Anoikis moleculaire pathways and its role in cancer progression

Anoikis is een geprogrammeerde celdood geïnduceerd bij het loskomen van de cel van de extracellulaire matrix, zich gedragend als een kritisch mechanisme in het voorkomen van adherente-onafhankelijke celgroei en aanhechting aan een ongeschikte matrix, en zo kolonisatie van verre organen vermijdend. Aangezien ankerafhankelijke groei en epitheliale-mesenchymale transitie, twee kenmerken die geassocieerd worden met anoikisresistentie, vitale stappen zijn tijdens kankerprogressie en metastatische kolonisatie, heeft het vermogen van kankercellen om anoikis te weerstaan nu de meeste aandacht getrokken van de wetenschappelijke gemeenschap. Kankercellen ontwikkelen anoikis resistentie door verschillende mechanismen, waaronder verandering in het integrine-repertoire waardoor ze in verschillende niches kunnen groeien, activering van een overvloed aan pro-overlevingssignalen van binnenuit zoals overactivering van receptoren door aanhoudende autocriene lussen, activering van oncogenen, overexpressie van groeifactor-receptoren, of mutatie/upregulatie van sleutelenzymen die betrokken zijn bij integrine- of groeifactor-receptorsignalering. Bovendien wordt ook erkend dat de micro-omgeving van de tumor bijdraagt tot de weerstand van omliggende kankercellen tegen anoïcose, door de matrixstijfheid te moduleren, oxidatieve stress te verhogen, oplosbare factoren te produceren die het overleven bevorderen, de epitheliale-mesenchymale transitie en het vermogen tot zelfvernieuwing in gang te zetten, en door te leiden tot metabolische deregulaties van kankercellen. Al deze gebeurtenissen helpen kankercellen om de apoptosemachinerie te remmen en pro-overlevingssignalen in stand te houden na loslating, waardoor anoikis wordt tegengegaan en veelbelovende doelen voor anti-metastatische farmacologische therapie worden gevormd. Dit artikel maakt deel uit van een speciale sectie getiteld: Cell Death Pathways.