Bookshelf

De klassieke cadherines zijn homofiele adhesiemoleculen

Dat wil zeggen, E-cadherine uitgedrukt op één celoppervlak bindt aan E-cadherine uitgedrukt op een aangrenzend celoppervlak, N-cadherine bindt aan N, P aan P enzovoort. Dit geldt met name voor E-cadherines. Aanvankelijk werd gedacht dat alle cadherines zich volledig homofiel zouden gedragen, maar het is nu duidelijk dat bijvoorbeeld N-cadherine zich kan binden aan R-cadherine, zij het misschien in mindere mate dan aan N-cadherine. Er is een op de kristalstructuur gebaseerd model voor een cadherine “adhesie-rits” gepresenteerd (fig. 7-5). Het model stelt dat naast de brede kleefinterface in EC1, die interageert met een partner-kleefinterface die uitsteekt uit de tegenoverliggende celbilaag, er ook een strengdimeer is dat wordt gevormd door twee identieke cadherinemoleculen die uitsteekt uit hetzelfde oppervlak. Dit strengdimeer oriënteert de adhesieve interfaces in de twee strengen zodanig dat ze kunnen interageren met identieke dimeren op het tegenoverliggende membraanoppervlak, waardoor een lineaire rits van strak aan elkaar klevende cadherinemoleculen ontstaat. De strengdimeer zelf wordt gemedieerd door een tryptofaan op positie 2 in de rijpe klassieke cadherinemolecule. Interessant is dat dit tryptofaan, waarvan wordt voorgesteld dat het in een hydrofoob vakje op de partnerstreng past, in de klassieke cadherines op dezelfde positie wordt aangetroffen. De implicaties van het bestaan van de strengdimeer zijn velerlei. Ten eerste is het waarschijnlijk dat het cadherine strengdimeer, waarvan de vorming leidt tot cadherineclustering en -concentratie in een bepaald gebied van het plasmamembraan, zich in een zeer stabiele conformatie bevindt, die de instandhouding van adherensknooppunten in epitheelcellen en, misschien, de synaptische knooppunten in het CZS mogelijk maakt. Ten tweede is het mogelijk dat op een bepaald celoppervlak dat een of meer klassieke cadherines tot expressie brengt, een monomeer (niet-klevend)/dimeer (zeer klevend) dynamisch evenwicht bestaat, dat kan worden gewijzigd naarmate de cel meer of minder adhesie nodig heeft.

Figuur 7-5

Cadherines kunnen “adhesieritsen” vormen om celadhesie te bemiddelen. Een bolvormig model van de adhesieritssluiting wordt gepresenteerd, ter illustratie van het strengdimeer dat wordt verondersteld te bestaan tussen twee cadherinemoleculen die van hetzelfde celoppervlak afkomstig zijn. (meer…)