Benralizumab

Identificatie

Naam Benralizumab Nummer DB12023 Beschrijving

Benralizumab is een gehumaniseerd recombinant monoklonaal antilichaam van het isotype IgG1k immunoglobuline dat zich specifiek bindt aan de alfaketen van de interleukine-5-receptor (IL-5R) die tot expressie komt op eosinofielen en basofielen.2 Het remt de binding van IL-5 en de hetero-oligomerisatie van de alfa en beta subeenheden van de IL-5R, waardoor signaaltransductie wordt geblokkeerd. Bovendien is het een afucosylated IgG waardoor het een hoge affiniteit heeft voor de FcγRIIIα-receptor in natuurlijke killercellen, macrofagen en neutrofielen.1 Benralizumab, FDA goedgekeurd op 14 november 2017, werd ontwikkeld door MedImmune, de wereldwijde biologische onderzoeks- en ontwikkelingstak van AstraZeneca.6

Type Biotech Groups Goedgekeurd, Investigational Biologic Classification Protein Based Therapies
Monoklonale antilichamen (mAb) EiwitstructuurDb12023Eiwit Chemische formule C6492H10060N1724O2028S42 Eiwit Gemiddeld gewicht 146054.0 Da Sequences

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Download FASTA Format

Synonyms

  • Benralizumab

External IDs

  • BIW-8405
  • MEDI-.563

Pharmacology

Pharmacology

Versnel uw onderzoek naar geneesmiddelen met de enige volledig gekoppelde ADMET-dataset in de sector, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Versnel uw drug discovery onderzoek met onze volledig gekoppelde ADMET dataset
Lees meer

Indicatie

Benralizumab is geïndiceerd als onderhoudsbehandeling voor patiënten van 12 jaar of ouder met ernstig astma en een eosinofiel fenotype.7 De pathologie van ernstig astma met eosinofiel fenotype wordt ook wel aangeduid als TH2-hoog fenotype. De patiënten met dit fenotype worden gekenmerkt door expressie van IL-5 en IL-13, hyperresponsiviteit van de luchtwegen, responsiviteit op inhalatiecorticosteroïden, hoog serum IgE en eosinofilie in bloed en luchtwegen. In het TH2-hoog fenotype speelt IL-5 een centrale rol omdat het verantwoordelijk is voor de differentiatie, overleving, activering en migratie van eosinofielen naar de longen.3

Geassocieerde aandoeningen

  • Severe Eosinofiele Astma

Contra-indicaties & Blackbox WarningsContraindications

Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Met onze commerciële gegevens krijgt u toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen.

Lees meer
Onze Blackbox-waarschuwingen hebben betrekking op risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen
Lees meer

Farmacodynamiek

Eosinofielen zijn het belangrijkste doelwit van inflammatoire luchtwegaandoeningen en zij ondergaan apoptose bij afwezigheid van IL-5. Daarom veroorzaakt de werking van benralizumab op de IL-5 receptor in basofielen en eosinofielen apoptose en een aanzienlijke vermindering van deze cellen in het bloed.2 Anderzijds veroorzaakt de binding van benralizumab aan de FcγRIIIα-receptor van de natural killer cellen een directe antilichaamafhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit. Al deze effecten veroorzaken een vermindering van het aantal eosinofielen in luchtwegmucosa, submucosa, sputum, bloed en beenmerg.4

Werkingsmechanisme

Interleukine-5 (IL-5) induceert een eosinofiel-gemedieerde ontstekingsreactie door binding aan de IL-5 receptor (IL-5R) die tot expressie komt in eosinofielen, basofielen en sommige mestcellen. Benralizumab bindt, in tegenstelling tot IL-5 met lage affiniteit, met hoge affiniteit aan het domein I van de α-keten van IL-5R en blokkeert de signalering en de proliferatie van IL-5-afhankelijke cellijnen. Anderzijds is benralizumab een afucosyl-antilichaam in de CH2-regio, waardoor het een hoge affiniteit heeft voor het FcγRIIIa op natuurlijke killercellen, macrofagen en neutrofielen. Deze binding veroorzaakt een versterkte apoptoserespons in eosinofielen via antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit.1,3

Target Actions Organism
AInterleukin-5 receptor subunit alpha
antilichaam
Humans
ALlage affiniteit immunoglobuline gamma Fc regio receptor III-A
binden
humanen

Absorptie

Subcutane toediening van Benralizumab vertoonde een dosis-proportioneel farmacokinetisch profiel. De toediening van 20-200 mg vertoonde een absorptiehalfwaardetijd van 3,6 dagen met een biologische beschikbaarheid van 58%.Label Voor Benralizumab is ook een Cmax van 82 mcg/ml en een AUC van 775 mcg dag/ml gerapporteerd.1

Volume van de distributie

Farmacokinetische rapporten van Benralizumab toonden een distributievolume in een bereik van 52-93ml/kg. Voor een persoon van 70 kg bedraagt het centrale verdelingsvolume van Benralizumab 3,2 l, terwijl het perifere verdelingsvolume 2,5 l bedraagt.5

Eiwitbinding

Er zijn geen rapporten die erop wijzen dat Benralizumab bindt aan plasma-eiwitten.

Metabolisme

Zoals elk monoklonaal IgG-antilichaam wordt Beralizumab afgebroken door proteasen die wijd verspreid zijn in het lichaam.

Eliminatieroute

Benraluzimab vertoont een lineaire farmacokinetiek zonder doel-receptorgemedieerde klaring.Label De aanwezigheid van een dosis-proportionele farmacokinetiek suggereert een snelle depletie van het doelwit en een eliminatie die voornamelijk via het reticulo-endotheliale systeem verloopt.5

Halfwaardetijd

De halfwaardetijd van benralizumab wordt geschat op 15-18 dagen.1

Klaring

Voor een proefpersoon van 70 kg bedraagt de typische systemische klaring 0,29 l/dag.Label

BijwerkingenMedische fouten

Verminder medische fouten
en verbeter de behandelingsresultaten met onze uitgebreide & gestructureerde gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.

Meer informatie
Minder medische fouten &en betere behandelingsresultaten met onze gegevens over bijwerkingen
Meer informatie

Toxiciteit

Er zijn geen meldingen van langetermijnonderzoeken naar tumorgenese of carcinogenese. Vruchtbaarheidsonderzoek uitgevoerd in aminalonderzoek toonde geen nadelige histopathologische bevindingen.Etiket

Betrokken organismen

  • Mensen en andere zoogdieren

Trajecten niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een zorgverlener. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.
  • Goedgekeurd
  • Vet goedgekeurd
  • Nutraceutisch
  • Illicit
  • Ingetrokken
  • Onderzoek
  • Experimenteel
  • Alle drugs
Drug Interactie
Integreren van drugs-geneesmiddel
interacties in uw software
Abciximab Het risico of de ernst van bijwerkingen kan worden verhoogd wanneer Abciximab wordt gecombineerd met Benralizumab.
Adalimumab Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Adalimumab wordt gecombineerd met Benralizumab.
Alemtuzumab Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Alemtuzumab wordt gecombineerd met Benralizumab.
Alirocumab Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Alirocumab wordt gecombineerd met Benralizumab.
Ansuvimab Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Benralizumab wordt gecombineerd met Ansuvimab.
Anthrax immuunglobuline humaan Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Anthrax immuunglobuline humaan wordt gecombineerd met Benralizumab.
Antilymfocyten-immunoglobuline (paard) Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer antilymfocyten-immunoglobuline (paard) wordt gecombineerd met benralizumab.
Antithymocyte immunoglobuline (konijn) Het risico op of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Antithymocyte immunoglobuline (konijn) wordt gecombineerd met Benralizumab.
Asfotase alfa Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Asfotase alfa wordt gecombineerd met Benralizumab.
Atezolizumab Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Atezolizumab wordt gecombineerd met Benralizumab.
Interactions

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties niet beschikbaar

Producten

Products

Uitgebreide & gestructureerde informatie over geneesmiddelen
Van applicatienummers tot productcodes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.

Lees meer
Verbind eenvoudig verschillende identifiers terug naar onze datasets
Lees meer

Merknaam voorschriftproducten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Fasenra Injectie, oplossing 30 mg Subcutaan Astra Zeneca Ab 2020-12-16 Niet van toepassing EUEU vlag
Fasenra Solution 30 mg Subcutaan Astra Zeneca 2018-03-28 Niet van toepassing CanadaCanada vlag
Fasenra Injectie, oplossing 30 mg/1mL Subcutaan AstraZeneca Pharmaceuticals LP 2019-10-04 Niet van toepassing USUS flag
Fasenra Injectie, oplossing 30 mg Subcutaan Astra Zeneca Ab 2020-12-16 Niet van toepassing EUEU vlag
Fasenra Injectie, oplossing 30 mg/1mL Subcutaan AstraZeneca Pharmaceuticals LP 2017-11-14 Niet van toepassing USUS flag
Fasenra Pen Solution Subcutaneous Astra Zeneca 2021-01-13 Niet van toepassing CanadaCanada vlag

Categorieën

ATC-codes R03DX10 – Benralizumab

  • R03DX – Andere systemische geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegaandoeningen
  • R03D – ANDERE SYSTEMISCHE DRUGS VOOR OBSTRUCTIEVE LUCHTWEG ANDERE SYSTEMISCHE DRUGS VOOR OBSTRUCTIEVE LUCHTWEGZIEKTEN
  • R03 – DRUGS VOOR OBSTRUCTIEVE LUCHTWEGZIEKTEN
  • R – RESPIRATORIUM SYSTEM

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Omschrijving Niet beschikbaar Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische zuren Klasse Carbonzuren en derivaten Subklasse Aminozuren, Peptiden en Analoga Directe ouder Peptiden Alternatieve ouders Niet beschikbaar Substituenten Niet beschikbaar Moleculair kader Niet beschikbaar Externe descriptoren Niet beschikbaar

Chemical Identifiers

UNII 71492GE1FX CAS-nummer 1044511-01-4 Algemene referenties

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–een gehumaniseerd mAb tegen IL-5Ralpha met verbeterde antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit–een nieuwe benadering voor de behandeling van astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
  4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
  5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
  6. Nieuws
  7. Astra Zeneca nieuws

Externe links PubChem Substance 347911271 Wikipedia Benralizumab AHFS Codes

  • 48:10.20 – Interleukine Antagonisten

FDA label

Download (858 KB)

Clinical Trials

Clinical Trials

Phase Status Doel Condities Count
4 Behandeling Chronische Idiopathische Urticaria 1
4 Nog niet aan het werven Anders Astma; Eosinofiel / Ernstig Astma 1
4 Recruiting Behandeling Allergische Bronchopulmonale Aspergillose / Ernstige astma 1
4 Recruiting Behandeling Asthma 2
4 Behandeling Astma / Ernstige Eosinofiele Astma 1
4 onbekende status Basiswetenschap Erge Eosinofiele Astma 1
3 Actief niet Recruiting Behandeling Asthma 1
3 Voltooid Anderen Asthma 3
3 Voltooid Ondersteunende zorg Asthma 1
3 Behandeling Astma 8

Pharmacoeconomics

Fabrikanten

Niet beschikbaar

Verpakkers

Niet beschikbaar

Doseringsvormen

Vorm Route Sterkte
Injectie, oplossing Parenteraal; Subcutane
Injectie, oplossing Subcutane 30 mg
Injectie, oplossing Subcutaan 30 mg/1mL
Solutie Subcutaan 30 mg
Injectie, oplossing Subcutaan
Solutie Subcutaan
Injectie, oplossing

Prijzen niet beschikbaar Patenten niet beschikbaar

Eigenschappen

Staat vast Experimentele eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
smeltpunt (°C) 69 °C (middelpunt overgang), 80 °C (volledig IgG1) Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015).
isoelectrisch punt 6,6 – 7,2 Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002).

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Antibody

Algemene functie Interleukine-5 receptor activiteit Specifieke functie Dit is de receptor voor interleukine-5. De alpha keten bindt aan IL5. Gennaam IL5RA Uniprot ID Q01344 Uniprot Name Interleukin-5 receptor subunit alpha Moleculair gewicht 47684.225 Da

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–een gehumaniseerd mAb tegen IL-5Ralpha met verbeterde antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit–een nieuwe benadering voor de behandeling van astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Binding

Algemene functie Niet beschikbaar Specifieke functie Receptor voor de Fc-regio van IgG. Bindt gecomplexeerd of geaggregeerd IgG en ook monomeer IgG. Bemiddelt antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) en andere antilichaam-afhankelijke reacties, zoals… Gene Name FCGR3A Uniprot ID P08637 Uniprot Name Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Molecular Weight 29088.895 Da

  1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–een gehumaniseerd mAb tegen IL-5Ralpha met verbeterde antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit–een nieuwe benadering voor de behandeling van astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
  2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
  3. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
×

Interactions

Betere patiëntresultaten
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker van de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 20 oktober 2016 21:11 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:29

Leave a Reply