Benralizumab
Identificatie
Naam Benralizumab Nummer DB12023 Beschrijving
Benralizumab is een gehumaniseerd recombinant monoklonaal antilichaam van het isotype IgG1k immunoglobuline dat zich specifiek bindt aan de alfaketen van de interleukine-5-receptor (IL-5R) die tot expressie komt op eosinofielen en basofielen.2 Het remt de binding van IL-5 en de hetero-oligomerisatie van de alfa en beta subeenheden van de IL-5R, waardoor signaaltransductie wordt geblokkeerd. Bovendien is het een afucosylated IgG waardoor het een hoge affiniteit heeft voor de FcγRIIIα-receptor in natuurlijke killercellen, macrofagen en neutrofielen.1 Benralizumab, FDA goedgekeurd op 14 november 2017, werd ontwikkeld door MedImmune, de wereldwijde biologische onderzoeks- en ontwikkelingstak van AstraZeneca.6
Type Biotech Groups Goedgekeurd, Investigational Biologic Classification Protein Based Therapies
Monoklonale antilichamen (mAb) EiwitstructuurEiwit Chemische formule C6492H10060N1724O2028S42 Eiwit Gemiddeld gewicht 146054.0 Da Sequences
>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
Download FASTA Format
Synonyms
- Benralizumab
External IDs
- BIW-8405
- MEDI-.563
Pharmacology
Indicatie
Benralizumab is geïndiceerd als onderhoudsbehandeling voor patiënten van 12 jaar of ouder met ernstig astma en een eosinofiel fenotype.7 De pathologie van ernstig astma met eosinofiel fenotype wordt ook wel aangeduid als TH2-hoog fenotype. De patiënten met dit fenotype worden gekenmerkt door expressie van IL-5 en IL-13, hyperresponsiviteit van de luchtwegen, responsiviteit op inhalatiecorticosteroïden, hoog serum IgE en eosinofilie in bloed en luchtwegen. In het TH2-hoog fenotype speelt IL-5 een centrale rol omdat het verantwoordelijk is voor de differentiatie, overleving, activering en migratie van eosinofielen naar de longen.3
Geassocieerde aandoeningen
- Severe Eosinofiele Astma
Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Farmacodynamiek
Eosinofielen zijn het belangrijkste doelwit van inflammatoire luchtwegaandoeningen en zij ondergaan apoptose bij afwezigheid van IL-5. Daarom veroorzaakt de werking van benralizumab op de IL-5 receptor in basofielen en eosinofielen apoptose en een aanzienlijke vermindering van deze cellen in het bloed.2 Anderzijds veroorzaakt de binding van benralizumab aan de FcγRIIIα-receptor van de natural killer cellen een directe antilichaamafhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit. Al deze effecten veroorzaken een vermindering van het aantal eosinofielen in luchtwegmucosa, submucosa, sputum, bloed en beenmerg.4
Werkingsmechanisme
Interleukine-5 (IL-5) induceert een eosinofiel-gemedieerde ontstekingsreactie door binding aan de IL-5 receptor (IL-5R) die tot expressie komt in eosinofielen, basofielen en sommige mestcellen. Benralizumab bindt, in tegenstelling tot IL-5 met lage affiniteit, met hoge affiniteit aan het domein I van de α-keten van IL-5R en blokkeert de signalering en de proliferatie van IL-5-afhankelijke cellijnen. Anderzijds is benralizumab een afucosyl-antilichaam in de CH2-regio, waardoor het een hoge affiniteit heeft voor het FcγRIIIa op natuurlijke killercellen, macrofagen en neutrofielen. Deze binding veroorzaakt een versterkte apoptoserespons in eosinofielen via antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit.1,3
Target | Actions | Organism |
---|---|---|
AInterleukin-5 receptor subunit alpha |
antilichaam
|
Humans |
ALlage affiniteit immunoglobuline gamma Fc regio receptor III-A |
binden
|
humanen |
Absorptie
Subcutane toediening van Benralizumab vertoonde een dosis-proportioneel farmacokinetisch profiel. De toediening van 20-200 mg vertoonde een absorptiehalfwaardetijd van 3,6 dagen met een biologische beschikbaarheid van 58%.Label Voor Benralizumab is ook een Cmax van 82 mcg/ml en een AUC van 775 mcg dag/ml gerapporteerd.1
Volume van de distributie
Farmacokinetische rapporten van Benralizumab toonden een distributievolume in een bereik van 52-93ml/kg. Voor een persoon van 70 kg bedraagt het centrale verdelingsvolume van Benralizumab 3,2 l, terwijl het perifere verdelingsvolume 2,5 l bedraagt.5
Eiwitbinding
Er zijn geen rapporten die erop wijzen dat Benralizumab bindt aan plasma-eiwitten.
Metabolisme
Zoals elk monoklonaal IgG-antilichaam wordt Beralizumab afgebroken door proteasen die wijd verspreid zijn in het lichaam.
Eliminatieroute
Benraluzimab vertoont een lineaire farmacokinetiek zonder doel-receptorgemedieerde klaring.Label De aanwezigheid van een dosis-proportionele farmacokinetiek suggereert een snelle depletie van het doelwit en een eliminatie die voornamelijk via het reticulo-endotheliale systeem verloopt.5
Halfwaardetijd
De halfwaardetijd van benralizumab wordt geschat op 15-18 dagen.1
Klaring
Voor een proefpersoon van 70 kg bedraagt de typische systemische klaring 0,29 l/dag.Label
Bijwerkingen
Toxiciteit
Er zijn geen meldingen van langetermijnonderzoeken naar tumorgenese of carcinogenese. Vruchtbaarheidsonderzoek uitgevoerd in aminalonderzoek toonde geen nadelige histopathologische bevindingen.Etiket
Betrokken organismen
- Mensen en andere zoogdieren
Trajecten niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s niet beschikbaar
Interacties
Geneesmiddelinteracties
- Goedgekeurd
- Vet goedgekeurd
- Nutraceutisch
- Illicit
- Ingetrokken
- Onderzoek
- Experimenteel
- Alle drugs
Drug | Interactie |
---|---|
Integreren van drugs-geneesmiddel
interacties in uw software |
|
Abciximab | Het risico of de ernst van bijwerkingen kan worden verhoogd wanneer Abciximab wordt gecombineerd met Benralizumab. |
Adalimumab | Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Adalimumab wordt gecombineerd met Benralizumab. |
Alemtuzumab | Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Alemtuzumab wordt gecombineerd met Benralizumab. |
Alirocumab | Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Alirocumab wordt gecombineerd met Benralizumab. |
Ansuvimab | Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Benralizumab wordt gecombineerd met Ansuvimab. |
Anthrax immuunglobuline humaan | Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Anthrax immuunglobuline humaan wordt gecombineerd met Benralizumab. |
Antilymfocyten-immunoglobuline (paard) | Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer antilymfocyten-immunoglobuline (paard) wordt gecombineerd met benralizumab. |
Antithymocyte immunoglobuline (konijn) | Het risico op of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Antithymocyte immunoglobuline (konijn) wordt gecombineerd met Benralizumab. |
Asfotase alfa | Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Asfotase alfa wordt gecombineerd met Benralizumab. |
Atezolizumab | Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Atezolizumab wordt gecombineerd met Benralizumab. |
Meer informatie
Voedselinteracties niet beschikbaar
Producten
Merknaam voorschriftproducten
Naam | Dosering | Sterkte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Fasenra | Injectie, oplossing | 30 mg | Subcutaan | Astra Zeneca Ab | 2020-12-16 | Niet van toepassing | EU | |
Fasenra | Solution | 30 mg | Subcutaan | Astra Zeneca | 2018-03-28 | Niet van toepassing | Canada | |
Fasenra | Injectie, oplossing | 30 mg/1mL | Subcutaan | AstraZeneca Pharmaceuticals LP | 2019-10-04 | Niet van toepassing | US | |
Fasenra | Injectie, oplossing | 30 mg | Subcutaan | Astra Zeneca Ab | 2020-12-16 | Niet van toepassing | EU | |
Fasenra | Injectie, oplossing | 30 mg/1mL | Subcutaan | AstraZeneca Pharmaceuticals LP | 2017-11-14 | Niet van toepassing | US | |
Fasenra Pen | Solution | Subcutaneous | Astra Zeneca | 2021-01-13 | Niet van toepassing | Canada |
Categorieën
ATC-codes R03DX10 – Benralizumab
- R03DX – Andere systemische geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegaandoeningen
- R03D – ANDERE SYSTEMISCHE DRUGS VOOR OBSTRUCTIEVE LUCHTWEG ANDERE SYSTEMISCHE DRUGS VOOR OBSTRUCTIEVE LUCHTWEGZIEKTEN
- R03 – DRUGS VOOR OBSTRUCTIEVE LUCHTWEGZIEKTEN
- R – RESPIRATORIUM SYSTEM
Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Omschrijving Niet beschikbaar Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische zuren Klasse Carbonzuren en derivaten Subklasse Aminozuren, Peptiden en Analoga Directe ouder Peptiden Alternatieve ouders Niet beschikbaar Substituenten Niet beschikbaar Moleculair kader Niet beschikbaar Externe descriptoren Niet beschikbaar
Chemical Identifiers
UNII 71492GE1FX CAS-nummer 1044511-01-4 Algemene referenties
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–een gehumaniseerd mAb tegen IL-5Ralpha met verbeterde antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit–een nieuwe benadering voor de behandeling van astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
- Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
- Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
- Nieuws
- Astra Zeneca nieuws
Externe links PubChem Substance 347911271 Wikipedia Benralizumab AHFS Codes
- 48:10.20 – Interleukine Antagonisten
FDA label
Clinical Trials
Clinical Trials
Phase | Status | Doel | Condities | Count |
---|---|---|---|---|
4 | Behandeling | Chronische Idiopathische Urticaria | 1 | |
4 | Nog niet aan het werven | Anders | Astma; Eosinofiel / Ernstig Astma | 1 |
4 | Recruiting | Behandeling | Allergische Bronchopulmonale Aspergillose / Ernstige astma | 1 |
4 | Recruiting | Behandeling | Asthma | 2 |
4 | Behandeling | Astma / Ernstige Eosinofiele Astma | 1 | |
4 | onbekende status | Basiswetenschap | Erge Eosinofiele Astma | 1 |
3 | Actief niet Recruiting | Behandeling | Asthma | 1 |
3 | Voltooid | Anderen | Asthma | 3 |
3 | Voltooid | Ondersteunende zorg | Asthma | 1 |
3 | Behandeling | Astma | 8 |
Pharmacoeconomics
Fabrikanten
Verpakkers
Doseringsvormen
Vorm | Route | Sterkte |
---|---|---|
Injectie, oplossing | Parenteraal; Subcutane | |
Injectie, oplossing | Subcutane | 30 mg |
Injectie, oplossing | Subcutaan | 30 mg/1mL |
Solutie | Subcutaan | 30 mg |
Injectie, oplossing | Subcutaan | |
Solutie | Subcutaan | |
Injectie, oplossing |
Prijzen niet beschikbaar Patenten niet beschikbaar
Eigenschappen
Staat vast Experimentele eigenschappen
Eigenschap | Waarde | Bron |
---|---|---|
smeltpunt (°C) | 69 °C (middelpunt overgang), 80 °C (volledig IgG1) | Dashivets, et al. PLOS ONE. 10. e0143520. 10.1371/journal.pone.0143520. (2015). |
isoelectrisch punt | 6,6 – 7,2 | Jin, et al. Electrophoresis. Sep;23(19):3385-91. (2002). |
Targets
Acties
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–een gehumaniseerd mAb tegen IL-5Ralpha met verbeterde antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit–een nieuwe benadering voor de behandeling van astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) and IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
Acties
- Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–een gehumaniseerd mAb tegen IL-5Ralpha met verbeterde antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit–een nieuwe benadering voor de behandeling van astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
- Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
- Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
Meer informatie
Gemaakt op 20 oktober 2016 21:11 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:29
Leave a Reply