Jevtana

Warnhinweise

Eingeschlossen als Teil des Abschnitts „VORSICHTSMASSNAHMEN“

VORSICHTSMASSNAHMEN

Knochenmarksuppression

JEVTANA ist kontraindiziert bei Patienten mit Neutrophilen ≤1.500/mm3 . Patienten mit einem Hämoglobinwert von <10 g/dL sind engmaschig zu überwachen.

Eine Knochenmarksuppression, die sich als Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie und/oder Panzytopenie manifestiert, kann auftreten. Es wurde über neutropenische Todesfälle berichtet.

In einer randomisierten Studie (TROPIC) bei vorbehandelten Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs starben fünf Patienten (1,3%) an einer Infektion (Sepsis oder septischer Schock). Alle hatten eine Neutropenie des Grades 4 und einer eine febrile Neutropenie. Der Tod eines weiteren Patienten wurde auf eine Neutropenie ohne dokumentierte Infektion zurückgeführt. Zweiundzwanzig (6 %) Patienten brachen die Behandlung mit JEVTANA aufgrund von Neutropenie, febriler Neutropenie, Infektion oder Sepsis ab. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Abbruch der Behandlung in der JEVTANA-Gruppe führte, war Neutropenie (2 %). In einer randomisierten Studie (PROSELICA), in der zwei Dosierungen von JEVTANA bei zuvor behandeltem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs verglichen wurden, starben 8 Patienten (1 %) in der 20-mg/m2-Gruppe und 15 Patienten (3 %) in der 25-mg/m2-Gruppe an einer Infektion; davon traten 4 Todesfälle in der 20-mg/m2-Gruppe und 8 Todesfälle in der 25-mg/m2-Gruppe innerhalb der ersten 30 Tage der Behandlung auf.

Bei weniger Patienten, die JEVTANA 20 mg/m2 erhielten, wurden infektiöse unerwünschte Wirkungen gemeldet. Infektionen des Grades 1-4 traten bei 160 Patienten (28 %) in der 20 mg/m2-Gruppe und bei 227 Patienten (38 %) in der 25 mg/m2-Gruppe auf. Infektionen des Grades 3-4 traten bei 57 Patienten (10 %) in der 20-mg/m2-Gruppe und bei 120 Patienten (20 %) in der 25-mg/m2-Gruppe auf. In Bezug auf das Gesamtüberleben wurde keine Unterlegenheit zwischen diesen beiden Armen nachgewiesen.

Auf der Grundlage der Leitlinien für den Einsatz von G-CSF und des Nebenwirkungsprofils von JEVTANA wird die Primärprophylaxe mit G-CSF bei Patienten mit klinischen Hochrisikomerkmalen empfohlen (ältere Patienten, schlechter Leistungsstatus, frühere Episoden fieberhafter Neutropenie, ausgedehnte frühere Bestrahlungen, schlechter Ernährungszustand oder andere schwerwiegende Komorbiditäten), die sie für ein erhöhtes Risiko von Komplikationen durch eine verlängerte Neutropenie prädisponieren. Die Wirksamkeit einer Primärprophylaxe mit G-CSF bei Patienten, die JEVTANA erhalten, wurde nicht untersucht. Der therapeutische Einsatz von G-CSF und eine sekundäre Prophylaxe sollten bei allen Patienten mit erhöhtem Risiko für Neutropenie-Komplikationen in Betracht gezogen werden.

Eine wöchentliche Überwachung des vollständigen Blutbildes ist während des ersten Zyklus und vor jedem weiteren Behandlungszyklus unerlässlich, damit die Dosis bei Bedarf angepasst werden kann.

Erhöhte Toxizitäten bei älteren Patienten

In einer randomisierten Studie (TROPIC) starben 2 % der Patienten (3/131) <65 Jahre und 6 % (15/240) ≥65 Jahre innerhalb von 30 Tagen nach der letzten JEVTANA-Dosis aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Erkrankung. Bei Patienten ≥65 Jahren ist die Wahrscheinlichkeit des Auftretens bestimmter unerwünschter Wirkungen, einschließlich Neutropenie und febriler Neutropenie, höher. Die Inzidenz der folgenden Grad 3-4 Nebenwirkungen war bei Patienten ≥65 Jahren höher als bei jüngeren Patienten; Neutropenie (87% vs. 74%) und febrile Neutropenie (8% vs. 6%).

In einer randomisierten klinischen Studie (PROSELICA), in der zwei Dosen von JEVTANA verglichen wurden, traten Todesfälle aufgrund von Infektionen innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung mit JEVTANA bei 0.7% (4/580) der Patienten im 20-mg/m2-Arm und 1,3% (8/595) der Patienten im 25-mg/m2-Arm; alle diese Patienten waren >60 Jahre alt.

In der PROSELICA-Studie starben im 20-mg/m2-Arm 3% (5/178) der Patienten <65 Jahre und 2% (9/402) ≥65 Jahre innerhalb von 30 Tagen nach der letzten JEVTANA-Dosis aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit. Im 25-mg/m2-Arm starben 2% (3/175) der Patienten <65 Jahre und 5% (20/420) ≥65 Jahre innerhalb von 30 Tagen nach der letzten JEVTANA-Dosis aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Erkrankung.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen können innerhalb weniger Minuten nach Beginn der Infusion von JEVTANA auftreten, daher sollten Einrichtungen und Geräte zur Behandlung von Hypotonie und Bronchospasmus vorhanden sein. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können auftreten und können generalisierten Hautausschlag/Erythem, Hypotonie und Bronchospasmus umfassen.

Alle Patienten vor Beginn der Infusion von JEVTANA vormedizieren. Beobachten Sie die Patienten genau auf Überempfindlichkeitsreaktionen, insbesondere während der ersten und zweiten Infusion. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen erfordern den sofortigen Abbruch der JEVTANA-Infusion und eine entsprechende Therapie. JEVTANA ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cabazitaxel oder auf andere Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind.

Gastrointestinale Nebenwirkungen

Brechreiz, Erbrechen und schwere Diarrhöe können gelegentlich auftreten. In den randomisierten klinischen Studien traten Todesfälle im Zusammenhang mit Durchfall und Elektrolyt-Ungleichgewicht auf. Bei schwerem Durchfall und Elektrolytungleichgewicht können intensive Maßnahmen erforderlich sein. Eine antiemetische Prophylaxe wird empfohlen. Behandeln Sie die Patienten je nach Bedarf mit Rehydrations-, Antidiarrhoika- oder antiemetischen Medikamenten. Ein Behandlungsaufschub oder eine Dosisreduzierung kann erforderlich sein, wenn bei Patienten Durchfall des Grades ≥3 auftritt.

Gastrointestinale (GI) Blutungen und Perforationen, Ileus, Enterokolitis, neutropenische Enterokolitis, einschließlich tödlichen Ausgangs, wurden bei mit JEVTANA behandelten Patienten berichtet. Das Risiko kann bei Neutropenie, Alter, Steroideinnahme, gleichzeitiger Einnahme von NSAR, Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien sowie bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Beckenbestrahlung, Adhäsionen, Ulzerationen und Magen-Darm-Blutungen erhöht sein.

Bauchschmerzen und Empfindlichkeit, Fieber, anhaltende Verstopfung, Durchfall, mit oder ohne Neutropenie, können frühe Anzeichen einer schweren gastrointestinalen Toxizität sein und sollten umgehend untersucht und behandelt werden. Eine Verzögerung oder ein Abbruch der Behandlung mit JEVTANA kann notwendig sein.

Die Inzidenz von gastrointestinalen Nebenwirkungen ist bei Patienten, die zuvor bestrahlt wurden, größer. In der PROSELICA-Studie wurde bei 41 % (297/732) der Patienten, die zuvor bestrahlt worden waren, und bei 27 % (118/443) der Patienten ohne vorherige Bestrahlung über Durchfall berichtet. Von den Patienten, die zuvor bestrahlt worden waren, berichteten mehr Patienten im 25 mg/m2-Arm über Durchfall als im 20 mg/m2-Arm.

Nierenversagen

In der randomisierten klinischen Studie (TROPIC) trat bei 4 % der mit JEVTANA behandelten Patienten ein Nierenversagen jeglichen Grades auf, darunter vier Fälle mit tödlichem Ausgang. Die meisten Fälle traten in Verbindung mit Sepsis, Dehydratation oder obstruktiver Uropathie auf. Bei einigen Todesfällen aufgrund von Nierenversagen war die Ätiologie nicht eindeutig. Es sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Ursachen des Nierenversagens zu ermitteln und aggressiv zu behandeln.

Harnwegserkrankungen einschließlich Blasenentzündung

Blasenentzündung, Strahlenzystitis und Hämaturie, einschließlich solcher, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, wurden unter JEVTANA bei Patienten berichtet, die zuvor eine Beckenbestrahlung erhielten. In der PROSELICA-Studie wurden bei 1,2 % bzw. 1,5 % der Patienten, die zuvor bestrahlt worden waren, Blasenentzündungen und Strahlenblasenentzündungen gemeldet. Hämaturie wurde bei 19,4 % der Patienten, die zuvor bestrahlt worden waren, und bei 14,4 % der Patienten, die nicht bestrahlt worden waren, berichtet. Blasenentzündungen aufgrund von Bestrahlungen können in der Spätphase der Behandlung mit JEVTANA auftreten. Überwachen Sie Patienten, die zuvor eine Beckenbestrahlung erhalten haben, auf Anzeichen und Symptome einer Blasenentzündung während der Behandlung mit JEVTANA. Unterbrechen oder beenden Sie die Behandlung mit JEVTANA bei Patienten mit schwerer hämorrhagischer Zystitis. Zur Behandlung einer schweren hämorrhagischen Zystitis kann eine unterstützende medizinische und/oder chirurgische Behandlung erforderlich sein.

Atemwegserkrankungen

Interstitielle Pneumonie/Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung und akutes Atemnotsyndrom wurden berichtet und können mit tödlichem Ausgang verbunden sein. Bei Patienten mit einer zugrundeliegenden Lungenerkrankung kann das Risiko für diese Ereignisse höher sein. Ein akutes Atemnotsyndrom kann im Zusammenhang mit einer Infektion auftreten.

Brechen Sie die Einnahme von JEVTANA ab, wenn neue oder sich verschlimmernde pulmonale Symptome auftreten. Patienten, die JEVTANA erhalten, sind engmaschig zu überwachen, umgehend zu untersuchen und angemessen zu behandeln. Abbruch der Behandlung erwägen. Der Nutzen einer Wiederaufnahme der Behandlung mit JEVTANA muss sorgfältig abgewogen werden.

Verwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Cabazitaxel wird in der Leber extensiv metabolisiert.

JEVTANA ist bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (Gesamtbilirubin >3 × ULN) kontraindiziert. Die Dosis sollte bei Patienten mit leichter (Gesamtbilirubin >1 bis ≤1,5 × ULN oder AST >1,5 × ULN) und mittelschwerer (Gesamtbilirubin >1,5 bis ≤3,0 × ULN und jegliche AST) Leberfunktionsstörung reduziert werden, basierend auf Daten zur Verträglichkeit bei diesen Patienten . Die Verabreichung von JEVTANA an Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollte mit Vorsicht und unter genauer Überwachung der Sicherheit erfolgen.

Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Packungsbeilage zu lesen (PATIENTENINFORMATION).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Aufklären Sie die Patienten über das mit JEVTANA verbundene Risiko einer möglichen Überempfindlichkeit. Vergewissern Sie sich, dass bei den Patienten keine schweren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Cabazitaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel aufgetreten sind. Weisen Sie die Patienten an, Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion sofort zu melden.

Knochenmarksuppression

Informieren Sie die Patienten darüber, dass JEVTANA das Blutbild, wie z.B. weiße Blutkörperchen, Blutplättchen und rote Blutkörperchen, verringert. Daher ist es wichtig, dass das Blutbild regelmäßig überprüft wird, um die Entwicklung einer Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie und/oder Panzytopenie zu erkennen. Weisen Sie die Patienten an, ihre Temperatur häufig zu überwachen und jedes Auftreten von Fieber sofort ihrem medizinischen Betreuer zu melden.

Erhöhte Toxizitäten bei älteren Patienten

Informieren Sie ältere Patienten, dass bestimmte Nebenwirkungen häufiger oder schwerer sein können.

Wichtigkeit von Prednison

Erklären Sie, dass es wichtig ist, das orale Prednison wie vorgeschrieben einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, sich zu melden, wenn sie die orale Kortikosteroid-Therapie nicht einhalten.

Infektionen, Dehydratation, Nierenversagen

Erklären Sie den Patienten, dass schwere und tödliche Infektionen, Dehydratation und Nierenversagen mit Cabazitaxel-Exposition in Verbindung gebracht worden sind. Die Patienten sollten Fieber, signifikantes Erbrechen oder Durchfall, verminderte Harnausscheidung und Hämaturie sofort ihrem medizinischen Betreuer melden.

Atemstörungen

Erläutern Sie den Patienten, dass schwere und tödliche interstitielle Pneumonie/Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung und akutes Atemnotsyndrom mit JEVTANA aufgetreten sind. Weisen Sie die Patienten an, neue oder sich verschlimmernde Lungensymptome sofort ihrem medizinischen Betreuer zu melden.

Arzneimittelwechselwirkungen

Informieren Sie die Patienten über das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen und die Wichtigkeit, ihrem medizinischen Betreuer eine Liste von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln zur Verfügung zu stellen.

Embryo-fetale Toxizität

Raten Sie männlichen Patienten mit weiblichen Partnern im fortpflanzungsfähigen Alter, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Cabazitaxel-Injektion eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von Cabazitaxel zu bewerten.

Cabazitaxel war im In-vivo-Mikronukleustest positiv auf Klastogenese und induzierte bei Ratten in Dosen ≥0,5 mg/kg eine Zunahme von Mikrokernen. Cabazitaxel erhöhte numerische Aberrationen mit oder ohne metabolische Aktivierung in einem In-vitro-Test an menschlichen Lymphozyten, obwohl keine Induktion struktureller Aberrationen beobachtet wurde. Cabazitaxel induzierte keine Mutationen im bakteriellen Rückmutationstest (Ames). Die positiven In-vivo-Befunde zur Genotoxizität stehen im Einklang mit der pharmakologischen Aktivität des Wirkstoffs (Hemmung der Tubulin-Depolymerisation).

In einer Fertilitätsstudie an weiblichen Ratten mit Cabazitaxel-Dosen von 0,05, 0,1 oder 0,2 mg/kg/Tag zeigte sich keine Auswirkung der Verabreichung des Wirkstoffs auf das Paarungsverhalten oder die Fähigkeit, schwanger zu werden. In Toxikologiestudien mit wiederholter Verabreichung an Ratten, bei denen Cabazitaxel einmal alle drei Wochen über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten intravenös verabreicht wurde, wurde eine Atrophie des Uterus bei einer Dosis von 5 mg/kg (etwa die AUC bei Krebspatienten bei der empfohlenen Humandosis) sowie eine Nekrose der Corpora lutea bei Dosen ≥1 mg/kg (etwa das 0.

In einer Fertilitätsstudie an männlichen Ratten beeinträchtigte Cabazitaxel bei Dosen von 0,05, 0,1 oder 0,2 mg/kg/Tag weder die Paarungsbereitschaft noch die Fruchtbarkeit. In Toxikologiestudien mit wiederholter Verabreichung von Cabazitaxel einmal alle drei Wochen über einen Zeitraum von bis zu 9 Monaten wurden bei Ratten bei einer Dosis von 1 mg/kg (etwa das 0,2-fache der AUC bei Patienten in der empfohlenen Humandosis) eine Degeneration der Samenblase und eine Atrophie der Hodenkanälchen beobachtet, und bei Hunden, die mit einer Dosis von 0.5 mg/kg (etwa das 0,1-fache der AUC bei Patienten in der empfohlenen Humandosis) beobachtet.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

JEVTANA ist für die Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert, da das Arzneimittel den Fötus schädigen und einen möglichen Verlust der Schwangerschaft verursachen kann. JEVTANA ist nicht für die Anwendung bei weiblichen Patienten angezeigt. Es liegen keine Humandaten über die Anwendung von Cabazitaxel-Injektion bei Schwangeren vor. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien verursachte die intravenöse Verabreichung von Cabazitaxel bei trächtigen Ratten während der Organogenese den embryonalen und fetalen Tod bei Dosen, die niedriger waren als die für den Menschen empfohlene Höchstdosis.

Daten

Tierdaten

In einer Studie zur frühen embryonalen Entwicklungstoxizität bei Ratten wurde Cabazitaxel intravenös 15 Tage vor der Paarung bis zum 6.2 mg/kg/Tag und eine Zunahme der frühen Resorptionen bei ≥0,1 mg/kg/Tag (etwa das 0,06- bzw. 0,02-fache der Cmax bei Patienten in der empfohlenen Humandosis).

In einer Studie zur embryofetalen Entwicklungstoxizität bei Ratten verursachte Cabazitaxel mütterliche und embryofetale Toxizität in Form von erhöhtem Postimplantationsverlust, Embryoletalität und fetalen Todesfällen, wenn es intravenös in einer Dosis von 0,16 mg/kg/Tag verabreicht wurde (etwa 0.06-fachen der Cmax bei Patienten in der empfohlenen Humandosis). Ein vermindertes mittleres fötales Geburtsgewicht in Verbindung mit einer Verzögerung der Skelettverknöcherung wurde bei Dosen ≥0,08 mg/kg beobachtet. Cabazitaxel passierte die Plazentaschranke innerhalb von 24 Stunden nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung von 0,08 mg/kg an trächtige Ratten am 17. Eine Dosis von 0,08 mg/kg bei Ratten führte zu einer Cmax, die etwa 0,02-mal höher war als die bei Patienten beobachtete empfohlene Humandosis. Die Verabreichung von Cabazitaxel führte bei Ratten oder Kaninchen nicht zu fötalen Anomalien bei Expositionsniveaus, die signifikant niedriger waren als die erwarteten Expositionen beim Menschen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

JEVTANA ist nicht für die Anwendung bei weiblichen Patienten indiziert. Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Cabazitaxel in der Muttermilch, die Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Cabazitaxel oder Cabazitaxel-Metaboliten werden in die Muttermilch von säugenden Ratten ausgeschieden.

Daten

Tierdaten

In einer Studie zur Ausscheidung über die Milch wurde innerhalb von 2 Stunden nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung von Cabazitaxel an säugende Ratten in einer Dosis von 0,08 mg/kg (etwa das 0,02-fache der Cmax bei Patienten in der empfohlenen Humandosis) im Magen der säugenden Welpen eine mit Cabazitaxel verwandte Radioaktivität nachgewiesen. Diese war 24 Stunden nach der Verabreichung nachweisbar. Es wurde berechnet, dass etwa 1,5 % der an das Muttertier abgegebenen Dosis in die Muttermilch übergehen.

Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

Verhütung

Männer

Basierend auf den Ergebnissen von Tierreproduktionsstudien wird männlichen Patienten mit weiblichen Partnern mit reproduktivem Potenzial empfohlen, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis von JEVTANA eine wirksame Verhütung anzuwenden.

Unfruchtbarkeit

Männer

Basierend auf tierexperimentellen Studien kann die Injektion von Cabazitaxel die menschliche Fruchtbarkeit bei Männern im reproduktionsfähigen Alter beeinträchtigen.

Anwendung in der Pädiatrie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von JEVTANA bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

JEVTANA wurde bei 39 pädiatrischen Patienten (im Alter von 3 bis 18 Jahren) untersucht, die prophylaktisch GCSF erhielten. Die maximal verträgliche Dosis (MTD) betrug 30 mg/m2 intravenös über 1 Stunde an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus bei pädiatrischen Patienten mit soliden Tumoren, basierend auf der dosislimitierenden Toxizität (DLT) der febrilen Neutropenie. Bei 11 Patienten mit refraktärem hochgradigem Gliom (HGG) oder diffusem intrinsischen pontinen Gliom (DIPG) wurde kein objektives Ansprechen beobachtet. Von den 9 Patienten mit Ependymom hatte ein Patient ein partielles Ansprechen.

Infusionsbedingte Überempfindlichkeitsreaktionen traten bei 10 Patienten (26%) auf. Bei drei Patienten traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie anaphylaktische Reaktionen auf. Die Häufigkeit von infusionsbedingten Überempfindlichkeitsreaktionen nahm mit der Prämedikation von Steroiden ab. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren mit denen vergleichbar, die bei Erwachsenen berichtet wurden.

Basierend auf der populationspharmakokinetischen Analyse, die mit Daten von 31 pädiatrischen Krebspatienten (im Alter von 3 bis 18 Jahren) durchgeführt wurde, waren die Clearances pro Körperoberfläche mit denen von Erwachsenen vergleichbar.

Geriatrische Anwendung

In der TROPIC-Studie waren von den 371 Patienten mit Prostatakrebs, die mit JEVTANA alle drei Wochen plus Prednison behandelt wurden, 240 Patienten (64,7%) 65 Jahre und älter, während 70 Patienten (18,9%) 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen Patienten ≥65 Jahren und jüngeren Patienten festgestellt. Bei älteren Patienten (≥65 Jahre) ist die Wahrscheinlichkeit des Auftretens bestimmter unerwünschter Wirkungen höher. Die Inzidenz von Todesfällen aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Cabazitaxel-Dosis war bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder mehr höher als bei jüngeren Patienten. Die Inzidenz von Neutropenie Grad 3-4 und febriler Neutropenie war bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter höher als bei jüngeren Patienten. Die folgenden Nebenwirkungen des Grades 1-4 wurden bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter im Vergleich zu jüngeren Patienten mit einer um ≥5 % höheren Rate berichtet: Müdigkeit (40 % vs. 30 %), Neutropenie (97 % vs. 89 %), Asthenie (24 % vs. 15 %), Pyrexie (15 % vs. 8 %), Schwindel (10 % vs. 5 %), Harnwegsinfektionen (10 % vs. 3 %) bzw. Dehydratation (7 % vs. 2 %).

In der PROSELICA-Studie waren die Nebenwirkungen des Grades 1-4, die bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter im Vergleich zu jüngeren Patienten mit einer um mindestens 5 % höheren Rate berichtet wurden, Durchfall (43 % vs. 33 %), Müdigkeit (30 % vs. 19 %), Asthenie (22 % vs. 13 %), Verstopfung (20 % vs. 13 %), klinische Neutropenie (13 % vs. 6 %), febrile Neutropenie (11 % vs. 5 %) und Dyspnoe (10 % vs. 3 %).

Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse wurde kein signifikanter Unterschied in der Pharmakokinetik von Cabazitaxel zwischen Patienten <65 Jahre (n=100) und älter (n=70) beobachtet.

Nierenschwäche

Bei Patienten mit Nierenschwäche, die keine Hämodialyse benötigen, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium (Kreatinin-Clearance CLCR <15 mL/min/1,73 m2) sollten während der Behandlung sorgfältig überwacht werden.

Leberbeeinträchtigung

Cabazitaxel wird in der Leber extensiv metabolisiert. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin >1 bis ≤1,5 × ULN oder AST >1,5 × ULN) sollte die Dosis von JEVTANA 20 mg/m2 betragen. Die Verabreichung von Cabazitaxel an Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung sollte mit Vorsicht und unter genauer Überwachung der Sicherheit erfolgen. Die maximal verträgliche Dosis bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin >1,5 bis ≤3,0 × ULN und AST = beliebig) betrug 15 mg/m2, jedoch war die Wirksamkeit bei dieser Dosis nicht bekannt. JEVTANA ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin >3 × ULN).