Berinert
BIJWERKINGEN
De meest ernstige bijwerking die werd gemeld bij proefpersonen die deelnamen aan klinische studies die BERINERT kregen, was een toename in de ernst van pijn die gepaard gaat met HAE.
De meest voorkomende bijwerking die werd gemeld bij meer dan 4% van de proefpersonen en meer dan placebo bij proefpersonen die BERINERT kregen in de placebogecontroleerde klinische studie was dysgeusie.
Ervaringen met klinische proeven
Omdat klinische studies onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Placebo-gecontroleerde klinische studie
In de placebogecontroleerde klinische studie, aangeduid als de gerandomiseerde klinische studie (RCT) , werden 124 proefpersonen die een acute matige tot ernstige aanval van HAE in de buik of het gezicht doormaakten, behandeld met BERINERT (ofwel een dosis van 10 IE per kg lichaamsgewicht of een dosis van 20 IE per kg lichaamsgewicht), of met placebo (fysiologische zoutoplossing).
De behandelings-emergente ernstige bijwerkingen/gebeurtenissen die optraden bij 5 proefpersonen in de RCT waren larynxoedeem, HAE-aanvallen in het gezicht met larynxoedeem, zwelling (schouder en borst), exacerbatie van erfelijk angio-oedeem, en laryngospasme.
Na initiële infusie- of reddingsmedicatiebehandeling met BERINERT versus placebo werd in de intent-to-treat populatie slechts één bijwerking gemeld bij meer dan één proefpersoon in beide behandelingsgroepen, met een frequentie hoger dan placebo: dysgeusie werd gemeld binnen 4 uur na infusie van BERINERT versus placebo (2/43, 4,7% vs. 0/42, 0%) en tot 72 uur (2/43, 4,7% vs. 1/42, 2,4%). Omdat meer proefpersonen in de placebogroep dan in de BERINERT-groep reddingsbehandeling kregen, was de mediane observatieperiode in deze analyse voor proefpersonen die waren gerandomiseerd naar placebo iets langer dan voor proefpersonen die waren gerandomiseerd om BERINERT te krijgen.
De proefpersonen werden op baseline en na 3 maanden getest op mogelijke blootstelling aan parvovirus B19, hepatitis B, hepatitis C, en HIV-1 en HIV-2. Geen enkele proefpersoon die tests onderging, vertoonde seroconversie of behandelings-emergente positieve polymerasekettingreactietests voor deze pathogenen.
Open-label uitbreidingsstudie
In de veiligheidsanalyse van de open-label uitbreidingsstudie, kregen 57 proefpersonen met 1085 acute matige tot ernstige abdominale, gezichts-, perifere en laryngeale HAE-aanvallen een dosis van 20 IE/kg lichaamsgewicht van BERINERT . Deze studie levert aanvullende veiligheidsgegevens op bij proefpersonen die meerdere infusies van het product kregen voor opeenvolgende HAE-aanvallen (één infusie per aanval).
Tabel 1 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden in de veiligheidsanalyse van de open-label uitbreidingsstudie bij ≥2 proefpersonen of geassocieerd met ≥5 HAE-aanvallen tijdens de infusie of binnen 24 uur of 72 uur na het einde van een BERINERT-infusie.
Tabel 1: Incidentie van proefpersonen en HAE-aanvallen met bijwerkingen (AR’s) die beginnen tijdens de infusie of binnen 24 uur of 72 uur na het einde van een infusie (ervaren door ≥2 proefpersonen of geassocieerd met ≥5 HAE-aanvallen in totaal) per voorkeurterm (populaties van veiligheidsproefpersonen en HAE-aanvallen) – Open-Label Extension Study
| Voorkeurterm | Aantal (%) proefpersonen (n=57) |
Aantal (%) aanvallen (n=1085) |
||
| ARs binnen 24 uur | ARs binnen 72 uur | ARs binnen 24 uur | ARs binnen 72 uur | |
| Elke voorkeursterm | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) |
| Hoofdpijn | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) |
| Nasopharyngitis | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) |
| Buikspijn of -ongemak | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) |
| Infectie van de bovenste luchtwegen | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0,1%) |
| Hereditaire angio-oedeemaanval† | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) | |
| Influenza-achtige ziekte | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) |
| Rash | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) |
| Vulvovaginale mycotische infectie | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) |
| Nausea | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4%) | 5 (0,5%) |
| N = totaal aantal proefpersonen/HAE-aanvallen Gegevens zijn gesorteerd op afnemende frequentie naar aantal proefpersonen. *Omdat in beide studiearmen reddingsmedicatie werd toegestaan, werden alle vermelde ongewenste voorvallen geacht ten minste mogelijk verband te houden met de studiemedicatie (bijv, bijwerkingen), ongeacht de mening van de onderzoeker over de causaliteit. †Hereditaire angio-oedeemaanvallen moesten alleen als bijwerking worden gerapporteerd als het ging om een verergering van de symptomen tijdens een behandelde HAE-aanval. Nieuwe HAE-aanvallen moesten niet als bijwerking worden gerapporteerd. Hoewel de bijwerking van erfelijk angio-oedeem bij proefpersoon 22301 een nieuwe HAE-aanval was die begon nadat de vorige HAE-aanval volledig was verdwenen, werd deze HAE-aanval als bijwerking gerapporteerd, omdat de HAE-aanval niet in het onderzoek was opgenomen en buiten de onderzoekslocatie met andere medicatie dan de studiemedicatie was behandeld. |
||||
De incidentie en het type van bijwerkingen met BERINERT bij toediening voor de behandeling van meerdere opeenvolgende acute HAE-aanvallen van elk type waren vergelijkbaar met de eerder waargenomen bijwerkingen. Net als in de placebogecontroleerde studie werden tijdens de studie geen bewezen gevallen van infecties door HIV-1/2, HAV, HBV, HCV of Parvovirus B19 waargenomen.
Immunogeniciteit
In een post-marketingstudie werden zesenveertig proefpersonen met type I of type II HAE gecontroleerd op inhiberende of niet-inhiberende antilichamen tegen C1-INH. Bloedmonsters voor antilichaambepaling werden genomen op dag 1 (eerste HAE-aanval die toediening van een dosis van 20 IE/kg IV vereiste, uitgangswaarde), en na 3, 6 en 9 maanden. Geen van de proefpersonen ontwikkelde remmende antilichamen tegen C1-INH op een van de tijdstippen na infusie van BERINERT. Dertien proefpersonen (28,2%) hadden echter detecteerbare niveaus van niet-inhibitoire Abs op enig moment tijdens het onderzoek, waaronder 9 proefpersonen (19,6%) die detecteerbare niet-inhibitoire Abs hadden op de uitgangswaarde. De aanwezigheid van niet-inhibitoire anti-C1-INH Abs leidde niet tot duidelijke immunologisch-geassocieerde klinische gebeurtenissen.
De detectie van antilichaamvorming is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de assay. Bovendien kan de incidentie van positieve antilichamen (inclusief neutraliserende antilichamen) in een test worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder testmethodologie, monsterbehandeling, tijdstip van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan het misleidend zijn om de incidentie van antilichamen tegen BERINERT in de hierboven beschreven studies te vergelijken met de incidentie van antilichamen in andere studies of tegen andere producten.
Postmarketingervaring
Omdat postmarketingrapportage van bijwerkingen vrijwillig is en van een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie van deze reacties betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan het product vast te stellen.
Bijwerkingen die sinds 1979 in Europa zijn gemeld bij patiënten die BERINERT kregen voor de behandeling van HAE omvatten overgevoeligheid/anafylactische reacties, pijn op de injectieplaats, roodheid op de injectieplaats, rillingen en koorts.
TE-gebeurtenissen geassocieerd met HAE-behandeling
TE-gebeurtenissen waaronder basilaire arterietrombose, meervoudige pulmonale microemboli, en trombose zijn gemeld met het gebruik van BERINERT in de aanbevolen dosis na behandeling van HAE.
TE-gebeurtenissen geassocieerd met gebruik bij niet-goedgekeurde indicaties
TE-gebeurtenissen zijn ook gemeld met het gebruik van BERINERT bij patiënten die hogere dan aanbevolen doses kregen tijdens hartchirurgie (niet-goedgekeurde indicatie), waaronder carotisartertrombose, cerebrale trombose, myocardinfarct, longembolie, nierveneuze trombose, sagittale sinustrombose, vena cava-inferior trombose, vena cava superior trombose, vena jugularis-inwendige trombose, en perifere veneuze trombose.
De volgende bijwerkingen, geïdentificeerd per systeemorgaanklasse, zijn toegeschreven aan BERINERT tijdens post-goedkeuringsgebruik buiten de VS.
- Immuunsysteemstoornis: Overgevoeligheid/anafylactische reacties, en shock
- Algemeen/lichaam als geheel: Pijn bij injectie, roodheid op injectieplaats, rillingen en koorts
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Berinert (gevriesdroogd poeder)
Leave a Reply