Aliqopa™ (copanlisib) in combinatie met rituximab voldoet aan primair eindpunt bij patiënten met recidief indolent non-Hodgkin's lymfoom

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bayer heeft vandaag aangekondigd dat de fase III-studie CHRONOS-3, waarin Aliqopa™ (copanlisib) wordt geëvalueerd in combinatie met rituximab bij indolent non-Hodgkin-lymfoom (iNHL)-patiënten (n=458) die zijn teruggevallen na een of meer eerdere rijen rituximab-bevattende therapie, heeft voldaan aan het primaire eindpunt van verlengde progressievrije overleving (PFS). De studie includeerde voornamelijk patiënten met folliculair lymfoom (FL) en marginaal zone lymfoom, evenals patiënten met klein lymfocytair lymfoom en lymfoplasmacytoïde lymfoom/Waldenström macroglobulinemie. In 2017 werd Aliqopa, op basis van de fase II CHRONOS-1-studie, goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief FL die ten minste twee eerdere systemische therapieën hebben ondergaan. Versnelde goedkeuring werd verleend voor deze indicatie op basis van overall response rate (ORR). Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigende studie.

CHRONOS-3 is een fase III gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met als doel te evalueren of Aliqopa in combinatie met rituximab superieur is aan placebo plus rituximab in het verlengen van de PFS bij patiënten met recidief iNHL na ten minste één voorafgaand rituximab-product. De in de studie waargenomen veiligheid was over het algemeen consistent met eerder gepubliceerde gegevens over de afzonderlijke componenten van de combinatie en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd.

“Indolente vormen van non-Hodgkin-lymfoom zijn een heterogene groep maligniteiten die wordt gekenmerkt door een chronisch patroon van remissies en recidieven. Voor iNHL-patiënten met ziekteprogressie die behandeling nodig hebben, zijn er weinig goedgekeurde behandelingsopties,” zegt Dr. Scott Z. Fields, Senior Vice President en Hoofd Oncology Development bij Bayer. “De positieve resultaten van CHRONOS-3 tonen het potentiële klinische voordeel aan van copanlisib in combinatie met rituximab, om de onvervulde medische behoefte bij deze patiënten aan te pakken.”

Resultaten van CHRONOS-3 zullen worden gepresenteerd op een wetenschappelijk congres. Bayer is van plan de gegevens van CHRONOS-3 te bespreken met gezondheidsautoriteiten wereldwijd.

Aliqopa is een intraveneuze fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer met overheersende activiteit tegen de alfa- en delta-isovormen de PI3K-alfa- en PI3K-delta-isovormen die tot expressie komen in kwaadaardige B-cellen.i Aliqopa is in de VS goedgekeurd volgens het versnelde goedkeuringspad voor de behandeling van volwassen patiënten met hervallen FL die ten minste twee eerdere systemische therapieën hebben ondergaan. Versnelde goedkeuring werd verleend voor deze indicatie op basis van een ORR van 59% (n=61) 95% CI: 49, 68, inclusief 14% (15/104) van complete responsen (CR’s) uit de open-label, single-arm multicenter, fase II klinische studie (CHRONOS-1), bij in totaal 142 proefpersonen, waaronder 104 proefpersonen met folliculair B-cel non-Hodgkin lymfoom die ziekte hadden hervonden na ten minste twee eerdere behandelingen. In de bijgewerkte tweejarige follow-upanalyse bedroeg de ORR van Aliqopa 59% (n=61) 95% CI: 49, 68, inclusief 20% CR (n=21).ii De tumorrespons werd beoordeeld volgens de responscriteria van de International Working Group voor maligne lymfomen. De werkzaamheid op basis van ORR werd beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Verdere goedkeuring voor deze indicatie is afhankelijk van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.

Over CHRONOS-3

CHRONOS-3 is een fase III-gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van Aliqopa in combinatie met rituximab wordt geëvalueerd versus placebo in combinatie met rituximab bij patiënten met recidief indolent NHL die ten minste één of meer lijnen van eerdere rituximab-bevattende behandeling hebben ondergaan. Histologische subtypes die in de studie werden opgenomen waren folliculair lymfoom (FL), klein lymfocytair lymfoom (SLL), lymfoplasmacytoïd lymfoom/Waldenström macroglobulinemia (LPL/WM), en marginaal zone lymfoom (MZL). Patiënten moeten zijn hervallen na de laatste rituximab-bevattende therapie en ofwel een behandelingsvrij interval van ≥ 12 maanden na voltooiing van de laatste rituximab-bevattende behandeling hebben gehad, of niet bereid zijn chemotherapie te ondergaan of voor wie chemotherapie gecontra-indiceerd is op grond van leeftijd, comorbiditeiten, en/of residuele toxiciteit (NCT02367040). Aan de studie namen 458 deelnemers deel.

Over Non-Hodgkin Lymfoom

Non-Hodgkin Lymfoom (NHL) omvat een zeer heterogene groep van chronische ziekten met een slechte prognose. NHL is de meest voorkomende hematologische maligniteit en de tiende meest voorkomende kanker wereldwijd, met bijna 510.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in 2018. Het is goed voor bijna 249.000 sterfgevallen wereldwijd in 2018.

Indolent NHL bestaat uit meerdere subtypen, waaronder folliculair lymfoom (FL), marginaal zone lymfoom (MZL), klein lymfocytair lymfoom (SLL), lymfoplasmacytoïde lymfoom/Waldenström macroglobulinemie (LPL/WM). Hoewel de ziekte gewoonlijk langzaam groeit, kan zij mettertijd agressiever worden. Ondanks de vooruitgang in de behandeling blijft er behoefte bestaan aan betere behandelingsmogelijkheden voor het recidief- of refractaire stadium van de ziekte. Na respons op initiële therapie nemen responspercentages en duur van respons af met volgende therapielijnen, wat de behoefte onderstreept voor patiënten bij wie de ziekte al is gevorderd.

Over Aliqopa™ (copanlisib) Injection

Aliqopa (copanlisib) is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief folliculair lymfoom (FL) die ten minste twee eerdere systemische therapieën hebben ondergaan. Versnelde goedkeuring werd verleend voor deze indicatie op basis van het totale responspercentage. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.

Aliqopa is een remmer van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) met remmende activiteit voornamelijk tegen PI3K-α en PI3K-δ isovormen die tot expressie komen in maligne B-cellen. Aangetoond is dat Aliqopa de dood van tumorcellen induceert door apoptose en de proliferatie van primaire kwaadaardige B-cellijnen remt. Aliqopa remt verschillende belangrijke celsignaalpaden, waaronder B-celreceptorsignalering, CXCR12 gemedieerde chemotaxis van kwaadaardige B-cellen, en NFκB-signalering in lymfoomcellijnen.

VOORKOMENDE VEILIGHEIDSINFORMATIE

Infecties: Ernstige, inclusief fatale, infecties traden op bij 19% van de 317 patiënten die werden behandeld met ALIQOPA-monotherapie. De meest voorkomende ernstige infectie was longontsteking. Patiënten monitoren op tekenen en symptomen van infectie en ALIQOPA inhouden bij infecties van graad 3 en hoger.

Ernstige pneumocystis jiroveci pneumonie (PJP) infectie trad op bij 0,6% van 317 patiënten die werden behandeld met ALIQOPA monotherapie. Overweeg profylaxe van PJP bij risicogroepen alvorens een behandeling met ALIQOPA te starten. Onthoud ALIQOPA bij patiënten met verdenking op PJP-infectie van enige graad. Indien bevestigd, behandel de infectie totdat deze is verdwenen en hervat vervolgens ALIQOPA in de vorige dosis met gelijktijdige PJP-profylaxe.

Hyperglykemie: Graad 3 of 4 hyperglykemie (bloedglucose 250 mg/dL of hoger) trad op bij 41% van 317 patiënten die werden behandeld met ALIQOPA monotherapie. Ernstige hyperglykemische voorvallen traden op bij 2,8% van de patiënten. Behandeling met ALIQOPA kan resulteren in infusiegerelateerde hyperglykemie. De bloedglucosespiegels bereikten gewoonlijk een piek 5 tot 8 uur na de infusie en daalden vervolgens bij de meerderheid van de patiënten tot de uitgangsniveaus; de bloedglucosespiegels bleven verhoogd bij 17,7% van de patiënten één dag na de ALIQOPA-infusie. Van 155 patiënten met HbA1c <5,7% op de uitgangswaarde, hadden 16 (10%) patiënten HbA1c >6,5% aan het einde van de behandeling.

Van de twintig patiënten met diabetes mellitus die in CHRONOS-1 werden behandeld, ontwikkelden er zeven graad 4 hyperglykemie en stopten er twee met de behandeling. Patiënten met diabetes mellitus mogen alleen met ALIQOPA worden behandeld na adequate glucosecontrole en moeten nauwgezet worden gecontroleerd.

Zorg voor optimale bloedglucosecontrole vóór aanvang van elke ALIQOPA-infusie. Hou ALIQOPA in, verlaag de dosis of stop de behandeling, afhankelijk van de ernst en persistentie van de hyperglykemie.

Hypertensie: Graad 3 hypertensie (systolische 160 mmHg of hoger of diastolische 100 mmHg of hoger) trad op bij 26% van 317 patiënten die werden behandeld met ALIQOPA monotherapie. Ernstige hypertensieve voorvallen deden zich voor bij 0,9% van de 317 patiënten. Behandeling met ALIQOPA kan resulteren in infusiegerelateerde hypertensie. De gemiddelde verandering van de systolische en diastolische bloeddruk van de uitgangswaarde tot 2 uur na de infusie op cyclus 1, dag 1, was respectievelijk 16,8 mmHg en 7,8 mmHg. De gemiddelde bloeddruk begon ongeveer 2 uur na de infusie te dalen; de bloeddruk bleef 6 tot 8 uur na het begin van de ALIQOPA-infusie verhoogd. Een optimale bloeddrukcontrole moet worden bereikt vóór het begin van elke ALIQOPA-infusie. Controleer de bloeddruk voor en na de infusie. Hou ALIQOPA in, verlaag de dosis of stop ALIQOPA, afhankelijk van de ernst en persistentie van de hypertensie.

Non-infectieuze pneumonitis: Niet-infectieuze pneumonitis trad op bij 5% van 317 patiënten die werden behandeld met ALIQOPA monotherapie. Houd ALIQOPA in en voer een diagnostisch onderzoek uit bij een patiënt die pulmonale symptomen ervaart zoals hoest, dyspneu, hypoxie of interstitiële infiltraten bij radiologisch onderzoek. Patiënten met pneumonitis waarvan gedacht wordt dat deze door ALIQOPA wordt veroorzaakt, zijn behandeld door ALIQOPA in te houden en systemische corticosteroïden toe te dienen. Hou ALIQOPA in, verminder de dosis of stop ALIQOPA, afhankelijk van de ernst en persistentie van niet-infectieuze pneumonitis.

Neutropenie: Graad 3 of 4 neutropenie trad op bij 24% van 317 patiënten die werden behandeld met ALIQOPA monotherapie. Ernstige neutropenie trad op bij 1,3%. Controleer de bloedwaardes ten minste wekelijks tijdens de behandeling met ALIQOPA. Hou ALIQOPA in, verminder de dosis of stop de behandeling, afhankelijk van de ernst en persistentie van de neutropenie.

Erge Cutane Reactie: Graad 3 en 4 cutane reacties traden op bij respectievelijk 2,8% en 0,6% van 317 patiënten die werden behandeld met ALIQOPA monotherapie. Ernstige cutane reacties werden gemeld bij 0,9%. De gemelde voorvallen omvatten dermatitis exfoliatief, exfoliatieve huiduitslag, pruritus, en huiduitslag (inclusief maculopapuleuze huiduitslag). ALIQOPA inhouden, dosis verminderen of stopzetten, afhankelijk van de ernst en persistentie van ernstige cutane reacties.

Embryofoetale toxiciteit: Gebaseerd op bevindingen bij dieren en het werkingsmechanisme van ALIQOPA, kan ALIQOPA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. In reproductiestudies bij dieren veroorzaakte toediening van copanlisib aan zwangere ratten tijdens de organogenese embryonale-foetale sterfte en foetale afwijkingen bij ratten bij maternale doses zo laag als 0,75 mg/kg/dag (4,5 mg/m2/dag lichaamsoppervlak), wat overeenkomt met ongeveer 12% van de aanbevolen dosis voor patiënten. Waarschuw zwangere vrouwen voor het mogelijke risico voor de foetus. Adviseer vrouwen met reproductieve potentie en mannen met vrouwelijke partners met reproductieve potentie om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis.

Bijwerkingen van geneesmiddelen: Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 44 (26%) patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die optraden waren pneumonie (8%), pneumonitis (5%) en hyperglykemie (5%). Bijwerkingen leidden tot dosisverlaging bij 36 (21%) en stopzetting bij 27 (16%) patiënten. De meest frequent waargenomen bijwerkingen (≥20%) bij met ALIQOPA behandelde patiënten waren: hyperglykemie (54%), leukopenie (36%), diarree (36%), verminderde algemene kracht en energie (36%), hypertensie (35%), neutropenie (32%), misselijkheid (26%), trombocytopenie (22%), en infecties van de lagere luchtwegen (21%).

Gedragsinteracties: Vermijd gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A-inductoren. Verminder de dosis ALIQOPA tot 45 mg bij gelijktijdige toediening met sterke CYP3A-remmers.

Lactatie: Adviseer vrouwen geen borstvoeding te geven. Adviseer een vrouw die borstvoeding geeft geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met ALIQOPA en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis.

Voor belangrijke informatie over risico’s en gebruik van Aliqopa, zie de volledige Voorschrijfinformatie.

Over oncologie bij Bayer

Bayer zet zich in voor het leveren van wetenschap voor een beter leven door het bevorderen van een portfolio van innovatieve behandelingen. De oncologiefranchise van Bayer omvat zes op de markt gebrachte producten voor diverse indicaties en verscheidene verbindingen in verschillende stadia van klinische ontwikkeling. De onderzoeksaanpak van het bedrijf geeft prioriteit aan targets en pathways die de manier waarop kanker wordt behandeld, kunnen beïnvloeden.

Over Bayer

Bayer is een wereldwijde onderneming met kerncompetenties op het gebied van biowetenschappen in de gezondheidszorg en voeding. De producten en diensten van Bayer zijn ontwikkeld om mensen te helpen bij het overwinnen van de grote uitdagingen die een groeiende en vergrijzende wereldbevolking met zich meebrengt. Tegelijkertijd streeft het concern ernaar zijn winstgevendheid te vergroten en waarde te creëren door innovatie en groei. Bayer zet zich in voor de principes van duurzame ontwikkeling, en het merk Bayer staat wereldwijd voor vertrouwen, betrouwbaarheid en kwaliteit. In het boekjaar 2019 had de Groep ongeveer 104.000 mensen in dienst en een omzet van 43,5 miljard euro. De kapitaaluitgaven bedroegen 2,9 miljard euro, de R&D-uitgaven 5,3 miljard euro. Voor meer informatie, ga naar www.bayer.us.

© 2020 Bayer
BAYER, het Bayer-kruis en Aliqopa zijn geregistreerde handelsmerken van Bayer.

Vooruitziende verklaringen

Dit persbericht kan vooruitziende verklaringen bevatten die gebaseerd zijn op huidige veronderstellingen en voorspellingen van het management van Bayer. Diverse bekende en onbekende risico’s, onzekerheden en andere factoren kunnen leiden tot wezenlijke verschillen tussen de werkelijke toekomstige resultaten, financiële situatie, ontwikkeling of prestaties van het bedrijf en de schattingen die hier worden gegeven. Deze factoren omvatten deze die besproken worden in de publieke verslagen van Bayer, die beschikbaar zijn op de website van Bayer op www.bayer.com. De onderneming aanvaardt geen enkele aansprakelijkheid om deze toekomstgerichte verklaringen bij te werken of om ze in overeenstemming te brengen met toekomstige gebeurtenissen of ontwikkelingen.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Ontdekking en SAR van nieuwe 2,3-dihydroimidazoquinazoline PI3K-remmers: Identification of copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van de PI3K-remmer copanlisib bij patiënten met recidief of refractair indolent lymfoom: 2-jarige follow-up van de CHRONOS-1-studie.

COR-ALI-US-0002-1