fouten
en betere behandelingsresultaten met onze uitgebreide & gestructureerde gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.

Meer weten
Minder medische fouten &en betere behandelingsresultaten met onze gegevens over bijwerkingen
Meer weten

Toxiciteit

De therapeutische index van cytisine is breed.-Grote doses kunnen de ademhaling verstoren en de dood veroorzaken.Uit MSDS:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Beïnvloede organismen Niet beschikbaar Pathways Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een arts of geneeskundige. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.

Niet beschikbaar Voedselinteracties niet beschikbaar

Producten

Products

Uitgebreide & gestructureerde geneesmiddelen product info
Van applicatie nummers tot product codes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.

Lees meer
Verbind eenvoudig verschillende identifiers terug naar onze datasets
Lees meer

Internationaal/Andere merken Tabex (Sopharma AD)

Categorieën

ATC-codes N07BA04 – Cytisine

  • N07BA – Geneesmiddelen gebruikt bij nicotineverslaving
  • N07B – DRUGS GEBRUIKT BIJ ADDICIEVE DISORDERS
  • N07 – ANDERE DRUGS VAN HET NERVOUS SYSTEM
  • N – NERVOUS SYSTEM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als cytisine en derivaten. Dit zijn lupinealkaloïden met een structuur op basis van het cytisineskelet, dat een tetracyclische keton is met gefuseerde pyridine- en piperidine-ringen die pyridodiazocine-8-één vormen. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Alkaloïden en derivaten Klasse Lupinealkaloïden Subklasse Cytisine en derivaten Directe ouder Cytisine en derivaten Alternatieve ouders Pyridinonen / Aralkylaminen / Piperidinen / Heteroaromatische verbindingen / Lactamen / Dialkylaminen / Azacyclische verbindingen / Organopnictogene verbindingen / Organozuurstofverbindingen / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten Toon 1 meer Substituenten Amine / Aralkylamine / Aromatische heteropolycyclische aromatische heteropolycyclische verbinding / Azacyclus / Cytisine / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Lactam / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organoheterocyclische verbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogene verbinding / Piperidine / Pyridine / Pyridinon / Secundair alifatisch amine / Secundair amine toon 10 meer Moleculair kader Aromatische heteropolycyclische verbindingen Externe descriptoren organische heterotricylische verbinding, alkaloïde, secundaire aminoverbinding, overbrugde verbinding, lactam (CHEBI:4055)

Chemical Identifiers

UNII 53S5U404NU CAS-nummer 485-35-8 InChI-sleutel ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

InChI=1S/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H,4-7H2/t8-,9+/m0/s1

IUPAC-naam

(1R,9S)-7,11-diazatricyclotrideca-2,4-dien-6-one

SMILES

O=C1C=CC=C23CNC(C3)CN12

Syntheseverwijzing

ORGANIC SYNTHESES, 2006, 83, 141. “Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate,” DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141

General References

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine voor stoppen met roken. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
  3. Tutka P, Zatonski W: Cytisine voor de behandeling van nicotineverslaving: van een molecuul tot therapeutische werkzaamheid. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dec;58(6):777-98.
  4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: Pharmacology of the nicotinic acetylcholine receptor from fetal rat muscle expressed in Xenopus oocytes. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Externe links KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS

Download (38.7 KB)

Clinical Trials

Klinische proeven

Phase Status Doel Voorwaarden Telling
3 Voltooid Behandeling Stoppen met, Roken 1
3 Nog niet geworven Behandeling Nicotineverslaving 1
3 Werving Behandeling Stoppen, Roken 2
2 Active Not Recruiting Prevention Cessation, Roken / Dieet Modificatie / Ontstekingsreactie / Longkanker / Lichamelijke Activiteit 1
2 Behandeling Stoppen, Roken 1
2, 3 Behandeling Alcoholgebruik / Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) Infecties / Roken 1
1 Behandeling Stoppen met, Roken 3
1 Beëindigd Anderen Stoppen, Roken 1
1, 2 Beëindigd Behandeling Stoppen, Roken 1
Niet beschikbaar Nog niet aan het werven Behandeling Stoppen, roken / coronaire hartziekte (CAD) 1

farmaco-economie

fabrikanten

Niet beschikbaar

Verpakkers

Niet beschikbaar

Doseringsvormen

Vorm Route Sterkte
Tablet

Prijzen niet beschikbaar Patenten niet beschikbaar

Eigenschappen

Staat vast Experimenteel Eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
smeltpunt (°C) 152-153 Niet beschikbaar
kookpunt (°C) 218 Niet beschikbaar

Voorspeld Eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
Wateroplosbaarheid 8.14 mg/ml ALOGPS
logP 1.06 ALOGPS
logP -0.28 ChemAxon
logS -1.4 ALOGPS
pKa (Sterkste Basis) 9.82 ChemAxon
Physiologische Lading 1 ChemAxon
Hydrogeen Acceptor Count 2 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polar Surface 32.34 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 0 ChemAxon
Refractivity 56.93 m3-mol-1 ChemAxon
Polariseerbaarheid 20.35 Å3 ChemAxon
Aantal ringen 3 ChemAxon
Biobeschikbaarheid 1 ChemAxon
Regel van Vijf Ja ChemAxon
Ghose Filter Ja ChemAxon
Veber’s Rule Yes ChemAxon
MDDR-zoals regel Nee ChemAxon

Voorspelde ADMET-kenmerken Niet Beschikbaar

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet Beschikbare Spectra

Spectrum Spectrumtype Splash Key
Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS Voorspeld GC-MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
MS/MS-spectrum – lineaire ionenvanger , negatief LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-ac9adc16d980cac46d03
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QTOF , positief LC-MS/MS splash10-0006-0900000000-d9ca1da65d36cbf3159e
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QTOF , positief LC-MS/MS splash10-0005-090000-3929f9603e36ab32d073
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QTOF , positief LC-MS/MS splash10-0k9t-0900000000-595fd68b2d2eece7b2ff
MS/MS Spectrum – Lineaire Ion Trap , positief LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-da27c03f716edf4c1164
MS/MS Spectrum – Lineaire ionenval , positief LC-MS/MS splash10-001i-0900000000-e43e741d12c5dae90f3a
MS/MS-spectrum – lineaire ionentrap , positive LC-MS/MS splash10-0pb9-1930000000-ff52f264a1cca1194562

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Agonist

Algemene functie Ligand-specifieke functie Na binding van acetylcholine, reageert de AChR door een uitgebreide verandering in conformatie die alle subeenheden beïnvloedt en leidt tot het openen van een ion-geleidend kanaal over de plasmamembraan permeabl… Gennaam CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4 Moleculair gewicht 69956.47 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine voor stoppen met roken. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Agonist

Algemene functie Binding giftige stof Specifieke functie Na binding van acetylcholine reageert de AChR met een uitgebreide conformatieverandering die alle subeenheden beïnvloedt en leidt tot de opening van een iongeleidend kanaal over het plasmamembraan. Het kanaal… Gennaam CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7 Moleculair gewicht 56448.925 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine voor stoppen met roken. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Agonist

Algemene functie Ligand-gated ion channel activiteit Specifieke functie Na binding van acetylcholine, reageert de AChR door een uitgebreide verandering in conformatie die alle subeenheden beïnvloedt en leidt tot de opening van een ion-geleidend kanaal over het plasmamembraan. Gennaam CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-3 Molecular Weight 57479.54 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine voor stoppen met roken. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Agonist

Algemene functie Acetylcholine-geactiveerde kation-selectieve kanaalactiviteit Specifieke functie Na binding van acetylcholine, reageert de AChR door een uitgebreide verandering in conformatie die alle subeenheden beïnvloedt en leidt tot de opening van een ion-geleidend kanaal over het plasmamembraan. Gennaam CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-6 Moleculair gewicht 56897.745 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine voor stoppen met roken. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Partiële agonist

Algemene functie Ligand-gated ion channel activiteit Specifieke functie Na binding van acetylcholine, reageert de AChR door een uitgebreide conformatieverandering die alle subeenheden beïnvloedt en leidt tot de opening van een ion-geleidend kanaal over de plasmamembraan permeabl… Gennaam CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot Naam Neuronale acetylcholine receptor subeenheid beta-2 Molecuulgewicht 57018.575 Da

  1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Pre-klinische eigenschappen van de alpha4beta2 nicotine acetylcholine receptor partiële agonisten varenicline, cytisine en dianicline vertalen zich naar klinische werkzaamheid voor nicotineverslaving. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.
×

Interactions

Verbeter de resultaten voor patiënten
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 19 december 2014 16:51 / Bijgewerkt op 07 januari 2021 03:13

Leave a Reply