Crisaborole

Identificatie

Naam Crisaborole Accessienummer DB05219 Omschrijving

Crisaborole is een nieuw oxaborole dat op 14 december 2016 door de FDA is goedgekeurd als Eucrisa, een topische behandeling van voor milde tot matige atopische dermatitis.Dit niet-steroïde middel is werkzaam in het verbeteren van de ernst van de ziekte, het verminderen van het risico op infectie en het verminderen van de tekenen en symptomen bij patiënten van 2 jaar en ouder. Het vermindert de lokale ontsteking in de huid en voorkomt verdere verergering van de ziekte met een goed veiligheidsprofiel. De structuur bevat een booratoom, dat huidpenetratie en binding aan het bimetaalcentrum van het fosfodiësterase-4-enzym vergemakkelijkt. Het wordt momenteel ontwikkeld voor de topische behandeling van psoriasis.

Type Kleine molecule Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Crisaborol (DB05219)

×

Sluiten

Gemiddeld gewicht: 251.05
Monoisotopisch: 251.075373 Chemische formule C14H10BNO3 Synoniemen

• Crisaborole

Externe ID’s

• AN-2728
• AN2728

Pharmacology

Indicatie

Gebruikt voor de topische behandeling van milde tot matige atopische dermatitis bij patiënten van 2 jaar en ouder.

Geassocieerde aandoeningen

• Mild atopische dermatitis
• Matig atopische dermatitis

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamica

Crisaborol heeft een breedspectrum ontstekingsremmende werking doordat het zich voornamelijk richt tegen het enzym fosfodiësterase 4 (PDE4), dat een belangrijke regulator is van de productie van ontstekingsbevorderende cytokinen. Aangezien dit enzym tot expressie komt in keratinocyten en immuuncellen, medieert crisaborol een ontstekingsremmend effect op bijna alle ontstekingscellen. Topische toepassing van dit geneesmiddel is nuttig omdat het de lokalisatie van dit geneesmiddel in de huid versterkt en deze ontstekingsremmende activiteit zich in het lage micromolaire bereik bevindt.

Werkingsmechanisme

Remming van PDE4 door crisaborol leidt tot verhoogde niveaus van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP). Verhoogde intracellulaire cAMP-niveaus remmen de NF-kB-route en onderdrukken de afgifte van pro-inflammatoire mediatoren zoals TNF-alfa en diverse interleukines die een oorzakelijke rol spelen bij psoriasis en atopische dermatitis. Onderdrukking van downstream effecten in verschillende celtypes kan de therapeutische rol van crisaborol bij immuungemedieerde huidziekten verklaren.

Absorptie

Systemische concentraties van crisaborol werden bereikt na 8 dagen van tweemaal daagse topische toediening. Het heeft een lage systemische absorptie, waardoor er minder risico is op het ontwikkelen van systemische bijwerkingen.

Verdelingsvolume niet beschikbaar Eiwitbinding

Gebaseerd op een in vitro studie, is crisaborol voor 97% gebonden aan humane plasma-eiwitten

Metabolisme

Crisaborol wordt substantieel gemetaboliseerd in inactieve metabolieten. De belangrijkste metaboliet 5-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxylbenzylalcohol (metaboliet 1), wordt gevormd via hydrolyse; deze metaboliet wordt verder gemetaboliseerd in stroomafwaartse metabolieten, waaronder 5-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxylbenzoëzuur (metaboliet 2), gevormd via oxidatie, ook een belangrijke metaboliet is.

Weg van eliminatie

Renale excretie van metabolieten is de belangrijkste eliminatieroute.

Halfwaardetijd Niet beschikbaar Klaring Niet beschikbaar Bijwerkingen

Lees meer

Minder medische fouten &en verbeter de behandeluitkomsten met onze gegevens over bijwerkingen

Lees meer

Toxiciteit

Hypergevoeligheidsreacties zoals contacturticaria kunnen optreden en stopzetting van de behandeling wordt geadviseerd. Geen aanwijzingen voor mutageen of clastrogeen potentieel, noch voor veranderde effecten op de vruchtbaarheid. LD50-waarde bij orale toediening voor ratten is >500mg/kg.

Betrokken organismen

• Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s

Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een zorgverlener. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.

Niet beschikbaar Voedselinteracties Geen interacties gevonden.

Producten

Uitgebreide & gestructureerde geneesmiddel product info

Van applicatie nummers tot product codes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.

Lees meer

Verbind verschillende identifiers eenvoudig terug met onze datasets

Lees meer

Merknaam receptplichtige producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Eucrisa	Zalf	2 %	Topical	Pfizer Canada Ulc	2018-08-29	Niet van toepassing	Canada
Eucrisa	Zalf	20 mg/1g	Topisch	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2017-01-30	Niet van toepassing	US
Staquis	Ointment	20 mg/g	Cutaneous	Pfizer Europe Ma Eeig	20-12-16	Niet van toepassing	EU
Staquis	Ointment	20 mg/g	Cutaneous	Pfizer Europe Ma Eeig	20-12-16	Niet van toepassing	EU
Staquis	Ointment	20 mg/g	Cutaneous	Pfizer Europe Ma Eeig	20-12-16	Niet van toepassing	EU
Staquis	Ointment	20 mg/g	Cutaneous	Pfizer Europe Ma Eeig	20-12-16	Niet van toepassing	EU

Categorieën

ATC-codes D11AH06 – Crisaborole

• D11AH – Middelen tegen dermatitis, exclusief corticosteroïden
• D11A – ANDERE DERMATOLOGISCHE PREPARATIES
• D11 – ANDERE DERMATOLOGISCHE PREPARATIES
• D – DERMATOLOGISCHE STOFFEN

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als diarylethers. Dit zijn organische verbindingen die de functionele groep dialkyl-ether bevatten, met de formule ROR’, waarbij R en R’ arylgroepen zijn. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische zuurstofverbindingen Klasse Organo-zuurstofverbindingen Subklasse Ethers Directe ouder Diarylethers Alternatieve ouders Fenoxyverbindingen / Fenolethers / Benzonitriles / Oxaborole derivaten / Boronzuur esters / Oxacyclische verbindingen / Organische metalloïde zouten / Nitriles / Organometalloïde verbindingen / Koolwaterstofderivaten Substituenten 1,2-oxaborolderivaat / Aromatische heteropolycyclische verbinding / Benzenoïde / Benzonitril / Boorzuurderivaat / Boorzuurester / Carbonitril / Cyanide / Diarylether / Koolwaterstofderivaat Moleculair kader Aromatische heteropolycyclische verbindingen Externe beschrijvingen Niet beschikbaar

Chemical Identifiers

UNII Q2R47HGR7P CAS-nummer 906673-24-3 InChI-sleutel USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

IUPAC-naam

4-benzonitril

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Algemene verwijzingen Externe links KEGG Drug D10873 PubChem Verbinding 44591583 PubChem Stof 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborole AHFS Codes

• 84:06.00 – Anti-inflammatory Agents

FDA label

Download (185 KB)

MSDS

Download (42.3 KB)

Clinical Trials

Klinische proeven

Phase	Status	Purpose	Condities	Count
4	Active Not Recruiting	Treatment	Atopic Dermatitis (AD)	1
4	Voltooid	Behandeling	Atopic Dermatitis (AD)	1
4	Nog niet aan het werven	Anders	Atopische Dermatitis (AD) / Dermatitis, Eczemateus	1
4	Werving	Behandeling	Atopic Dermatitis (AD)	2
4	Recruiting	Behandeling	Atopische Dermatitis (AD) / Dermatitis, Eczemateuze	1
4	Recruiting	Behandeling	Seborrheïsche Dermatitis	1
3	Active Not Recruiting	Treatment	Atopic Dermatitis (AD)	1
3	Completed	Behandeling	Atopic Dermatitis (AD)	2
3	Recruiting	Behandeling	Atopic Dermatitis (AD)	3
2	Voltooid	Basiswetenschappen	Atopic Dermatitis (AD)	1

Farmaco-economie

Fabrikanten

Niet beschikbaar

Verpakkers

Niet beschikbaar

Doseringsvormen

Vorm	Route	Sterkte
Ointment	Topical	2 %
Ointment	Topical	20 mg/1g
Zalf	Cutaan	20 mg/g

Prijzen niet beschikbaar Octrooien

Patentnummer	Pediatrische uitbreiding	Goedgekeurd	Verloopt (geschat)	Regio
US8039451	Ja	2011-10-18	2026-12-11	US
US8501712	Ja	2013-08-06	2027-08-16	US
US8168614	Ja	2012-05-01	2030-07-20	US
US9682092	Ja	2017-06-20	2027-08-16	US

Eigenschappen

Staat Vaste Experimentele Eigenschappen

Eigenschap	Value	Bron
water oplosbaarheid	onoplosbaar	FDA-etiket

voorspelde eigenschappen

Eigenschap	Waarde	Bron
Wateroplosbaarheid	0.0234 mg/ml	ALOGPS
logP	2.6	ALOGPS
logP	3.34	ChemAxon
logS	-4	ALOGPS
pKa (Sterkste Zuur)	8.95	ChemAxon
pKa (Sterkste basisch)	-3.7	ChemAxon
Physiologische lading	0	ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count	3	ChemAxon
Hydrogen Donor Count	1	ChemAxon
Polar Surface	62.48 Å2	ChemAxon
Rotatable Bond Count	2	ChemAxon
Refractiviteit	65.6 m3-mol-1	ChemAxon
Polariseerbaarheid	25.9 Å3	ChemAxon
Aantal Ringen	3	ChemAxon
Biobeschikbaarheid	1	ChemAxon
Regel van Vijf	Ja	ChemAxon
Ghose Filter	Ja	ChemAxon
Veber’s Rule	No	ChemAxon
MDDR-zoals regel	Nee	ChemAxon

Voorspelde ADMET-eigenschappen

.5845

5344

Property	Value	Probability
Human Intestinal Absorption	+	0.9563
Bloed-hersenbarrière	+	0.9383
Caco-2 doorlaatbaar	–	0.9383
0.9383
0.9383
P-glycoproteïne substraat	Niet-substraat	0.547
P-glycoproteïne inhibitor I	Non-inhibitor	0,8845
P-glycoproteïne inhibitor II	Non-inhibitor	0,8845	Non-inhibitor	0,8845
Renale organische kationen transporter	0,888936
Renale organische kation transporter	Non-inhibitor	0.6515
CYP450 2C9-substraat	Non-substraat	0,7986
CYP450 2D6-substraat	Non-substraat	0,7986
0,7986
Non-substraat	0,7986	0,75 %.7423
CYP450 3A4-substraat	Niet-substraat	0.6599
CYP450 1A2-substraat	Remmer	0.5611
CYP450 2C9-remmer	Niet-remmer	0.5611
0.56116637
CYP450 2D6 inhibitor	Non-inhibitor	0,706
CYP450 2C19 inhibitor	Non-inhibitor	0,706
0,706	0,706	0,706
CYP450 3A4 inhibitor	Non-inhibitor	0.8253
CYP450 inhibitory promiscuity	High CYP Inhibitory Promiscuity	0.8253
High CYP inhibitory Promiscuity	0.771
Ames-test	GIFTIGHEID	0,5445
Carcinogeniteit	Niet-carcinogeen	0,8567	0,856	0,856	.8567
Biologische afbreekbaarheid	Niet gemakkelijk biologisch afbreekbaar	0.9645
Aute toxiciteit bij ratten	2,4979 LD50, mol/kg	Niet van toepassing
hERG-remming (voorspeller I)	Zwakke remmer	0.7405
hERG-remming (predictor II)	Inhibitor	0.5739

ADMET-gegevens worden voorspeld met admetSAR, een gratis hulpmiddel voor de evaluatie van chemische ADMET-eigenschappen. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra

Spectrum	Spectrum Type	Splash Key
Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS	Voorspeld GC-MS	Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd)	Voorspeld LC-MS/MS	Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd)	Voorspeld LC-MS/MS	Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Positief (geannoteerd)	Voorspeld LC-MS/MS	Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd)	Voorspeld LC-MS/MS	Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd)	Voorspeld LC-MS/MS	Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd)	Geschatte LC-MS/MS	Niet beschikbaar

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inhibitor

Algemene functie Metaalionenbinding Specifieke functie Hydrolyseert de tweede boodschapper cAMP, dat een belangrijke regulator is van veel belangrijke fysiologische processen. Gennaam PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Name cAMP-specifiek 3′,5′-cyclisch fosfodiësterase 4A Molecuulgewicht 98142.155 Da

1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inhibitor

Algemene functie Metaalionenbinding Specifieke functie Hydrolyseert de tweede boodschapper cAMP, die een belangrijke regulator is van vele belangrijke fysiologische processen. Kan betrokken zijn bij het mediëren van effecten op het centrale zenuwstelsel van therapeutische… Gennaam PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Name cAMP-specifiek 3′,5′-cyclisch fosfodiësterase 4B Molecuulgewicht 83342.695 Da

1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inhibitor

Algemene functie Metaalionenbinding Specifieke functie Hydrolyseert de tweede boodschapper cAMP, die een belangrijke regulator is van veel belangrijke fysiologische processen. Gennaam PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot Name cAMP-specifiek 3′,5′-cyclisch fosfodiësterase 4C Molecuulgewicht 79900.795 Da

1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inhibitor

Algemene functie Ubiquitine-eiwitligasebinding Specifieke functie Hydrolyseert de tweede boodschapper cAMP, die een belangrijke regulator is van veel belangrijke fysiologische processen. Gennaam PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot Name cAMP-specifiek 3′,5′-cyclisch fosfodiësterase 4D Molecuulgewicht 91114.1 Da

1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

×

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker op de markt.

Meer informatie

Gemaakt op 21 oktober 2007 16:24 / Bijgewerkt op 04 februari 2021 14:33