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Keck School of Medicine of USCは、人工抗体がアルツハイマー病の初期段階で記憶を奪うプラークを標的とすることによって、その進行を遅らせたり止めたりできるかを調べる大規模臨床研究を開始しています。

官民パートナーシップと称されるAHEAD 3-45研究は、米国国立衛生研究所（NIH）の一部である国立老化研究所と日本の製薬会社エーザイ株式会社からの資金提供により実施されます。 本試験は、米国国立衛生研究所（NIH）のNational Institute on Agingと、エーザイ株式会社の米国製薬子会社であるエーザイ・インクの資金提供により実施されます。 本試験は、NIHが資金提供するアルツハイマー病臨床試験コンソーシアム（ACTC）により、その一部として実施されます。

この試験は、サンディエゴのUSCのアルツハイマー病治療研究所（ATRI）の所長ポール・アイゼン、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院およびハーバード大学医学部マサチューセッツ総合病院のレイサ・スパーリングとキース・ジョンソンが、エーザイと共同で担当します。 ATRIはケック医学部の一部です。

USCは「データ共有への強いコミットメント」を強調

「アルツハイマー病は、約600万人のアメリカ人とその愛する人がこの病気の影響を受けており、緊急課題です」と、ケック医学部の学部長で老年医学と家庭医学の教授であるローラ・モスケダ氏は述べました。 「ATRIの臨床試験の設計と実施、データ分析における専門知識と、この分野を発展させるためのデータ共有への強いコミットメントにより、USCはこの恐ろしい病気の治療法の特定において大きな進歩を遂げると確信しています」

USC はこの病気を研究する主要民間研究機関の1つです。 USCのアルツハイマー病研究に対するNIHの資金は、2015年の1330万ドルから2018年には6800万ドルと5倍以上になりました。

アルツハイマー病には治療法がなく、この病気と診断されるアメリカ人が増えるにつれ、問題はますます大きくなってきています。 USCの研究者たちは、2050年までに、アルツハイマー病と診断されたアメリカ人の数は1400万人近くに増え、医療費は3倍の年間1兆1000億ドルになると予測しています。

Aisen は、記憶を奪う病気を研究するUSCの100人の研究者のひとりとして、潜在的治療法を探し、医療制度への影響や介護者への打撃を分析しています。

アミロイドに結合するように設計されたアルツハイマー病治療薬

今度の研究の薬、BAN2401、静脈内投与は、ベータアミロイドと呼ばれる粘着性の有毒タンパク質に結合するように設計されています。 この結合は、βアミロイドを中和し、免疫系がそれを認識して脳から排除できるよう、「タグ」を付けるのに役立ちます。 多くの科学者は、脳内のアミロイドの蓄積がアルツハイマー病の誘因となると考えています。

「アミロイドPETスキャンの正常化により、BAN2401治療が脳内のアミロイド沈着を減らす効果があることがわかりました」とアイゼン氏は述べています。 「私たちの研究では、アルツハイマー病による実質的かつ不可逆的な損傷をまだ受けていない人に投与した場合、アミロイド除去が認知機能の低下やアルツハイマー病の生物学的マーカーに与える影響を明らかにします」

BAN2401 は、プロトフィブリルを含むAβの凝集体を抗原とするヒト化モノクローナル抗体です。 BAN2401は、スウェーデンにおけるArctic変異を有する家族性アルツハイマー病患者の研究に基づいており、プロトフィブリルの異常蓄積はアルツハイマー病発症の原因である可能性があると結論づけています

これまでのフェーズ2試験において、BAN2401が脳のアミロイドを除去し、認知機能低下を抑制する可能性があることが示されています。 研究者らは、症状が出る前のごく初期にBAN2401を投与することで、疾患の進行を大幅に遅らせることができるのではないかと期待しています。 BAN2401は他の臨床試験でも研究されていますが、USCの研究では、ポジトロン断層法（PET）スキャンと脳脊髄液測定によるバイオマーカーの探索が行われます。

アルツハイマー病治療薬の研究のため、全世界で9000人を募集

この4年間の研究では、全世界の100施設から募集した約9000人をスクリーニングし、臨床的には正常で、脳内のアミロイドのレベルが中間または上昇している1400人を見つける予定です。 研究者たちは、5月31日までに最初の参加者をスクリーニングし、18ヶ月から30ヶ月で登録を完了したいと考えています。

Paul Aisen

研究グループは、「A3」「A45」という2つのダブルブラインドサブスタディーに分けられます。 研究参加者は、薬物またはプラセボを受け取るためにランダムに割り当てられます。 A3試験には、アミロイドPETスキャンで判定されたアミロイドレベルが中程度で、アミロイドがさらに蓄積するリスクの高い、認知的に正常な400人の参加者が含まれます。 A45サブスタディの参加者は、認知機能障害がほとんどなく、脳内のアミロイドレベルが高く、軽度認知障害およびアルツハイマー型認知症への進行リスクが高い1,000名の方々です。 この試験では、BAN2401を2週間ごとに96週間にわたって大量投与することにより、アミロイドの蓄積を除去できるか、また、その後、さらにBAN2401を投与することにより、プラークの再発を防止できるかどうかを検証する予定です。 「アミロイドの蓄積は、病気のプロセスを開始し、認知症への進行性認知機能低下を予測させます。 アルツハイマー病の既知の遺伝的原因はすべてアミロイドの蓄積と密接に関連しています」

A3サブスタディはNIHグラントR01AG054029によって資金提供されており、ACTCと提携しています。 A45サブスタディはACTC、NIHグラントR01AG061848の資金提供を受けています。 ACTCはNIHグラントU24AG057437の助成を受けています。

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