CD16 – Find me on macrophages, neutrophils and NK cells

CD16 is een lymfocytaire Fc gamma type III receptor met lage affiniteit voor IgG en wordt vertegenwoordigd door twee gelijkaardige genen, CD16A (Fc gamma RIII A) en CD16B (Fc gamma RIIIB). CD16A bestaat als heterooligomere polypeptide-verankerde vorm in macrofagen en NK-cellen. CD16B bestaat als een monomere glycosylfosfatidylinositol (GPI)-verankerde vorm in neutrofielen. CD16 bindt IgG in de vorm van immuuncomplexen of vrije antilichamen. Het bindt zich bij voorkeur aan IgG1- en IgG3-isotypen, met een minimale binding aan IgG2 en IgG4. Bij binding aan IgG zetten beide CD16-isovormen signaalcascades in gang die een uiteenlopende reeks reacties teweegbrengen, waaronder antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC), fagocytose, degranulatie en proliferatie. CD16 wordt tot expressie gebracht op macrofagen, natural killer (NK) cellen en neutrofielen. Hun expressie is constitutief, hoewel cytokinen en lymfokinen hun expressieniveaus kunnen moduleren.

Flow Cytometry: CD16/CD32-antilichaam (2.4G2) – Kleuring van muriene macrofagen Muriene beenmerg-afgeleide macrofagen (BMDM’s) werden gekleurd met anti-CD16/32-antilichaam (evenals isotype controle) en het gebonden antilichaam werd gedetecteerd met geiten-IgG anti-rat IgG (H&L-keten) polyklonaal antilichaam dat direct geconjugeerd was met Alexa Fluor 647 (AF647), dat in de handel verkrijgbaar is bij een concurrent. Vergeleken met de isotype-controle en de secundaire controle is een CD16/32-positieve populatie zichtbaar.

Initiële moleculaire studies naar CD16 gebruikten het CD16-antilichaam om ligand- en receptorbindingsplaatsen te karakteriseren en te helpen bij moleculaire modellering1. DeHaas’ groep uit Nederland maakte gebruik van het CD16-antilichaam om de implicaties van polymorfismen in het CD16A-gen onder een donorpool te beoordelen2. Hun studies suggereren dat het triallelische polymorfisme de resulterende binding van CD16A aan IgG-tegenhangers beïnvloedt. Bovendien gebruikten Gasdaska et al het CD16-antilichaam in hun karakteriseringsstudies van een nieuw afucosylated rituximab (BLX-300)3. Hun toxiciteitsexperimenten vergeleken de prestaties van deze verbinding met rituximab zelf, waarbij zij ontdekten dat het niet alleen hogere niveaus van antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) vertoonde, maar ook B-cel depletie.

Verken meer markers van aangeboren immuniteit